细辛脑佐治儿童喘息性支气管炎的效果与机制

夏建新，杨火明，胡娟娟，吕国英

1.湖北省麻城市妇幼保健院 儿科（麻城 438300）；2.武汉市中医医院 急诊科（武汉 430010）

喘息性支气管炎（asthmatic bronchitis，AB）简称喘支，是一种以喘息症状为主的儿童支气管炎，是儿科呼吸道常见病之一。AB预后大多良好，但部分病例可进展为支气管哮喘，易并发肺炎和心衰，严重危害患儿身体健康［1］。细辛脑（asarone）又名α－细辛脑，化学名为2，4，5－三甲氧基－1－丙烯基苯，分子式C12H16O3［2］，是中药石菖蒲的有效成分之一，属人工合成的一种中药单体，纯度高、不良反应小，且不含任何致癌物。已有报道［1］显示，细辛脑对儿童AB有较好的辅助疗效，而其作用机制尚不清楚。因此，本试验对细辛脑佐治儿童AB的临床效果和作用机制进行了研究，为细辛脑佐治AB提供依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2011年1月至2014年10月麻城市妇幼保健院儿科确诊的AB急性期住院患儿共70例，其中，男44例，女26例，年龄1～3（1.91士0.27）岁；用随机数字表法将所有病例分为基础治疗组和细辛脑佐治组，每组各35例。同时，选取体检健康儿童30例为正常对照组，其中，男20例，女10例，年龄1～3（1.83±0.34）岁。各组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。晨取患儿外周血2mL，分离淋巴细胞，取细胞培养上清液检测IL－2、IFN－γ、IL－4和IL－10含量。患儿家长签署知情同意书后实施本研究。

1.2 诊断标准和排除标准

诊断标准：参照《实用儿科学》AB诊断标准［3］。排除标准：1）毛细支气管炎和支气管哮喘者；2）入院前1个月内有糖皮质激素和丙种球蛋白治疗史者；3）合并有细菌感染，或需用抗生素者；4）伴有心肝肾及造血系统严重疾病者；5）精神病患儿。

1.3 治疗方法

细辛脑佐治组和基础治疗组患儿均接受相同的基础治疗与常规护理。1）一般治疗：注意休息。患儿须经常拍背、改变体位，使呼吸道分泌物易于排出；2）抗感染治疗：细菌性感染经验性用药，一般选用青霉素或头孢类抗生素，口服或静脉点滴，考虑支原体感染首选大环内酯类抗生素，单纯病毒感染可不用抗生素，以后根据临床和实验室检查调整用药；3）对症治疗：发热时采用物理降温和药物降温，防止高热惊厥，使用激动剂雾化吸入，缓解咳嗽和喘息，促进排痰，口服止咳化痰药物。细辛脑佐治组在上述基础上加用细辛脑注射液（成都力思特制药股份有限公司）雾化吸入，每次将8mg细辛脑注射液混于15mL生理盐水中进行雾化吸入，15～20min/次，2次/d，7d为1个疗程，雾化吸入由同1名护士专职负责实施。

1.4 疗效评价标准

1）治愈：治疗5～7d，临床症状与体征消失；2）好转：治疗5～7d，咳嗽、气促缓解，喘鸣音减少，无细湿啰音；3）无效：治疗7d以上，症状与体征无改善。总有效率包括治愈率和好转率［4］。

1.5 淋巴细胞上清液细胞因子含量测定

1）每例患儿晨取外周血2mL，用乙二胺四乙酸抗凝，加入Ficoll－泛影葡胺细胞分离液，1 500r/min，离心半径15cm，离心15min；2）吸取单个核细胞层，加入RPMI 1640培养液，1 200r/min，离心半径15cm，离心5min，去上清；3）用RPMI 1640液洗涤1次，RPMI 1640完全培养液吹打，细胞浓度调至2×106/mL；4）台盼蓝排斥试验证实活细胞率＞95%后，加终浓度100μg/mL的PHA，37℃、5%CO2培养48h，去贴壁细胞，收集悬浮的淋巴细胞上清，－20℃保存备用。

用全自动化分析仪检测淋巴细胞上清IFN－γ水平；用免疫散射比浊法［5］测定上清IL－2、IL－4和IL－10水平。分别于治疗前和治疗7d时进行各指标检测。

1.6 统计学方法

采用SPSS 15.0统计分析软件进行数据处理，定量资料以均数±标准差（±s）描述，采用t检验，定性资料以例数结合率描述，采用χ2检验或确切概率法。检验水准α设定为0.05。

2 结果

2.1 两组临床效果比较

细辛脑佐治组治愈率明显高于基础治疗组（P＝0.038），但两组总有效率比较，差异无统计学意义（P＝0.711）（表1）。

表1 两组疗效结果比较［n＝35，n（%）］

2.2 两组临床症状、体征消失时间比较

细辛脑佐治组喘息、咳嗽、肺部哮鸣音和湿啰音等症状、体征消失时间比基础治疗组均减少，差异有统计学意义（P＜0.01）（表2）。

表2 两组临床症状及体征消失时间比较（n＝35，±s，d）

表2 两组临床症状及体征消失时间比较（n＝35，±s，d）

5.44±0.69 5.92±0.78 5.37±0.83 5.87±0.49细辛脑佐治组 3.16±0.21 4.26±0.55 3.59±0.48 4.33±0.27检验统计量 －3.770 －3.047 －3.279 －2.941 P＜0.001 0.034 ＜组别 喘息 咳嗽 肺部哮鸣音 肺部湿啰音基础治疗组0.001 0.041

