咪喹莫特联合90Sr－90Y敷贴治疗跖疣的疗效评价

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咪喹莫特联合90Sr－90Y敷贴治疗跖疣的疗效评价

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目的: 评价咪喹莫特联合90Sr－90Y敷贴治疗跖疣的临床疗效。方法: 将104例跖疣患者随机分为治疗组(52例)和对照组(52例)，两组均给予5%咪喹莫特乳膏外涂，每周3次，共4周，治疗组同时给予90Sr－90Y敷贴，每周3次，共2周。4周后评价疗效。结果: 治疗4周后，治疗组和对照组总有效率分别为82.69%和59.61%，两组比较有显著性差异(P＜0.05)。随访3个月，治疗组和对照组复发率分别为9.61%和36.53%，两组比较有显著性差异(P＜0.05)。结论: 咪喹莫特联合90Sr－90Y敷贴治疗跖疣疗效好，复发率低。

咪喹莫特；90Sr－90Y敷贴； 跖疣

跖疣是皮肤科常见疾病，治疗方法众多，包括物理治疗、手术治疗及外用腐蚀性化学药物治疗等，但上述治疗痛苦大、周期长且容易复发，效果常常不理想。我科采用咪喹莫特联合90Sr－90Y敷贴治疗跖疣，取得了良好的临床效果。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选自2012年5月至2014年9月我科确诊跖疣患者104例，其中男59例，女45例，年龄18～75岁，平均36.85±14.95岁，病程2个月～9年，平均18.36±20.26个月，将104例患者随机分为治疗组和对照组，每组52例。两组患者在性别、年龄、病程和疾病严重程度上均无统计学差异。排除标准:治疗前1周内使用过抗病毒类药物及免疫调节剂；心、肝、肾等系统性疾病；治疗部位皮肤疾病(如足癣、湿疹等)；妊娠或哺乳期妇女。

1.2 治疗方法 治疗组每周一、三、五临睡前外涂咪喹莫特乳膏(商品名:天锐，扬子江药业集团有限公司；规格:2 g:0.1 g)，轻轻按摩直到药物完全吸收，保留6 h后清水洗净，连续4周，同时治疗组采用中国原子能研究院生产的90Sr－90Y敷贴治疗，初始活度为1.443GBq，表面吸收剂量率为4.1×10－2Gy/s，活性区面积为20 mm×20mm，每周二、四、六照射1次，每次3.0～5.0 Gy，总共2周，总剂量18.0～30.0 Gy，治疗时以铅橡皮保护周围正常皮肤，控制照射时间，严防超剂量照射。对照组仅给予咪喹莫特乳膏外涂，剂量与疗程同治疗组。治疗结束后观察皮疹消退情况，随访3个月，观察复发情况。

1.3 疗效评价 (1)近期疗效:痊愈:疣体完全消退；显效:疣体数目或者体积消退≥50%；好转:20%≤疣体数目或者体积消退＜50%；无效:疣体数目或者体积消退＜20%。总有效率＝(痊愈＋显效)例数/病例总数×100%；痊愈率＝痊愈例数/病例总数×100%。(2)远期疗效:治疗结束后对有效者随访3个月，观察复发情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗结果 所有患者均完成治疗，治疗组有效率与对照组相比差异有统计学意义(χ2＝6.746，P＜

0.05)，见表1。典型病例见图1、2。

2.2 复发情况 治疗结束后随访3个月，治疗组5例复发，复发率9.61%，复发者经再次治疗仍有效。对照组19例复发，复发率36.53%，两组复发率比较，有显著性差异(χ2＝10.617，P＜0.05)，见表1。

2.3 不良反应 两组共11例出现不良反应，其中治疗组8例，6例患者局部有皮肤疼痛，1例患者轻度乏力，临床血尿粪常规及肝肾功能检查无异常，均未予特殊处理，患者自行恢复，1例患者局部出现破溃，予莫匹罗星乳膏外涂后愈合。对照组3例，表现为局部红斑、灼热感，停止治疗后自行恢复。

图1 联合治疗前

图2 联合治疗后

表1 两组患者临床疗效比较

3 讨论

跖疣是人乳头瘤病毒(HPV)引起的常见皮肤病，由于发病部位角质层较厚，而且皮疹常多发融合，导致治疗困难。传统的治疗方法具有破坏性1－4比如激光、冷冻等物理治疗，创面愈合时间较长，且易留瘢痕，手术治疗同样痛苦大，且对于多发性跖疣以及体积较大跖疣无法施行。局部应用化学性腐蚀性药物及注射药物治疗同样面临皮肤破溃、感染及疼痛的问题。虽然治疗方法众多，但到目前为止还没有一种可以完全治愈的治疗方案。5

