妊娠期高血压疾病患者乳酸脱氢酶水平的变化及其对妊娠结局的影响＊

沈菊芳，钱 隽，金秋明，潘巨龙

南京医科大学附属江苏盛泽医院 妇产科（苏州 215228）

妊娠期高血压疾病，即全身小动脉痉挛引起的孕妇高血压、蛋白尿、水肿和肝功能不全等多种严重并发症，是导致孕产妇及围产儿死亡的主要原因之一［1］，其病因及发病机制至今尚未完全阐明，发病时间可以从妊娠中期至分娩，且临床表现多样，寻找可信赖的预测指标来评估妊娠期高血压疾病患者的预后是目前产科工作者研究的重要课题［2］。乳酸脱氢酶（LDH）是一种无氧糖酵解酶，能够催化乳酸脱氢生成丙酮酸，体内缺氧时含量升高，与高血压、炎症和肿瘤等多种疾病密切相关［3－5］。本研究对比了不同程度的妊娠期高血压疾病患者和正常孕产妇的乳酸及LDH含量，探讨LDH与血清尿酸（UA）、尿微量白蛋白（mAlb）等生化指标的关系及其对妊娠结局的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2012年3月至2014年8月在南京医科大学附属江苏盛泽医院就诊的妊娠期高血压疾病患者42例为研究对象，均为妊娠期首次出现血压≥140/90mm Hg。排除标准：高血压合并妊娠、妊娠期糖尿病及糖尿病合并妊娠、妊娠合并其他内科及产科疾病、妊娠合并冠心病和原发性皮质醇增多合并妊娠者。所有入选患者年龄26～31（27.04±2.37）岁，孕周32～40（36.87±5.69）周。参照《妇产科学（第8版）》［6］，根据高血压轻重程度将患者分为重症组20例（血压≥160/110mm Hg）和轻症组22例（血压＜160/110mm Hg）。另选同期住院的正常孕产妇25例设为对照组，年龄25～30（28.15±3.03）岁，孕周31～39（35.17±6.02）周。3组年龄、孕周等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，孕产妇及家属知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

清晨采集所有孕产妇空腹12h后静脉血，离心半径6cm，3 000r/min，离心10min，分离血清待测。采用迈瑞BS400全自动生化分析仪及相应试剂盒（迈瑞生物医疗电子股份有限公司），以速率法测定血清LDH；采用美国GEM3000血气分析仪检测血清乳酸含量；采用HITACHI 7020全自动生化分析仪及相应试剂盒（波音特生物科技有限公司）、标准品（ROCHE公司）、自控品（ROCHE公司），以尿酸酶法检测UA含量。采集孕产妇晨起第2次尿液，采用美国SPACE全自动特种蛋白分析仪，以免疫散射比浊法检测mAlb含量。所有操作均严格按照说明书完成。

1.3 观察指标

比较各组孕产妇血清乳酸、LDH含量，观察不同LDH水平孕产妇的UA及mAlb水平，以及各组妊娠结局。

1.4 统计学方法

采用SPSS 19.0软件进行数据处理，定量资料以均数±标准差（±s）描述，采用t检验，组间比较采用F检验，两变量间关系采用Spearman相关分析，检验水准α设定为0.05。

2 结果

2.1 各组血清乳酸及LDH水平比较

妊娠期高血压疾病患者血清乳酸及LDH含量均高于对照组（P＜0.01），且随着病情加重，血清乳酸及LDH水平均呈上升趋势，差异有统计学意义（P＜0.01）。LDH正常值范围为115～240IU/L，LDH＞240IU/L者对照组4例（16.00%），轻症组18例（81.82%），重症组19例（95.00%），3组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）（表1）。

表1 3组孕产妇血清乳酸及LDH水平比较（±s）

表1 3组孕产妇血清乳酸及LDH水平比较（±s）

注：与对照组比较，＊＊P＜0.01；与轻症组比较，＃＃P＜0.01

组别例数 血清乳酸/（U·L－1）LDH/（IU·L－1）对照组 25 117.87±6.19＃＃ 203.94±5.71＃＃轻症组 22 129.32±6.77＊＊ 246.18±5.36＊＊重症组 20 155.14±4.89＊＊＃＃ 261.12±6.01＊＊＃＃

