厄贝沙坦联合黄芪注射液对老年糖尿病肾病患者结缔组织生长因子的影响

厄贝沙坦联合黄芪注射液对老年糖尿病肾病患者结缔组织生长因子的影响

刘珊张明霞杨晓芬刘伦志

(湖北民族学院附属民大医院肾内科，湖北恩施445000)

摘要〔〕目的观察厄贝沙坦+黄芪注射液对老年糖尿病肾病(DN)患者的血清及尿液中结缔组织生长因子(CTGF)的影响及临床意义。方法早期DN患者据治疗方案随机分为厄贝沙坦组、黄芪注射组、厄贝沙坦+黄芪注射组和对照组各28例。比较4组治疗疗效、血糖、肾功能相关指标及血清、尿液CTGF水平差异。结果4组治疗有效率有显著差异(χ2=29.97，P<0.01)，厄贝沙坦+黄芪组有效率最高；治疗前4组空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿微量白蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(Scr)、血清CTGF及尿液CTGF水平无统计学差异(P>0.05)，而治疗后4组FPG(F=10.24，P<0.01)、HbA1c(F=9.873，P<0.01)、UAER(F=39.68，P<0.01)、Scr(F=13.43，P<0.01)、血清CTGF(F=64.24，P<0.01)、尿液CTGF(F=49.53，P<0.01)均有显著差异，且均为对照组水平最高，厄贝沙坦+黄芪组最低。结论厄贝沙坦联合黄芪注射液能够显著降低DN老年患者的血清、尿液CTGF含量，对于DN的疗效更佳。

关键词〔〕厄贝沙坦；黄芪注射液；糖尿病肾病(DN)；结缔组织生长因子(CTGF)

中图分类号〔〕R587.2〔

基金项目：湖北民族学院附属民大医院创新基金(MDYY201413)

通讯作者：刘伦志(1970-)，男，主任医师，博士，主要从事糖尿病肾脏病研究。

第一作者：刘珊(1979-)，女，主治医师，主要从事肾病内科疾病研究。

糖尿病肾病(DN)的主要特征是进行性的肾小球纤维化〔1〕，其早期的病理特征是系膜基质扩张、基底膜增厚及肾小球肥大，晚期则主要是间质纤维化和肾小球硬化，最终引发了终末期肾病〔2〕。研究〔3〕显示，厄贝沙坦具有降压的作用，能有效阻止血管内皮黏附炎症细胞和重塑血管，对早期DN患者有良好的疗效；黄芪能使DN患者尿蛋白降低，且不会影响肝肾功能，有利于DN的防治。本研究旨在观察厄贝沙坦+黄芪注射液对DN患者的血清及尿液中结缔组织生长因子(CTGF)的影响，探讨其机制及临床意义。

1资料与方法

1.1研究对象2012年1月至2014年1月我院早期DN老年患者根据治疗方案随机分为厄贝沙坦组，黄芪注射组，厄贝沙坦+黄芪注射组和对照组各28例。4组一般资料无统计学差异(P>0.05)。见表1。糖尿病(DM)的诊断参照世界卫生组织(WHO)1999年制定的诊断2型DM的标准。诊断早期DN的标准依据Mogensen分期：3个月中两次检查24 h尿微量白蛋白排泄率(UAER)都在30～300 mg/d(20～200 μg/min)，且血肌酐(Scr)<133 μmol/L。入组标准：患者知情同意；符合诊断早期DN标准者以及经中医辨证属于气阴两虚的瘀毒症者。排

组别男/女年龄(岁)病程(年)对照组16/1267.2±5.47.6±1.2厄贝沙坦组15/1367.5±7.27.2±1.7黄芪注射组13/1566.8±5.87.4±1.0厄贝沙坦+黄芪组14/1467.0±7.17.3±2.0F或χ2/P值0.715/0.870.061/0.980.153/0.89

除标准：不能遵守规定用药、资料不全或无法判断疗效等影响安全性及连续性的判断者；近期服用肾毒药物致使蛋白尿者、剧烈运动以及肿瘤患者；最近1个月内出现酮症酸感染及中毒、糖尿病酮症者；合并其他炎症精神病、原发性疾病或严重心、肝、肾等并发症患者。

1.2研究方法基础治疗：适量运动，讲授DN相关知识，低蛋白优质饮食(约0.8～1.0 g·kg-1·d-1)；暂时禁止患者服用其他扩血管制剂、抗凝、抗血小板、中药等药物；高血压患者不该服用血管紧张素受体拮抗剂(ARB)以及血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)类的降压药，优先考虑钙离子抗结剂，将血压控制在<130/80 mmHg；优先选择的降糖药为格列喹酮、瑞格列奈治疗。厄贝沙坦组：基础治疗+厄贝沙坦片(江苏恒瑞医药股份有限公司，规格：150 mg/片)150 mg/次，1次/d；黄芪注射组：基础治疗+40 ml黄芪注射液(上海禾丰制药有限公司)+250 ml的生理盐水，1次/d静脉滴注；厄贝沙坦+黄芪注射组：基础治疗+1次/d 150 mg/次的厄贝沙坦片+1次/d静脉滴注(40 ml黄芪注射液+250 ml的生理盐水)；对照组：基础治疗。观察4 w。

1.3观察指标检测治疗前、后的糖化血红蛋白(HbA1c)、Scr、UAER、空腹血糖(FPG)等指标，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测患者治疗前、后的尿液和血清中的CTGF含量。为了避免结果受尿液浓缩或稀释的影响，以CTGF/尿肌酐(Cr)的比值来表示尿液中CTGF含量。

