盐酸文拉法辛缓释片治疗脑卒中后抑郁的疗效观察

杜 伟 李 真 李晨曦

陕西延安市人民医院 延安 716000

脑卒中后抑郁（post-stroke depression，PSD）是指在脑血管疾病发生后2a内出现的以情绪低落、活动功能减退、思维功能迟缓为临床特点的情感障碍性疾病，也是脑卒中患者的常见的并发症。PSD 可影响脑卒中患者神经缺损功能的恢复和生存质量［1］。本研究针对盐酸文拉法辛缓释片治疗PSD 的疗效和安全性进行观察，现报告如下。

1 资料和方法

1．1 一般资料 选取2011-06—2013-12我院收治的100例PSD患者为研究对象，均符合全国第4届脑血管病学术会议1995年制订的《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准》，均经头颅CT、MRI等影像学检查证实为脑卒中并符合《中国精神障碍分类与诊断标准》（第3版）中的抑郁症诊断标准，患者的汉密顿抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）评分≥18分。排除对本研究选用药物过敏者、具有严重自杀倾向者、合并重要器官功能不全者、有酒精或其他药物依赖者。男21例，女79例，年龄60～81岁，平均（68．3±4．6）岁。利用随机数字表随机分为观察组和对照组，每组50例，2组患者在年龄、性别构成等方面差异均无统计学意义（P＞0．05）。

1．2 治疗方法 2组患者均给予脑卒中的常规治疗措施，观察组患者在常规疗法基础上给予口服盐酸文拉法辛缓释片，1次／d，每次给药剂量75 mg，每早顿服；对照组患者在常规疗法基础上给予口服阿米替林，初始给药剂量50 mg／次，1次／d，连续给药2周后加至2次／d，75mg／次。2组患者均以8周为1个疗程，治疗期间停用其他抗抑郁药。

1．3 观察指标和疗效评价标准 对2组治疗前及治疗第1、4、8周末的HAMD 评分进行评定；治疗第8 周末根据患者的HAMD 评分变化情况进行疗效评价：（1）痊愈：HAMD 评分下降幅度≥75%；（2）显效：HAMD 评分下降幅度50%～＜75%；（3）进步：HAMD 评分下降幅度25%～＜50%；（4）无效：HAMD 评分下降幅度＜25%。以“痊愈”、“显效”或“进步”为临床有效；同时应用副反应量表（treatment emergent symptom scale，TESS）对2组治疗期间的不良反应进行评价。

1．4 统计学方法 应用EXCEL 建立数据库，采用SPSS 13．0统计软件包进行统计学分析，计数资料应用卡方检验，重复测量数据应用重复测量的方差分析，对于有显著性差异的资料应用t检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 2组治疗前后HAMD 评分比较 2组治疗后各观察时点HAMD 评分均较治疗前显著下降（P＜0．05），观察组治疗第1周末的HAMD 评分显著低于对照组（P＜0．05），治疗第4、8 周末2 组HAMD 评分差异无统计学意义（P＞0．05），见表1。

表1 2组治疗前后HAMD 评分比较 （±s）

表1 2组治疗前后HAMD 评分比较 （±s）

组别 n 治疗前 治疗1周末 治疗4周末 治疗8周末观察组50 29．4±6．4 19．8±5．3 10．6±3．9 9．0±3．3对照组50 29．2±6．2 24．1±5．9 11．2±4．3 8．9±3．2