2.3 两组不良反应比较

细辛脑佐治组发生不良反应1例（2.86%），明显低于基础治疗组4例（11.43%），但差异无统计学意义（P＝0.072），主要出现皮疹和上消化道等症状，采用对症处理后不良反应均消失。两组用药后复查血常规和肝功能均正常。

2.4 淋巴细胞上清液细胞因子水平检测结果比较

治疗前细辛脑佐治组和基础治疗组外周血淋巴细胞培养上清液中IL－2、IFN－γ、IL－4和IL－10水平差异均无统计学意义（P＝0.278、P＝0.253、P＝0.286和P＝0.245）；与正常对照组比较，细辛脑佐治组和基础治疗组外周血淋巴细胞培养上清中IL－2和IFN－γ水平都明显降低（P＝0.009和P＝0.007），但治疗7d时，两组IL－2和IFN－γ水平比治疗前皆显著升高（P＝0.001和P＝0.038），而细辛脑佐治组比基础治疗组升高更明显（P＝0.038、P＝0.024）；与正常对照组比较，细辛脑佐治组和基础治疗组外周血淋巴细胞培养上清液中IL－4和IL－10水平均明显上升（P＝0.004和P＝0.006），治疗7d时，两组IL－4和IL－10水平比治疗前均显著降低（P＝0.005和P＝0.019），而细辛脑佐治组比基础治疗组下降更明显（P＝0.038和P＝0.020）（表3）。

表3 治疗前和治疗7d时淋巴细胞上清液细胞因子水平的比较（±s，pg/mL）

表3 治疗前和治疗7d时淋巴细胞上清液细胞因子水平的比较（±s，pg/mL）

注：与正常对照组比较，△P＜0.01；与同组治疗前比较，▲P＜0.01、＃P＜0.05；与基础治疗组治疗7d后比较，※P＜0.05

IL－4 IL－10正常对照组组别例数 治疗时间 IL－2 IFN－γ 30 47.3±5.2 28.3±2.9 28.7±3.1 18.5±1.7基础治疗组 35 治疗前 30.8±3.7△ 13.4±1.8△ 44.3±4.1△ 29.1±2.2△治疗7d 38.4±4.1▲ 19.3±1.9＃ 33.8±3.2＃ 22.9±1.5＃细辛脑佐治组 35 治疗前 29.8±3.3△ 13.1±1.7△ 45.1±4.2△ 28.8±2.1△治疗7d 44.7±4.2▲※ 25.9±2.5＃※ 29.9±2.6▲※ 18.5±0.8▲※

3 讨论

AB是一种特殊类型的支气管炎，常继发于上呼吸道感染。AB起病或急或缓，年长儿起病比较急，且多在夜间，儿童发病前有1～2d的上呼吸道感染，与一般支气管炎类似。发作时患儿烦躁不安，甚至出现呼吸困难，往往不能平卧，坐位时耸肩屈背，呈端坐样呼吸。AB主要临床症状有咳嗽、喘息、伴有哮鸣音和粗湿啰音，严重者喘憋频繁发作，加重缺氧，可引起心功能不全等严重并发症［6］。因此，积极寻求防治AB的措施已成为儿科医务人员的当务之急。然而，对AB疾病属性仍存在争议。国内学者从临床和预后考虑，AB被认为是独立性疾病［7］，但国外著名的儿科专著《尼尔逊儿科学》则将AB归入哮喘，并主张放弃喘支的诊断［8］。

研究［2，9］发现，细辛脑主要有四大显著功效：1）解痉与平喘；2）止咳与祛痰；3）镇静；4）抗菌消炎。本研究结果表明，细辛脑雾化吸入可佐治小儿AB，使多数患儿的喘息、咳嗽等症状均得到较快改善，并能促进肺部啰音的吸收，减少和抑制喘憋事件的发生。该药在治疗过程中未发现明显不良反应，安全有效，且无需皮试，使用方便，尤其适用于儿童AB患者。

辅助T细胞亚群Th1/Th2失衡与Th2细胞的优势分化是哮喘的主要免疫病理特征之一。“Th2优势”理论强调了Th2类细胞及其分泌的细胞因子IL－4等在哮喘气道炎症中的关键作用［10］，认为Thl/Th2的失衡和Th2类细胞及其细胞因子过度表达能诱发气道过度炎症与气道高反应［11］。本研究发现，AB患儿外周血Th1类细胞因子IL－2和IFN－γ分泌减少，Th2细胞因子IL－4和IL－10分泌增加，提示表达Th1类细胞因子弱化，而Th2细胞因子优势化，导致Th1/Th2失衡，机体免疫调节效应减弱。与治疗前相比，治疗后Th1细胞因子IL－2和IFN－γ水平明显升高，Th2细胞因子IL－4和IL－10水平却明显下降，出现Th1细胞因子增加与Th2细胞因子下降的逆转变化，而这种变化幅度在细辛脑佐治组更高，表明细辛脑可促使AB患者Th2免疫反应优势向Th1方向逆转，重塑Th1/Th2平衡，这可能是细辛脑有效治疗AB的一个关键机制。此外，本研究结果表明，AB是一种特殊类型的支气管炎，既具有哮喘样临床表现，又具有哮喘类似的机制，为将AB归类于哮喘范畴提供依据。

本试验的不足之处在于观察样本不大，观察的时间有限。如果要在临床上推广应用细辛脑治疗儿童AB，有必要进行大样本和多中心的长期研究，同时需进一步阐明细辛脑治疗儿童AB的机制。

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