130株MRSA肿瘤患者耐药性及相关分析

张 宾，袁水斌，王勋松，唐 俊，蔡 敏，李 琳

(江西省肿瘤医院，1、院感科；2、细菌室，江西南昌330006)

130株MRSA肿瘤患者耐药性及相关分析

张 宾1，袁水斌1，王勋松2，唐 俊1，蔡 敏1，李 琳1

(江西省肿瘤医院，1、院感科；2、细菌室，江西南昌330006)

目的分析恶性肿瘤患者发生耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）医院感染情况和特征。方法对我院2011年1月-2013年12月临床分离的MRSA130株恶性肿瘤患者的感染情况及药敏分析结果进行回顾性分析。结果共分离出MRSA130株，占同期金黄色葡萄球菌的28.3%，主要分布在乳腺科、放三科、妇瘤科，分别占14.6%、13.8%、11.5%；而感染标本以分泌物（58.5%）为主；所有的分离株对万古霉素都敏感率达99.2%，而对头孢菌素类、碳青霉烯类及β-内酰胺酶抑制剂抗菌药物的耐药率均达为100%，对青霉素、氨苄西林、红霉素、阿奇霉素、克林霉素的耐药率也在70%以上。结论肿瘤患者MASA的分离率及耐药率相当高，而且具有多重耐药的特点，应长期进行耐药性监测，合理选用抗菌药物治疗可以及时有效地控制院内感染。

MASA；肿瘤患者感染；耐药性

甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（methicillin resistant Staphylococcus aureus，MRSA）引起的感染遍及全球，是院内感染的重要病原菌之一[1]。MRSA属于超级细菌，其特点为多药耐药性，一旦引起感染，可选用的抗菌药物极其有限。本文对我院2011年1月至2013年12月从各临床科室送检标本中分离出的130株肿瘤患者的耐甲氧西林葡萄球菌（MRSA）进行耐药性分析，为临床合理应用抗生素提供科学依据。

1 材料与方法

1.1 标本来源选择我院2011年1月至2013年12月130例恶性肿瘤出院患者为研究对象，其细菌培养结果中均有耐甲氧西林葡萄球菌存在，占同期MRSA的24.7%（130/526）；所有菌株来自患者的分泌物、痰液、咽拭子、耳试子、引流、胸水、脓、尿、外周穿刺中心静脉导管等标本，均剔除同一患者相同部位的重复菌株。

1.2 细菌培养与鉴定按《全国临床检验操作规程（第3版）》分离培养[2]，细菌鉴定采用德国西门子WALKAWAY40全自动细菌分析仪。

1.3 药敏试验MIC稀释法，根据CLSI标准判读结果[3]。所用试剂盒均购自西门子公司，质量符合有关标准。

1.4 分析方法采用细菌药敏分析软件Whonet 5.5对资料进行汇总统计分析。

2 结果

2.1 一般情况在130例被查对象中，男性78例，女性52例，年龄范围19～88岁，平均年龄56.8岁。有38.9%接受过放疗、47.7%接受过化疗、84.6%接受手术、65.4%留置导尿，88.9%PICC置管；其中>60岁老年患者占45.4%（59/130），55.3%伴有其他慢性疾病；所有患者均使用了抗菌药物治疗，62.7%的患者使用了二联及以上抗菌药物治疗。

2.2 标本的分布所有标本类型中分泌物比例最高，占58.5%（76/130），其次痰液24.6%（32/130）和咽试子9.2%（12/130）。临床科室在乳腺肿瘤科检出率最高，占14.6%（19/130）、其次放三科（鼻咽肿瘤）、妇瘤科和胸外科，分别为13.8%（18/130）、11.5%（15/130）。肿瘤患者分布以乳腺肿瘤患者居多，占16.2%（21/130），鼻咽癌、肺癌及妇科肿瘤占构成比分别为14.6%（19/130）、12.3%（16/130）、11.5%（15/130）。

2.3 药敏试验结果130株耐甲氧西林葡萄球菌对万古霉素最为敏感，达99.2%，其次呋喃妥因敏感率93.8%、利福平、奎奴普丁/达福普才、莫西沙星耐药率为10.8%、10.8%、17.7%；对头孢菌素类、碳青霉烯类及β-内酰胺酶抑制剂抗菌药物的耐药率均达为100%。药敏结果见表1。

表1 130株肿瘤患者耐甲氧西林葡萄球菌（MRSA）的药敏结果[n（%）]

3 讨论

金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus，SA）是医院和社区感染的重要病原菌，近年随着广谱抗菌药的广泛应用，金黄色葡萄球菌的耐用性在逐渐升高，其中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）分离率日趋升高。自1961年由英国的Jevons首次发MRSA以来，MRSA至今感染几乎遍及全球，20世纪70年代末MRSA急剧增多并引起暴发流行，导致MRSA死亡率上升，已成为院内感染的重要病原体之一[4]。