1.4疗效评定标准依据中华医学会肾病分会2007年制定的DN诊断、疗效评定标准。临床症状恶化或未改善，实验室指标升高或无变化为无效；相比于治疗前，临床症状有好转，HbA1c、血糖、UAER有所下降，但是达不到显效的标准，而24 h尿蛋白定量降低不到1/2，且肾功能指标显示正常为有效；临床症状完全消失，UAER下降1/2以上或降至正常，HbA1c、血糖恢复正常或下降1/3，24 h尿蛋白定量降低超过1/2，且肾功能指标显示正常为显效。总有效率=(有效例数+显效例数)/总例数×100%。

1.5统计学方法采用SPSS19.0软件进行单因素方差分析和χ2检验。

2结果

2.14组治疗疗效比较4组治疗有效率有显著差异(P<0.01)，厄贝沙坦+黄芪组有效率最高。见表2。

2.24组治疗前后血糖相关指标比较治疗前4组FPG、HbA1c水平无统计学差异(P>0.05)，而治疗后4组FPG(P<0.01)、HbA1c(P<0.01)均有显著差异，且均为对照组水平最高，厄贝沙坦+黄芪组最低。见表3。

2.34组治疗前后肾功能指标比较治疗前4组UAER、Scr水平无统计学差异(P>0.05)，而治疗后4组UAER(P<0.01)、Scr(P<0.01)均有显著差异，且均为对照组水平最高，厄贝沙坦+黄芪组最低。见表4。

2.44组治疗前后CTGF值比较治疗前4组血清和尿液CTGF水平无统计学差异(P>0.05)，而治疗后4组血清CTGF(P<0.01)、尿液CTGF(P<0.01)均有显著差异，且均为对照组水平最高，厄贝沙坦+黄芪组最低。见表5。

表24组治疗疗效比较(n=28,n)

组别显效有效无效总有效率(%)对照组191835.7厄贝沙坦组417775.0黄芪注射组618485.7厄贝沙坦+黄芪组917292.8χ2/P值29.97/<0.01

组别 FPG(mmol/L) HbA1c(%) 治疗前治疗后治疗前治疗后对照组7.7±0.77.5±0.77.0±0.66.9±0.5厄贝沙坦组7.9±0.66.8±0.76.9±0.56.2±0.5黄芪注射组7.7±0.66.9±0.86.8±0.56.2±0.6厄贝沙坦+黄芪组7.8±0.66.4±0.86.8±0.45.8±0.6F值0.12410.240.1049.873P值0.87<0.010.90<0.01

组别 UAER(mg/d) Scr(μmol/L) 治疗前治疗后治疗前治疗后对照组157±28154±2871±1068±9厄贝沙坦组162±2693±3373±962±6黄芪注射组162±2891±3371±1061±6厄贝沙坦+黄芪组163±2176±2072±957±6F值0.22539.680.08913.43P值0.82<0.010.98<0.01

组别 血清CTGF(ng/L) 尿液CTGF(ng/mg) 治疗前治疗后治疗前治疗后对照组184±35180±3378±1576±10厄贝沙坦组185±34118±1778±1357±11黄芪注射组183±27114±1879±1355±11厄贝沙坦+黄芪组185±29105±1980±1540±11F值0.04364.240.16449.53P值0.98<0.010.87<0.01

3讨论

早期和晚期DN的共同病理基础是细胞外基质(ECM)进行性积聚。肾脏ECM的过度蓄积由DN降解与合成失调引发，其中细胞因子起着关键性作用。CTGF是合成化生长因子(TGF)-β1引发纤维化作用的一类下游效应因子，在DN发病中通过与各种生长因子的信号通路的相互交联发挥重要作用〔4〕。有报道〔5〕发现，DN小鼠早期的肾组织、尿液和血液中CTGF含量都上升，且UAER与尿液中CTGF含量呈一定的正相关；DN患者的严重程度与其血清和尿液中的CTGF含量呈正相关，而肾小球滤过率(GFR)与血、尿中CTGF含量呈负相关。另有研究〔6〕发现，血浆CTGF是引发DN患者死亡和终末期肾病的一项独立预测因子。故尿或血中CTGF浓度被认为是预测DN的因子，临床上特异性地将CTGF的合成与表达阻断为DN的防治提供了新思路，一定程度上延缓了DN的病程进展。本实验说明厄贝沙坦+黄芪注射液也许通过特异性地将CTGF合成与表达阻断，有效地使DN病程进展得到了延缓〔7〕。

据相关资料〔8〕显示，厄贝沙坦除了能不依靠血压降低逆转DN最初出现的肾小球高滤过状态外，还能有效阻止或下降DN患者的尿蛋白排泄量。此外，厄贝沙坦还可以阻断血管紧张素(Ang)Ⅱ的作用，其特异地竞争性结合血管紧张素受体(AT)受体使AngⅡ失效，从而使肾内环境得到改善，动脉被扩张，肾小球内压下降，肾血流动力学的状态得到了改善，使尿蛋白排泄量下降，达到保护肾脏的作用〔9〕。而黄芪能使血小板所具有的聚集性下降，使红细胞变形能力增强，进而高凝状态得到缓解，且血瘀时出现的血流状态也能得到改变，持续开放毛细血管，加快血流，增加总血流量，使微循环畅通。黄芪多糖是其一种主要的有效成分，对血糖有双向调节的作用，而其所含有的微量元素硒，能保护肾小球基底膜机械、电荷屏障，对尿微量蛋白有消除、减轻的作用〔10〕。本研究结果提示厄贝沙坦和黄芪注射液联合治疗在调节DN患者的血糖、改善尿蛋白排泄量及保护肾功能方面的作用较好。联合治疗对CTGF合成与表达起特异性阻断作用〔11，12〕。

4参考文献

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〔2013-09-17修回〕

(编辑冯超)