2.2 LDH水平与UA、mAlb水平的关系

LDH＞240IU/L者UA及mAlb水平高于LDH≤240IU/L者，差异有统计学意义（P＜0.01）（表2）。将LDH与UA、mAlb水平进行Spearman相关性分析，结果表明，UA、mAlb与LDH浓度呈正相关（r值分别为0.416、0.398，P＜0.05）。

表2 LDH水平与UA、mAlb的关系（±s）

表2 LDH水平与UA、mAlb的关系（±s）

注：与LDH≤240IU/L者比较，＊＊P＜0.01

组别例数 UA/（μmol·L－1）mAlb/（mg·L－1）LDH≤240IU/L 26 229.51±50.30 10.78±4.16 LDH＞240IU/L 41 381.47±59.94＊＊ 39.99±8.05＊＊

2.3 LDH对妊娠结局的影响

41例LDH＞240IU/L的孕产妇中，有2例（4.88%）发生心力衰竭，2例（4.88%）胎盘早剥，4例（9.76%）胎儿宫内窘迫，3例（7.32%）围产儿死亡；而26例LDH≤240IU/L的孕产妇均未发生上述情况。LDH＞240IU/L者围产儿体质量、Apgar评分均低于LDH≤240IU/L者，差异有统计学意义（P＜0.01）（表3）。

表3 LDH水平与妊娠结局的关系（±s）

表3 LDH水平与妊娠结局的关系（±s）

注：与LDH≤240IU/L者比较，＊＊P＜0.01

组别例数 围产儿体质量/g Apgar评分/分LDH≤240IU/L 26 2 894.73±443.85 9.73±1.96 LDH＞240IU/L 41 2 166.07±584.11＊＊6.27±1.62＊＊

3 讨论

妊娠期高血压疾病可累及多个器官，严重时将导致心、肾、肝、脑等重要脏器缺氧坏死，临床通常分为轻、中、重度：轻度即血压轻度升高，可伴有轻度水肿和微量蛋白尿；中度即血压中度升高，但血压＜160/110mm Hg，伴有水肿、头晕和尿蛋白增加；重度即血压≥160/110mm Hg、尿蛋白＋＋以上，伴水肿、头晕、眼花，可出现抽搐、昏迷等症状，该分类方法具有重要的临床指导意义，但有研究［3］指出，该种方法无法敏感反应妊娠期高血压疾病的严重程度，应寻找更为特异的检测指标指导临床工作。

LDH是一种无氧糖酵解酶，存在于所有细胞的细胞质中，当细胞缺血缺氧时，无氧糖酵解增加，LDH的合成和分泌加快，其含量升高。而妊娠期高血压疾病在发病过程中，全身小动脉痉挛收缩，导致多个器官发生不同程度的缺血缺氧［7］。因此，检测孕产妇LDH水平，对妊娠期高血压疾病诊断有一定的临床意义。朱姣［8］比较了妊娠期高血压疾病产妇及同期正常妊娠产妇的血清LDH水平，结果发现，患有妊娠期高血压疾病的产妇血清LDH水平明显高于正常者。赖金玉等［9］探讨妊娠期高血压疾病患者血清LDH以及血脂、凝血项目等各项指标与其发生发展的关系，结果表明，子痫前期及妊娠期高血压疾病患者LDH水平均显著高于正常妊娠者。本研究妊娠期高血压疾病患者血清乳酸及LDH含量均高于对照组，且随着病情加重，呈上升趋势，提示LDH能够通过反映妊娠期高血压疾病产妇体内器官的缺血缺氧水平，间接反映其病情严重程度。

