地塞米松联合化疗与鞘内注射治疗急性淋巴细胞白血病脑神经损害的疗效

李亚琼 何吉琼 张端众 张伶莉 杨丽华

四川达州市中心医院血液科 达州 635000

本文观察两种治疗方案联合应用的效果，探讨急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia，ALL）脑神经损害的有效治疗方法。

1 资料与方法

1．1 一般资料 选取2010-03—2013-03我院收治的急性淋巴细胞白血病并发脑神经损害患者，均经免疫学、细胞形态学、分子生物学、细胞遗传学诊断确诊，骨髓涂片中原始或幼稚淋巴细胞比例20%以上，均在治疗过程中出现脑神经损害症状［1］。排除发病前存在糖尿病、高血压、溃疡以及结核病史患者，排除颅脑CT 检查存在栓塞、梗死或出血患者。随机分为2组，研究组20例，男12例，女8例；年龄19～67岁，平均（41．6±7．9）岁；淋巴瘤白血病2例，T 型急性淋巴细胞白血病4例，B型急性淋巴细胞白血病14例；神经损害类型：嗅神经损害4例，面神经损害18例，滑车合并外展神经损害2例，视神经合并舌咽神经损害3例，三叉神经痛4例，听神经损害4例。对照组20 例，男11 例，女9 例；年龄14～69岁，平均（42．2±8．3）岁；淋巴瘤白血病3 例，T 型急性淋巴细胞白血病5例，B型急性淋巴细胞白血病12例；神经损害类型：嗅神经损害5例，面神经损害16例，滑车合并外展神经损害3例，视神经合并舌咽神经损害4例，三叉神经痛3例，迷走合并舌下神经损害3例。2组性别、年龄、急性淋巴细胞白血病分型与神经损害类型等无显著性差异（P＞0．05）。

1．2 治疗方法 2组均在入院后根据病情确定基础药物种类与剂量，并判断临床预后。急性淋巴细胞白血病患者发生脑神经损害时，在常规序贯化疗的基础上优先选择大剂量阿糖胞苷、大剂量甲氨蝶呤、地塞米松与环磷酰胺。鞘内注射的给药方式为周期给药，5mg地塞米松＋10mg甲氨蝶呤＋50mg阿糖胞苷，同时给予补钾与补钙抑酸。研究组在化疗联合鞘内注射的基础上，加用地塞米松注射，剂量10mg／d，治疗方案为7d冲击疗法。2组均加用营养神经药物，如能量合剂、B族维生素等，同时给予胸腺法进行增强免疫功能的辅助治疗，对合并感染患者进行控制感染治疗。

1．3 疗效评价标准［2］显效：临床症状完全缓解；有效：临床症状明显改善；无效：临床症状无好转或恶化。显效与有效之和为总有效。

1．4 统计学方法 采用SPSS 15．0 软件包进行统计学处理，总有效率比较采用卡方检验，计量资料组间比较行t检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 临床疗效 研究组显效率、有效率、总有效率均明显高于对照组（P＜0．05）。见表1。

表1 2组临床疗效比较 ［n（%）］

2．2 不良反应 研究组发生静脉炎4例，骨髓抑制1例，恶心、呕吐4 例，均经对症处理后好转，不良反应发生率45．0%；对照组发生静脉炎4例，骨髓移植2例，恶心、呕吐5例，均经对症处理后好转，不良反应发生率55．0%。2 组不良反应发生率无显著差异（χ2＝1．1318，P＞0．05）。

3 讨论

急性淋巴细胞白血病是儿童最常见的白血病类型，成人发病率较低，占成人急性白血病的15%～25%［3］。淋巴祖细胞在其增殖、成熟、分化过程中基因发生突变，增殖失控，肿瘤细胞克隆性增殖，导致ALL 发生［4］。ALL 异常克隆性扩增，抑制骨髓正常造血功能，白血病细胞在肝、脾及淋巴结等器官浸润，引起相应的临床症状［5］。对于脑神经损害高危的成人ALL，预防方案为大剂量全身化学治疗＋16次鞘内化学治疗，鞘内化学治疗从诱导缓解治疗时开始［6］。

急性淋巴细胞白血病并发脑神经损伤患者在化疗过程中，大多选择通过血脑屏障较为容易的药物，包括大剂量阿糖胞苷、大剂量甲氨蝶呤、环磷酰胺等，而鞘内注射能够直接将药物送到病变位置，治疗更加直接有效。而化疗药物大多数对神经功能有损害，特别是在化疗过程中联合应用的长春新碱［7］。研究报道［8］，患者在化疗过程中可能存在脑神经损害加重的现象。脑神经损害的病因不仅包括白血病的细胞浸润的病源性因素，化疗药物的不良反应、免疫系统抑制作用、感染都可能为脑神经损害的致病因素。地塞米松作为细胞周期非特异性的药物，能够有效杀伤淋巴细胞，还能够调节免疫系统功能，缓解神经根的水肿症状。

本次研究表明，激素联合化疗、鞘内注射的临床疗效显著优于单纯化疗与鞘内注射，能够有效提高临床效果，改善临床症状，且均无严重不良反应，具有较高的安全性，适合临床推广应用。

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