咪喹莫特乳膏(Imiquimod Cream)为非核苷类异环胺类化合物，是干扰素诱导剂，可诱导局部干扰素－α(IFN－α)、IL－1、IL－6、IL－8及其它细胞因子的产生，刺激自身免疫系统发生针对感染人乳头瘤病毒细胞的免疫应答，最终消灭病毒，发挥免疫调节作用。690Sr－90Y是一种可发射β射线的放射性核素，平均能量为0.2MeV，在组织内的射程仅为2～3 mm，适用于浅表性疾病的治疗，对深部正常组织损伤极少。β射线照射后能降低细胞分裂速度，延长细胞分裂周期，发生细胞凋亡，达到抑制或治愈的目的。由于皮肤病变血管组织对电离辐射的敏感性比正常组织强，当病变组织接受电离辐射后，引起局部血管内皮损伤，血管通透性改变，影响血液向组织和细胞供应营养进而导致微血管发生萎缩、闭塞等退行性改变，从而使病变组织逐渐缩小而治愈。7

本研究中两组均采用咪喹莫特乳膏外涂，治疗组同时采用90Sr－90Y敷贴治疗，治疗组有效率明显高于对照组，说明咪喹莫特联合90Sr－90Y敷贴治疗比单纯咪喹莫特治疗跖疣疗效高，可能与较厚的角质层阻挡药物渗透而90Sr－90Y可以穿透疣体组织有关。另外随访结果显示治疗组复发率明显低于对照组，考虑到90Sr－90Y电离作用不仅消灭病损内HPV病毒，也同时会杀伤疣体基底部残存HPV，8，9减少基底部存活病毒复发的可能性，提示90Sr－90Y敷贴治疗在预防复发上具有关键作用。

相对于传统治疗方法，应用咪喹莫特乳膏联合90Sr－90Y敷贴治疗跖疣，操作方便、安全无创、痛苦少，而且可重复治疗，愈后不留疤痕，患者易于接受。

1Rivera A，Tying SK.Therapy of cutaneoushuman papillomavirus infections.Dermatol Ther，2004，17(6):441－448.

2 Lipke MM.An armamentarium of wart treatments.Clin Med Res，2006，4(4):273－293.

3 Lichon V，Khachemoune A.Plantar warts:a focus on treatment modalities.Dermatol Nurs，2007，19(4):372－375.

4Ockenfels HM，Hammes S.Laser treatment of warts.Hautarzt，2008，59(2):116－123.

5 Hend Gam il，Ibrahim Elgharib，Ahmad Nofal，et al.Intralesional immunotherapy of Plantar warts:report of a new antigen combination.JAm Acad Dermatol，2010，63(1):40－43.

6Chang YG，Madkan V，Cook－Norris R，et al.Current and potential uses of imiquimod.South Med J，2005，98(9):914－920.

7 Rowell NR.A follow－up study of superficial radiotherapy for benign dermatoses:recommendations for the use of X－ray in dermatology.Br JDermatol，1973，88(6):583－590.

8卢倜章，秦秀明.放射性核素治疗学.天津:天津科学技术出版社，1994.214－217.

9郭淑兰，孙青.90Sr治疗多发性跖疣.中华皮肤科杂志，1999，32(6):410－411.

(收稿:2014－12－17 修回:2015－03－12)

Efficacy of im iquimod cream combined w ith90Sr－90Y app lication in the treatment of p lantar wart

CAO Chun-yu，SHUAIMao-sheng，DING Zhong-qi，et al.Department ofDermatology，Taizhou People’s Hospital，Jiangsu，225300

Objective:To assess the efficacy of imiquimod cream combined with90Sr－90Y application in the treatment of plantar wart.Methods:One hundred and four patientswere divided into the treatment group (52 patients)and the control group(52 patients).All the patientswere treated with imiquimod cream(5%) topically，3 times a week for 4 weeks.The patients in the treatment group were given additional90Sr－90Y application，3 times aweek for 2 weeks.The clinical efficacy was assessed after 4 weeks treatment.Results:The effective rates in the treatment group and control group were 82.69%and 59.61%，with a significant difference between the two groups(P＜0.05).The recurrence rates in the treatment group and control group after 3 months follow－up were 9.61%and 36.53%，with a significant difference between the two groups(P＜0.05). Conclusion:Imiquimod cream combined with90Sr－90Y application ismore effective and less relapse in the treatment of plantar wart.

imiquimod cream；90Sr－90Y contact；plantar wart

1江苏泰州市人民医院皮肤性病科，225300 2泰州市人民医院核医学中心，225300