固脑益智汤联合多奈哌齐治疗老年肾虚痰浊型血管性痴呆的临床疗效

固脑益智汤联合多奈哌齐治疗老年肾虚痰浊型血管性痴呆的临床疗效

孙薇张倩杨建波徐金凤张震中

(新疆医科大学附属中医医院脑病二科，新疆乌鲁木齐830000)

摘要〔〕目的探讨固脑益智汤联合多奈哌齐治疗老年肾虚痰浊型血管性痴呆(VaD)的临床疗效。方法筛选该院收治的老年肾虚痰浊型VaD患者86例，随机分为研究组和对照组，每组43例，对照组采用单纯多奈哌齐治疗方案，研究组在对照组的基础上加服固脑益智汤。两组均以1个月为1个疗程，坚持治疗3个疗程，观察临床疗效、简易智能精神状态评估量表(MMSE)、日常生活功能量表(ADL)、长谷川痴呆量表(HDS)、痴呆严重程度临床评定量表(WMS)评分及血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平。结果研究组治疗的总有效率(79.07%)明显高于对照组(53.48%)(P<0.05)。两组患者治疗后MMSE、ADL、HDS、WMS评分及血清SOD、MDA水平均较治疗前有明显改善，但研究组改善更明显(P<0.05)。结论固脑益智汤联合多奈哌齐有效提高老年肾虚痰浊型血管性痴呆患者的抗氧化能力，改善患者痴呆症状，值得临床推广和普及。

关键词〔〕血管性痴呆；肾虚痰浊；多奈哌齐；固脑益智汤

中图分类号〔〕R749〔

通讯作者：张震中(1971-)，男，博士，主任医师，主要从事神经系统疾病研究。

第一作者：孙薇(1979-)，女，硕士，主治医师，主要从事神经系统疾病研究。

血管性痴呆(VaD)是指由于各种急慢性脑血管病变，使部分脑组织灌注不足而引发的大脑智力和认知功能出现持续性严重障碍的一种临床综合征〔1〕。中医认为该病属呆病、痴呆范畴，病位在脑，以肾虚为本，痰浊为标〔2〕。本临床研究中选用固脑益智汤联合多奈哌齐治疗老年肾虚痰浊型VaD，就其临床疗效进行评价。

1资料与方法

1.1一般资料筛选2012年12月至2013年12月我院收治的老年肾虚痰浊型VaD患者86例，均符合《中国痴呆诊疗指南》相关诊断标准，均经影像学检查证实存在与痴呆病因有关的因血管病变引起的梗死灶、软化灶、出血灶等病情；中医证型辩证标准参照《中药新药临床研究指导原则》。排除老年抑郁症等患有其他精神类疾病者、终末期VaD患者、其他疾病所致痴呆、已经开始治疗并且服用胆碱酯酶抑制剂等对智力有影响药物者、存在严重的心、肝、肾功能不全和不能耐受治疗者。随机分为研究组和对照组，每组43例。研究组男23例，女20例；年龄60～73〔平均(66.23±10.81)〕岁；病程4个月～6年，平均(3.69±2.63)年；文盲4例，小学12例，中学15例，大专以上12例。对照组男24例，女19例；年龄61～72〔平均(67.32±10.78)〕岁；病程5个月～6年，平均(3.74±2.71)年；文盲4例，小学13例，中学16例，大专以上10例。两组性别、年龄、病程、受教育水平等临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2研究方法对照组患者给予以下常规治疗：(1)生活干预，避免患者单独外出预防意外事件发生，帮助患者戒除不良生活习惯，培养患者规律的生活作息习惯，保证睡眠；(2)积极预防和治疗原发病，消除脑血管病意外事件的相关危险因素，禁止服用对患者神经系统有影响的其他药物；(3)口服盐酸多奈哌齐片(5 mg，重庆桑田药业有限公司，国药准字H20010723)，5 mg/d，睡前服，30 d为1个疗程，坚持治疗3个疗程。研究组在对照组治疗的基础上，加服固脑益智汤，具体方药组成如下：熟地12 g，山萸肉12 g，枸杞12 g，制首乌12 g，女贞子12 g，红景天9 g，淫羊藿9 g，酸枣仁12 g，石菖蒲9 g，沙苑子12 g，丹参12 g，远志9 g，党参18 g，葛根12 g，川芎9 g，地龙9 g，桃仁12 g，海风藤12 g；上方均在我院煎药室统一煎制成每剂药2袋，每袋200 ml量，每天早晚各温服1袋，30 d为1个疗程，坚持治疗3个疗程。

1.3疗效评价

1.3.1临床疗效治疗前后，通过简易智能精神状态评估量表(MMSE)评价患者的认知能力，包括定向力、记忆力、计算力、语言能力、视空间能力等情况，并以MMSE得分作为主要参考指标计算评价患者治疗前后临床疗效，显效≥20%；有效≥12%；无效<12%；恶化≥-20%，具体计算方式为：(治疗后积分-治疗前积分)/治疗前积分×100%。总有效=显效+有效。

1.3.2观察指标使用日常生活功能量表(ADL)对患者社会活动能力、日常生活自理能力进行评定，使用长谷川痴呆量表(HDS)和痴呆严重程度临床评定量表(WMS)对患者痴呆程度进行评定。

1.3.3辅助检查指标治疗前后，羟胺氧化法测定患者血清超氧化物歧化酶(SOD)活性，硫代巴比妥酸法测定患者丙二醛(MDA)含量。同时治疗期间定期检测患者血、尿常规、肝肾功能和心电图检查以监测患者服药期间的不良反应情况 。

