尤瑞克林治疗急性脑梗死的临床疗效

程巧玫 曹心慧 吕爱红 张晓曼

河南大学附属郑州市第一人民医院神经内科 郑州 450004

本文观察尤瑞克林对急性脑梗死患者神经功能缺损及日常生活能力的影响，为临床应用及深入研究提供依据。

1 资料和方法

1．1 一般资料 选择2010-01—2013-06我院神经内科住院患者80例，采用数字表法随机分成治疗组与对照组。治疗组40例，男26例，女14例，平均年龄（63．48±12．00）岁；有高血压史22例，糖尿病18例，脂代谢紊乱15例；脑梗死病变位置：脑叶12例，基底节区18例，脑干8例，小脑2例。对照组40例，男28例，女12例，平均（65．32±13．20）岁；有高血压史25例，糖尿病19例，脂代谢紊乱16例；病变位置：脑叶11例，基底节区20例，脑干8例，小脑1例。2组的性别、年龄以及入组时NIHSS和ADL评分、病灶部位等比较差异无统计学意义（P＞0．05）。

1．2 入选标准 符合第4届全国脑血管病学术会议修订的脑血管病断标准［1］，经头颅CT 和MRI证实，发病72h 以内，首次发病，或既往有脑卒中史，但无明显神经功能障碍者，NIHSS评分4～20分。排除标准：合并心肝肾功能不全者，既往有脑出血、颅内肿瘤者，过敏体质者，近期使用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）类药物者，妊娠和哺乳期妇女。

1．3 治疗方法 2组均给予常规治疗，包括阿司匹林（100 mg／d），阿托伐他汀（20mg／d），脑水肿者给予甘露醇脱水降颅压。基础疾病者给予对症处理，如控制血压、血糖。对照组仅给予上述常规治疗。治疗组在常规治疗的基础上给予尤瑞克林0．15PNAU 加入生理盐水100 mL 中静滴，开始15min滴速慢，30min滴完，1次／d，应用14d。

1．4 疗效评定 分别记录治疗前和治疗14d后NIHSS评分和ADL评分，根据全国第4届脑血管病学术会议通过的疗效判定标准进行评定。NIHSS评分减少91%～100%为基本痊愈；NIHSS评分减少46%～90% 为显著进步；NIHSS评分减少18%～45% 为进步；NIHSS 评分减少或增加17%以内为无变化；NIHSS评分增加18%以上为恶化。以基本痊愈、显著进步、进步计算有效率［2］。

1．5 统计学分析 运用SPSS 17．0 统计软件。计量资料采用±s表示，治疗前后2组间比较使用独立样本t检验，同一组治疗前后比较使用配对t检验。计数资料组间比较采用χ2检验。P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 2组治疗前后NIHSS评分及ADL 评分比较 治疗后2组NIHSS评分及ADL 评分均显著改善（P＜0．01），治疗组较对照组改善更明显（P＜0．05）。见表1。

表1 2组治疗前及治疗14d后NIHSS评分和ADL评分比较 （±s）

表1 2组治疗前及治疗14d后NIHSS评分和ADL评分比较 （±s）

组别 NIHSS 评分 ADL评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗组11．23±1．28 5．25±3．02 48．08±2．68 30．21±2．54对照组10．72±1．46 6．02±3．16 47．86±3．02 35．38±2．45

2．2 疗效评定 2组有效率比较差异有统计学意义（χ2＝4．11，P＜0．05）。见表2。

表2 2组疗效比较 ［n（%）］

2．3 不良反应 输液过程中治疗组2例出现面红，1例出现心慌，减慢输液速度后症状缓解；治疗期间禁用ACEI制剂类药物，未出现血压明显下降者；无过敏反应。治疗前后血尿常规、肝肾功能变化差异无统计学意义（P＞0．05）。

