高同型半胱氨酸血症与帕金森病认知功能障碍的关系＊

2015-12-06俱西驰屈秋民罗国刚赵婷婷宋文峰

成都医学院学报 2015年5期

俱西驰，王伟，屈秋民，答嵘，罗国刚，赵婷婷，宋文峰

1.西安交通大学第一附属医院神经内科（西安 710061）；2.陕西省人民医院预防保健科（西安 710061）；3.西安交通大学第一附属医院检验科（西安 710061）

帕金森病（Parkinson′s disease，PD）是第二大神经系统变性疾病，认知功能障碍是PD常见的一种非运动症状，严重影响患者的生活质量［1］。同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）具有许多神经及内皮细胞毒性。高同型半胱氨酸血症与心脑血管病和神经系统变性疾病关系密切［2］。它可能通过激活细胞外信号调节激酶、过度兴奋谷氨酸受体和参与氧化应激反应等发挥神经毒性作用，促进PD的发生与发展［3］。蒙特利尔认知评估量表（Montreal cognitive assessment，MoCA）是一种灵敏的认知筛查工具［4］。本研究选择MoCA测查PD患者认知功能，比较PD组与健康对照组，以及不同临床分期的PD组间的血清HCY水平，探讨PD患者血清HCY水平与临床分期、认知功能障碍的关系，为临床探讨PD认知功能障碍的病因、早期有效干预和改善认知功能提供参考。

1 资料与方法

1.1 临床资料

本研究获西安交通大学第一附属医院伦理委员会批准，所有受试对象均签署知情同意书。将2009年6月至2014年7月西安交通大学第一附属医院神经内科收治的PD患者55例纳入PD组，纳入病例均符合2006年中华医学会神经病学分会运动障碍及帕金森病学组制定的PD诊断标准，同时排除伴有高血压、糖尿病或心脑血管病的PD患者。同时纳入本院体检中心健康体检者55例作为健康对照组，要求年龄、性别和教育程度等方面均与病例组接近。

1.2 方法

全部研究对象进行病史询问、查体，MoCA测定认知功能，PD组按 Hoehn－Yahr（H－Y）分期标准进行分期，所有研究对象均抽空腹静脉血3mL检测血清HCY水平。将MoCA≥26分定为正常，教育年限＜12年者≥25分为正常。根据2006年美国心脏协会和美国卒中协会的缺血性脑卒中预防指南，将高HCY血症定义为血清HCY＞10μmol/L。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 一般资料

各组在性别、年龄及受教育年限方面差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性（表1）。

2.2 PD组与健康对照组血清HCY水平比较

PD组患者血清HCY水平明显高于健康对照组（P＜0.05），属高 HCY血症（表2）。

表1 PD组与对照组一般情况比较（n＝55）

表2 PD组与健康对照组血清HCY水平比较（n＝55，±s）

组别血清 HCY/（μmol·L－1）P PD组 13.23±4.610.001健康对照组9.84±4.01

2.3 不同H－Y分期PD组血清HCY水平

将PD组按H－Y分期分组，将Ⅳ期（8例）与Ⅴ期（2例）合并，不同H－Y分期PD组间血清 HCY水平比较，结果显示无等级相关性（rs＝0.064，P＞0.05）（表3）。

表3 不同H－Y分期PD组之间血清HCY水平比较（±s）

组别例数血清HCY/（μmol·L－1）Ⅰ期14 10.93±3.07Ⅱ期 16 10.95±3.10Ⅲ期 15 14.59±4.88Ⅳ、Ⅴ期10 14.62±4.90

2.4 认知障碍、无认知障碍和健康对照组间血清HCY水平比较

PD患者中认知障碍组与无认知障碍组及健康对照组间的血清HCY水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）（表4）。

表4 3组间血清HCY水平比较（±s）

组别例数血清HCY/（μmol·L－1）F P认知障碍组25 14.58±4.87无认知障碍组 30 10.92±3.06 11.82 0.001健康对照组55 9.84±4.01

2.5 PD组中认知功能障碍组与无认知功能障碍组的MoCA评分

PD组中认知功能障碍组MoCA得分低于正常值，无认知功能障碍组的MoCA得分高于正常值，二者比较，差异有统计学意义（P＜0.05）（表5）。

表5 PD组中认知功能障碍组与无认知功能障碍组MoCA评分比较（±s）

组别例数 MoCA得分/分P认知障碍组 25 16.80±5.19 ＜0.001无认知障碍组30 27.88±1.13

3 讨论

2004年Braak等［5］提出Braak病理分级，使人们认识到PD早期可无明显临床症状，甚至仅表现为非运动症状，如认知功能障碍等，所以研究早期PD的认知功能障碍具有重要的临床意义。

PD模型中氧化应激能导致黑质多巴胺能神经元变性死亡［6］。HCY能引起黑质多巴胺能神经元数量减少、黑质细胞凋亡，导致儿茶酚胺羟基化衍生物，从而引起多巴胺能神经元损害，这可能成为PD发病的危险因素［3］。2010年Zoccolella等［7］进行荟萃分析认为，HCY高水平表达是PD认知障碍的一个危险因素。本研究发现，PD患者认知障碍组血清HCY水平高于无认知障碍组及健康对照组，差异均有统计学意义，这与国内外多数研究结论相符。

HCY可能通过氧化应激使多巴胺能神经元凋亡和脑血管损伤两种途径相互作用，从而导致PD认知功能损害［8］。因此我们推测适当降低血清HCY水平，能够改善PD认知功能，通过对血清HCY水平的测定来评估早期PD发生认知功能障碍的风险。叶酸和维生素B12能催化和加速HCY代谢为甲硫氨酸［9］，因此，对高 HCY血症患者，目前推荐补充维生素B12和叶酸。由于血清HCY水平受饮食、药物等多种可干预因素的影响，因此，干预饮食和调整药物，使HCY维持在适当范围内，达到预防PD和延缓PD发展为痴呆的进程，从而提高PD患者的生活质量。

PD随着病程进展多有认知功能障碍，本研究采用MoCA评定认知功能，结果发现PD患者中认知功能障碍组与无认知功能障碍组血清HCY水平比较差异有统计学意义。提示HCY水平升高将会加重PD患者认知功能障碍。

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［5］Braak H，Ghebremedhin E，Rüb U，et al.Stages in the development of Parkinson′s disease－related pathology ［J］.Cell Tissue Res，2004，318（1）：121－134.

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