2结果

2.1两组临床疗效比较研究组总有效率(79.07%)明显优于对照组(53.48%)(P<0.05)。其中显效14例(32.56%)vs 8例(18.6%)，有效20例(46.51%) vs 15例(34.88%)，无效9例(20.93%) vs 20例(46.51%)。

2.2两组MMSE、ADL、HDS、WMS评分比较两组MMSE、ADL、HDS、WMS评分均较治疗前有改善(P<0.05)；治疗后研究组评分均优于对照组(P<0.05)。见表1。

组别时间MMSEADLHDSWMS研究组治疗前18.9±4.332.1±9.114.2±3.361.3±15.3治疗后22.3±3.21)2)24.4±8.91)2)23.4±2.61)2)70.5±18.51)2)对照组治疗前19.1±4.233.2±8.914.6±3.859.8±14.7治疗后20.5±3.21)29.2±12.21)20.3±6.21)61.6±21.31)

与治疗前比较：1)P<0.05；与对照组比较：2)P<0.05；下表同

2.3两组血清SOD、MDA水平比较经治疗，两组患者的血清SOD、MDA水平均较治疗前有改善(P<0.05)；治疗后，研究组水平优于对照组(P<0.05)。见表2。

组别 SOD(nU/L) MDA(mmol/L) 治疗前治疗后治疗前治疗后研究组89.5±15.3105.5±12.31)2)8.5±2.36.3±1.51)2)对照组89.3±14.991.4±10.21)8.4±2.27.1±1.61)

3讨论

凡是与脑血管因素有关的痴呆都可以称为VaD，而痴呆则是泛指大脑功能退化，特别是智力方面的衰退，通常包括患者的定向力、记忆力、认知力、计算力、语言能力、视空间能力以及情绪行为能力，而导致痴呆的脑血管因素主要是指颈动脉和椎基底动脉系统，多是由于两动脉系统供血功能不足，导致脑组织缺血缺氧而发生病理改变，最终引发大脑功能退化〔3〕。流行病学调查显示老年VaD的患病率约为5%，是仅次于Alzheimer病的痴呆类疾病。在我国，随着人口老年化进程的加快，VaD患者数量呈上升趋势。目前临床VaD主要包括多发梗死性痴呆、多发腔隙性痴呆、宾斯旺格病、脑淀粉样血管病变、脑低灌注状态所致的痴呆和出血性痴呆等类型，西医对于VaD主要是运用促进大脑新陈代谢和改善脑循环的药物，以预防脑血管病复发、减轻临床症状和大脑功能障碍，达到提高和改善患者生活质量的目的〔4〕。

盐酸多奈哌齐片是由FDA在1996年12月批准的第2种用于治疗 VaD 的胆碱酯酶抑制剂，该药由六氢吡啶衍生而出，具有更好的可逆性、选择性，由于该药选择性较好，与其他胆碱酯酶抑制剂相比，该药可以特异性地抑制脑内乙酰胆碱的降解，增加大脑皮层胆碱水平〔5〕。此外该药外周抗胆碱酯酶活性较低，半衰期长，肝脏毒性小，因此患者服用后的耐受性较好，对轻中度 AaD患者的大脑功能障碍具有较好疗效，可有效改善患者临床痴呆症状〔6〕。

有研究认为老年VaD还与患者体内自由基的关系密切，VaD患者常因大脑血管病变导致缺血缺氧，细胞膜和细胞器产生脂质过氧化，大量自由基释放进入体内，使 SOD降低和MDA升高，导致神经元损伤和死亡，相应大脑功能区会因此发生障碍〔7〕。此外脑内胆碱酯酶浓度会因为脑血管病变而降低，脑内胆碱酯酶浓度与大脑神经功能出现认知障碍密切相关，因此使用抗胆碱酯酶药物可有效改善老年VaD症状〔8〕。本研究结果证实作为抗胆碱酯酶药物，盐酸多奈哌齐片可提高VaD患者的抗氧化能力，清除自由基对组织的损伤，升高SOD和降低MDA，改善老年VaD症状〔9〕。

中医将VaD归属为呆病、痴呆范畴，认为脑为元神之府，为髓之海，而肾主骨生髓，故该病的病位在脑，病根在肾〔10〕。患者多因年老体弱，肾精亏虚，不能主骨生髓，上奉样于髓海，而致髓海失养；而肾为水脏，为人身水液生化之源，肾精亏虚，则水液生化无源，体内水液易发痰浊而上扰清窍，痰浊内阻，脑窍受蒙，脑神失用，终导致神明失用，发为痴呆〔11〕。故VaD是以肾虚为本，痰浊为标，属虚实夹杂之症，肾虚与痰浊相互影响，中医治疗该病应以益精填髓、豁痰开窍、固脑益智为基本治疗原则〔12〕。本临床研究中选用固脑益智汤治疗老年疗肾虚痰浊型VaD，取得较好的临床疗效，方中熟地、山萸肉、枸杞、制首乌和女贞子为君，滋补肾阴、填精益髓；石菖蒲、地龙，豁痰开窍；远志、酸枣仁和红景天可益智养心；淫羊藿和沙苑子共奏固精涩精的功效，丹参，党参和葛根相互配合可达益气养阴生津，增强全方对肾精肾气的补益功效，川芎、桃仁和海风藤三药配伍可达活血行气；疏经通络，增强石菖蒲和地龙豁痰开窍的功效。全方配伍共奏益精填髓、豁痰开窍、固脑益智的功用〔13〕。

综上所述，固脑益智汤联合多奈哌齐有效提高老年肾虚痰浊型VaD患者的抗氧化能力，改善患者痴呆症状，值得临床积极推广应用。

4参考文献

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〔2013-12-27修回〕

(编辑袁左鸣)