2．2 2组临床疗效比较 观察组临床有效率显著高于对照组（P＜0．05），见表2。

表2 2组临床疗效比较 ［n（%）］

2．3 2组TESS评分比较 观察组患者TESS评分（7．8±3．6）分，对照组为（12．5±4．3）分，观察组TESS评分显著低于对照组（P＜0．05）。

3 讨论

PSD 是一组在脑卒中后发生的复杂情感障碍，主要临床表现为情绪和性格变化、睡眠不好、兴趣减退、身体不适、能力下降、悲观无价值感等，病程一般可持续2周以上。20%～50%的脑卒中患者会发生PSD，而PSD 患者的病死率较未发生PSD 的脑卒中患者高2．4倍，心境障碍不仅会严重影响患者的生活质量和康复，甚至还会引发自杀等严重不良后果［2］。研究显示，女性患者、慢性病种数多、功能性步行分（function alambulation categories，FAC）程度高等因素均可增加PSD 的患病风险，而配偶健在则会降低PSD 的患病风险［3］，还有研究证实，PSD 患者一般具有较高的教育程度、较高的入院NIHSS评分和较低的MMSE 评分，且其卒中前失眠更常见［4］，提示PSD 的发病受神经生理学和社会心理学因素的共同作用，而心理干预能够在PSD 的防治中发挥一定的作用。PSD 的确切发病机制目前尚未阐明，但大量研究证实PSD 患者的脑组织相关因子和炎症因子水平均会出现明显异常。研究显示，PSD 患者会出现外周血白细胞计数和中性粒细胞计数及超敏C 反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β、白细胞介素-6、白细胞介素-8水平的显著上升，而脑源性神经营养因子和白细胞介素-10水平则会出现显著下降［5］，表明脑组织的损害和炎症反应的加剧可能是PSD 患者的重要病理改变；此外，近年来有关离子型谷氨酸受体拮抗剂氯胺酮的快速抗抑郁作用的研究也使谷氨酸能神经系统障碍成为PSD 发病机制的一个新的假说和研究方向［6］。

随着人口老龄化趋势的加剧和脑卒中发病率的上升，PSD 的发病率也呈现居高不下的态势，对PSD 进行有效治疗、确保患者的有效康复已成为学术界的焦点课题。目前，针对PSD 的治疗方法主要包括药物治疗、针灸、经颅电磁刺激疗法、高压氧、电休克、心理康复治疗等［7］，临床首选药物治疗，在单一药物治疗效果不显著时，可考虑加用心理治疗，对于联合治疗无效的重度PSD 患者，可考虑选用电惊厥治疗。文拉法辛是一种新型的抗抑郁药物，也是第一种5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取双重抑制剂，具有疗效确切、起效快、不良反应小、耐受性好的优点，已在多个国家被作为抑郁症或广泛性焦虑障碍防治指南推荐的一线治疗药物，且对于躯体化症状同样具有较好的疗效。文拉法辛是一种具有相对独特的精神药理、药效、药代动力学特征的新型药物，在老年人、儿童、孕妇和乳母等特殊人群中也可进行临床应用［8］，在国内上市后，已被应用于抑郁症、焦虑症、强迫症、儿童多动症、酒依赖、躯体形式障碍、精神分裂症后抑郁等疾病的治疗。相关循证医学研究结果显示，应用文拉法辛治疗PSD的有效率、治愈率及治疗第2、4、8周患者的HAMD 评分结果均优于应用选择性5-HT 再摄取抑制剂［9］，且文拉法辛的不良反应相对较少，且一般发生在治疗初期，主要表现为口干、便秘、食欲下降、视力模糊等，大部分不良反应在治疗结束后即消失［10］。文拉法辛缓释片是文拉法辛的一种应用剂型，对抑郁症状及伴发疼痛的总体疗效及安全性均与临床上常用的文拉法辛缓释胶囊基本相当［11］。阿米替林是临床上常用的一种PSD 治疗药物，价格相对低廉，不仅可有效缓解PSD患者的抑郁症状，还能够有效治疗脑卒中后中枢痛。本研究表明，盐酸文拉法辛缓释片对PSD 者有较好的临床疗效，且不良反应程度更低，用药安全性和耐受性更高。

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［11］彭代辉，黄佳，李则挚，等．文拉法辛缓释片与缓释胶囊治疗抑郁症的随机、双盲、对照研究［J］．中国新药与临床杂志，2013，32（4）：319-323．