本次调查结果显示：我院2011年1月至2013年12月期间，所有送检的标本中检出金黄色葡萄球菌526株，其中MRSA 149株，占28.3%（149/ 526），肿瘤患者MRSA占24.7%（130/526）：与法国、日本等国的MRSA的检出率（30%左右）水平相近[5]。MRSA感染病例的科室分布主要在乳腺科、放三科、妇瘤科，分别占14.6%，13.8%，11.5%。肿瘤患者分布以乳腺肿瘤患者居多，占16.2%，鼻咽癌、肺癌及妇科肿瘤占构成比分别为14.6%、12.3%和11.5%，其中外科系统MRSA的检出率高达84.6%（110/130），标本中分泌物占比例最高达58.5%。可能是恶性肿瘤患者自身免疫系统异常，长期连用多种抗生素，加上手术创伤性大，侵入性操作多，伤口的暴露等原因，为MRSA的侵入提供可乘之机；鼻咽癌患者因多次放疗导致口腔、口咽部黏膜急性反应，出现局部充血、糜烂、溃疡、脓性伪膜等放射性损伤，致使患者出现呼吸、吞咽反射减弱，分泌物排除障碍，因而易导致MRSA所致的呼吸道感染。另外由于肿瘤患者病情危重，年龄偏大（>60岁老年患者占45.4%），合并多种慢性疾病（占55.3%），使用创伤性的诊断、治疗操作较多，破坏了人体的防御屏障，改变了皮肤及黏膜的生态及生理化学性质，使正常菌群发生了变化，导致人体的自然免疫力低下，使MRSA感染率升高。

本调查耐药统计结果显示：MRSA对头孢类、头孢菌素类、碳青霉烯类及β-内酰胺酶抑制剂耐药率均为100%，这是因为MRSA具有非常复杂广泛耐药机制。据研究报道[6]，MRSA产生多重耐药性除与产生β-内酰胺酶有关外，可能还与产生新的β-内酰胺酶类低亲和力青霉素蛋白（PBP）2a改变抗菌药物作用靶位、产生修饰酶、膜通透性降低及主动外流泵等机制有关。由于MRSA同时携带其它多重耐药基因，对青霉素、氨苄西林、红霉素、阿奇霉素、克林霉素的耐药率也在70.8%以上；可见MRSA不但对头孢类及其β-内酰胺类耐药，而且对青霉素、广谱青霉素类、大环内酯类、林可酰胺类通常也耐药。因此临床医师应高度重视MRSA的耐药监测，在治疗时应避免使用头孢类及其他β-内酰胺类的药物，以免产生诱导耐药，导致治疗失败[7]。

根据本调查临床分离的金黄色葡萄球菌的耐药分析数据显示，MRSA除对万古霉素敏感率达99.2%，对呋喃妥因、利福平、奎奴普丁/达福普才、莫西沙星敏感率分别为：93.8%、88.5%、85.4%、75.2%，而对其他抗生素均出现不同程度的耐用性，与郭皓[8]报道的全国葡萄球菌耐药监测结果相似。万古霉素一直被认为是治疗MRSA感染最有效的药物，它可以阻碍细菌细胞壁合成，对MRSA有强大的杀菌作用。文献[9]报道，万古霉素对金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度有所增高，其中因异质性万古霉素中介金黄色葡萄球菌（heterogeneous vancomycin-intermediate Staphylococcus aureus，hVISA）菌株的存在可能是万古霉素最低抑菌浓度增高的因素之一，也是万古霉素治疗MRSA感染失败的主要原因。且随着抗生素的不合理使用，各种抗生素的耐药率有上升的趋势，这给临床治疗带来了相当棘手的问题。糖肽抗生素如万古霉素是唯一敏感的药物，也是有效治疗的首选，呋喃妥因虽能敏感性高，但药物的半衰期较短，无法抵御定值的MRSA感染，因此，万古霉素也成了治疗MRSA感染的最后一道屏障了。考虑是由于万古霉素的毒性反应大、临床使用严格控制，因此保持了很高的敏感性，但仍是目前治疗金黄色葡萄球菌感染最有效的药物[4]。

MRSA具有遗传致病性，存在多重耐药性，是导致医院内感染的重要原因[10]，传播主要来自MRSA定值和感染的患者，因此，积极防护MRSA感染尤为重要。加强肿瘤患者MRSA的耐药监测，及时对检出MRSA的患者采取接触隔离治疗，有效控制医院感染，避免MRSA的院内传播，延缓耐药性的发生及指导临床用药等均有实际意义。

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A

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2015-08-12；

2015-10-26)