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转化生长因子β1对银屑病性关节炎的预后评估

2015-12-13温丽英杨洁冀春萍

中国麻风皮肤病杂志 2015年7期
关键词:张家口市回归系数银屑病

温丽英杨 洁冀春萍

转化生长因子β1对银屑病性关节炎的预后评估

温丽英1杨 洁2冀春萍1

银屑病性关节炎(psoriatic arthritis,PsA)是与银屑病相关的慢性,进行性,毁损性关节炎,具有银屑病皮损,可导致关节畸形,晚期关节强直,最终导致残疾,1-3银屑病关节炎的发病率国外报道约为6.8%。4转化生长因子β1(TGF-β1)是骨髓成骨祖细胞分泌,具有很强的骨形成和骨修复作用,5近年来研究表明,转化生长因子β1的异常改变参与了PsA疾病的发生发展。6,7在银屑病性关节炎发展中起重要作用。6我院对银屑病性关节炎患者转化生长因子β1指标的变化进行分析,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 资料选自2011年8月至2013年8月在我院就诊的银屑病性关节炎患者80例,所有患者皆具有受累关节的功能障碍、晨僵、肿胀、疼痛等症状,在X线检查之后可发现关节间隙的狭窄亦或增宽,骨质增生、关节周围的软组织出现肿胀等影像学的改变。将80例患者分为非残疾组以及残疾组,每组40例,其中残疾组女16例、男24例,年龄23~72岁,平均45.9±0.4岁,患病时间5~20年;非残疾组女17例、男23例,年龄为25~76岁,平均46.1±0.3岁,患病时间3~15年。排除标准:(1)严重肝肾功能的异常;(2)之前确诊为强直性的脊柱炎患者。两组患者的性别、年龄等一般资料无显著差异(P>0.05)。

1.2 方法 询问患者病史,对PASI评分进行计算。在入院后的次日清晨,抽取患者空腹的肘静脉血3~5 m L,进一步对IgA、CRP、TGF-β1、AGA-IgA、ESR等进行测定,进行随访。

1.3 统计学方法 对多因素Logistic回归中引入组间的单因素具有差异的指标进行再次分析,得出与患者不良预后有关的危险因素,计算OR值与偏回归系数。把上述相关危险因素进行ROC曲线检验,对曲线下的面积进行计算、对危险因素检验效能进行判断。8

2 结果

多因素Logistic回归分析具有差异的指标,明确危险因素,对OR值与偏回归系数进行计算,见表1。

把上述指标做为患者死亡的独立危险的因素形成ROC的曲线,对转化生长因子β1预测效能进行检测,其中纵坐标为灵敏度、横坐标为误诊率,按照转化生长因子β1、PASI评分、潮湿环境的接触史、家族的遗传史这四类的指标对曲线ROC进行绘制,而0.764是曲线的下面积,将转化生长因子β1纳入后曲线的下面积是0.811。将两条曲线和左上角的最近点有效选取,作为特异度加灵敏度的最佳截点,往横纵坐标分别的做垂线。对两条曲线Youden指数进行计算可知在纳入转化生长因子β1后Youden指数明显升高。

表1 多因素Logistic的回归分析

3 讨论

有研究显示银屑病中出现了转化生长因子β1的表达异常,9PsA患者TGF-β1的表达量远远低于寻常型银屑病和健康人群,有实验使用携带TGF-β1的腺病毒来提高血液中TGF-β1表达量的办法治疗PsA,取得了良好的效果,10外周血TGF-β1浓度的变化同银屑病患者复发情况、皮损面积、病情程度之间相关性较强。这可能与TGF-β1对T淋巴细胞的作用有一定的关联,高浓度的TGF-β1能抑制T细胞产生IL-2,另外,TGF-β1是CD4+T细胞强有力的负调控因子,主要对Th1 T细胞有作用。9上述研究表明银屑病性关节炎患者中非残疾组同残疾组间转化生长因子等变量差异相比较极具统计学意义。经多因素回归分析得出在银屑病性关节炎患者的预后中转化生长因子β1预测价值较高,偏回归系数是-0.06,也就是说银屑病性关节炎患者每降低1 pg/mL的转化生长因子,那么致残率将增加6%。由此可知在银屑病性关节炎致残率的预测中转化生长因子的意义重大,亦可将银屑病性关节炎患者不良预后评估的准确性提高。

1Wang M,Shen J,Jin H,et al.Recent progress in understanding molecularmechanisms of cartilage degeneration during osteoarthritis.Ann N Y Acad Sci,2011,12(40):61-69.

2Mease PJ.Spondyloarthritis:Ismsthotrexate effective in psoriatic

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3Ghazizadeh R,Tosa M,Ghazizadeh M.Clinical improvement in psoriasiswith treatm entof associated hyperlipidemia.Am JMed Sci,2011,341(5):394-398.

4 Fearon U,Griosios K,Fraser A,et al.Angiopoietins,growth factors,and vascularmorphology in early arthritis.JRheumatol,2003,30(2):260-268.

5 Chen Y,Dawes PT,Packham JC,et al.Interaction between smoking and functional polymorphism in the TGB1 gene is associated with ischaemic heart disase and myocardial infarction in patients with rheumatoid arthritis:a cross-sectional study.Arthritis Res Ther,2012,14(2):R81.

6Noh MJ,Copeland RO,Yi Y,etal.Pre-clinical studies of retrovirally transdued human chondrocytes expressing transforming growth factor-beta-1(TG-G).Cytotherapy,2010,12(3):384-393.

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8Ha CW,Noh MJ,Choi KB,etal.Initial phase Isafety of retrovirally transduced human chondrocytes expressing transforming growth factorbetal in degenerative arthritis patients.Cytotherapy,2012,14(2):247-256.

9McKarns SC,Kaminski NE.TGF-betaL differentially regulates IL-2 expression and(3H)-thymidine incorporation in CD3 epsilon mAband CD28mAb-activated splenocytes and thymocytes. Immunopharmacology,2000,48(2):101-115.

10 Health VL,Murphy EE,Crain C,et al.TGF-betal down-regulates Th2 developmentand results in decreased IL-4-induced STAT6 activation and GATA-3 expression.Eur J Immunol,2000,30(9):2639-2649.

(收稿:2014-10-11 修回:2014-12-12)

张家口市科技局指导计划(编号:1221055D)

1河北省张家口市河北北方学院附属第一医院皮肤科,075000 2河北省张家口市河北北方学院中医系,075000

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