妊娠期高血压疾病患者肾脏表现为缺血缺氧，导致器官功能损害，肾血流量及肾小球滤过率降低，mAlb和血清UA水平异常升高［10］。 研究［11－12］表明，血清UA水平能够体现血管内皮损伤情况，对评估妊娠期高血压疾病病情发展程度有一定的参考价值。Bellomo等［13］检测了单胎妊娠的妊娠期高血压疾病患者血清UA、肌酐、血糖、血红蛋白、血小板、尿蛋白及血压，并采用logistic回归模型分析独立预后因素，结果显示，血清UA是其可靠的预后指标。Wu等［14］和 Hawkins等［15］也得到了相似的结论，认为高UA是妊娠期高血压疾病预后不良的指标。本研究结果显示，LDH＞240IU/L的孕产妇mAlb和血清UA水平显著增高，表明LDH水平能够在一定程度上反映血管内皮细胞和肾脏损伤程度；LDH浓度与UA、mAlb呈正相关，表明LDH在预测妊娠期高血压疾病病情严重程度是可靠的，具有一定价值。

近年来，随着医学模式的转变，围产期保健愈受重视，妊娠期高血压疾病对妊娠结局的影响也引起了广泛关注。本研究结果显示，LDH＞240IU/L的孕产妇中，4.88%发生心力衰竭，4.88%胎盘早剥，9.76%胎儿宫内窘迫，7.32%围产儿死亡，而LDH≤240IU/L的孕产妇均未发生上述情况。LDH＞240IU/L者围产儿体质量、Apgar评分均低于LDH≤240IU/L者，提示LDH可作为预测母婴预后的指标之一。

综上所述，LDH水平能够在一定程度上反映妊娠期高血压疾病病情严重程度，可作为生化监测指标，对临床治疗及孕产预后评估有一定的指导意义。

［1］Lo JO，Mission JF，Caughey AB.Hypertensive disease of pregnancy and maternal mortality ［J］.Curr Opin Obstet Gynecol，2013，25（2）：124－132.

［2］Vest AR，Cho LS.Hypertension in pregnancy ［J］.Curr Atheroscler Rep，2014，16（3）：395.

［3］白婷.血清微量元素、乳酸脱氢酶和尿酸水平在妊娠期高血压疾病中的临床诊疗价值［J］.中国医师进修杂志，2013，36（12）：49－52.

［4］Augoff K，Hryniewicz－Jankowska A，Tabola R.Lactate dehydrogenase 5：an old friend and a new hope in the war on cancer［J］.Cancer Lett，2015，358（1）：1－7.

［5］Gallo M，Sapio L，Spina A，et al.Lactic dehydrogenase and cancer：an overview［J］.Front Biosci（Landmark Ed），2015，20：1234－1249.

［6］谢幸，苟文丽.妇产科学［M］.8版.北京：人民卫生出版社，2013.

［7］刘雪平.妊娠高血压综合征继发脑出血患者的手术室急救护理［J］.中国实用神经疾病杂志，2013，16（12）：102－103.

［8］朱姣.乳酸脱氢酶在妊高症者孕产预后中的作用［J］.中国实用医药，2012，7（23）：124－125.

［9］赖金玉，谭忠伟，伍淑瑶.妊高征患者血清生化及凝血指标分析［J］.中国优生与遗传杂志，2008，16（10）：79－80.

［10］沈影，文兵，汪长银.尿mAlb、尿β2－m与血清Cys C诊断肾功能损害程度的对比［J］.放射免疫学杂志，2010，23（5）：508－509.

［11］Livingston JR，Payne B，Brown M，et al.Uric Acid as a predictor of adverse maternal and perinatal outcomes in women hospitalized with preeclampsia［J］.J Obstet Gynaecol Can，2014，36（10）：870－877.

［12］周晓珍，娄甜平，周桂月.妊娠期高血压疾病患者血清肌酐、尿素氮、尿酸联合检测的临床意义［J］.生殖医学杂志，2013，22（11）：855－859.

［13］Bellomo G，Venanzi S，Saronio P，et al.Prognostic significance of serum uric acid in women with gestational hypertension［J］.Hypertension，2011，58（4）：704－708.

［14］Wu Y，Xiong X，Fraser WD，et al.Association of uric acid with progression to preeclampsia and development of adverse conditions in gestational hypertensive pregnancies［J］.Am J Hypertens，2012，25（6）：711－717.

［15］Hawkins TL，Roberts JM，Mangos GJ，et al.Plasma uric acid remains a marker of poor outcome in hypertensive pregnancy：a retrospective cohort study［J］.BJOG，2012，119（4）：484－492.