3 讨论

脑梗死发生后局部存在两种不同的组织区域，中心完全坏死区和周边缺血半暗带区［3］，中心区血流下降剧烈，导致细胞代谢、供能、离子内环境崩溃，细胞完整性丧失，细胞在数分钟内坏死。周围缺血半暗带占脑梗死早期缺血的50%左右，由侧支循环供应残存血流，细胞的电活动丧失，但细胞的完整性尚存在，病理改变处于功能改变和形态损害之间，是可以被挽救的区域，故促进侧支循环的建立，改善该区域血流灌注是治疗的重要靶点，已成为治疗的热点问题。一般的扩血管药物会使正常部位的血管扩张，使缺血区血液流向正常脑组织，出现盗血现象，病变区血流会更少，不仅无益，反而有害。故多数学者不主张急性脑梗死应用扩血管药物。

尤瑞克林是1909年由Abelous和Bardier首次在人体中发现的，其化学名为激肽原酶（激肽释放酶），属于丝氨酸蛋白酶，能使激肽原释放具有血管活性的激肽，通过激肽原酶-激肽系统发挥作用，正常脑组织中只有β2 受体，脑组织缺血损伤时可出现β1 受体。β1 受体激活药为激肽酶对激肽的降解产物和尤瑞克林对激肽原的分解产物——胰激肽，在急性脑梗死出现缺血和细胞损伤时，缺血部位血管细胞被诱导生成β1 受体，此时，尤瑞克林及相关代谢产物的靶向性加强，可选择性使缺血组织微动脉扩张。根据研究推测尤瑞克林选择性扩张缺血区小血管，与β1 受体参与有关，改善缺血区供血，提高缺血脑组织血流储备功能［4］。另外，尤瑞克林能促使毛细血管网的建立，而增强缺血脑组织的血流量，改善微循环［5］。研究还证实尤瑞克林能提高大脑血红蛋白指数，抑制血小板凝聚亢进，增强红细胞变性能力，抑制脑内缺血区葡萄糖和氧存留量下降，从而改善急性脑梗死患者神经功能缺损，提高日常生活能力。

本研究结果表明，对于不适合溶栓的患者，系统治疗后患者NIHSS评分和ADL评分均有明显改善，给予尤瑞克林治疗者治疗后NIHSS评分和ADL 评分和有效率均明显优于对照组，与临床报道一致［6］。不良反应出现率低且轻微，减慢输液速度及对症处理症状消失，无不良后果。根据前期临床试验，尤瑞克林禁止与ACEI制剂类药物合用，因ACEI制剂能水解缓激肽，增加血液浓度，加强降压作用［7］。故尤瑞克林治疗期间未应用ACEI制剂，未发现患者血压明显下降。

［1］中华神经科学会，中华神经外科学会．各类脑血管疾病的诊断要点［J］．中华神经科杂志，1996，29（6）：379．

［2］中华神经科学会，中华神经外科学会．脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准（1995）［J］．中华神经科杂志，1996，29（6）：381-383．

［3］Mergenthaler P，Dirnagl U，Meisel A．Pathophysiology stroke：lesions from animal models［J］．Metabolic Brain Disease，2004，19（3／4）：151-167．

［4］宋晓伟，闵连秋，张昊，等．尤瑞克林对2 型糖尿病大鼠局灶性脑缺血的神经保护作用及机制探讨［J］．中国新药杂志，2009，18（7）：641-645．

［5］Emanueli C，Madeddu P．Angiogenesis therapy with human tissue kallikrein for the treatment of ischemic diseases［J］．Archives des Maladies du Coeur et des Vaisseaux，2004，9（7）：679-687．

［6］张灿飞，陶文丹，刘鸣，等．尤瑞克林治疗急性缺血性脑卒中随机对照试验的系统评价［J］．中国询证医学杂志，2012，12（5）：573-575．

［7］谭盛，陈健，刘卉，等．尤瑞克林治疗急性前循环脑梗死的近期疗效和安全性研究［J］．中华神经医学杂志，2011，10（6）：622-625．