2型糖尿病患者血清总胆红素与血脂、血小板参数和红细胞分布宽度的相关性研究＊

张志红，晏丕军，马红艳，李 佳，何 煦

1.泸州医学院附属医院 内分泌科（泸州 646000）；2.成都医学院临床医学院 临床医学实验教学中心（成都 610500）

2型糖尿病（T2DM）是一种以慢性高血糖为特征的代谢性疾病，其发病机制尚不完全清楚。近年来研究［1］发现，氧化应激、炎症反应、胰岛素抵抗（IR）、凝血异常和脂代谢紊乱与T2DM的发生发展密切相关。胆红素是血红素经血红素氧合酶－1降解后的产物之一，具有抗氧化、抗炎、抑制胶原诱导血小板活化和平滑肌细胞增殖、保护血管内皮功能、抗凋亡及抗重构等多种生物学功能［2］，因此，胆红素可能在T2DM的发生发展中具有重要作用，但具体作用机制尚不十分清楚。本研究测定了T2DM患者血清总胆红素（TBIL）水平，并分析TBIL与血脂、血小板参数和红细胞分布宽度（RDW）的关系，旨在为阐明TBIL在T2DM发病中的可能机制提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2012年8月至2014年1月在泸州医学院附属医院内分泌科就诊的符合1999年世界卫生组织（WHO）制定的糖尿病诊断标准的T2DM患者497例，其中，男235例，女262例，年龄（61.27±11.25）岁。排除标准：1）近1个月内服用任何抗氧化、抗凝及影响血小板功能的药物；2）恶性肿瘤、自身免疫性疾病、感染病、血液病、严重缺氧及应激状态；3）严重肝、肾功能不全；4）糖尿病急性并发症。同期选择75例正常人作为对照组（NC组），男35例，女40例，年龄（59.24±15.75）岁，无糖尿病、高血压、冠心病及其他慢性病史，一级亲属中无糖尿病患者。

1.2 标本的采集与测定

记录患者年龄、身高、体质量、收缩压、舒张压，计算体质量指数（BMI）＝体质量（kg）/身高（m）2。受试者于空腹8h采集静脉血，测定胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）、载脂蛋白A（apoA）、载脂蛋白B（apoB）、总胆红素（TBIL）和直接胆红素（DBIL）。以上所有检查均由我院检验科采用日立7060生化分析仪测定。间接胆红素（IBIL）＝TBIL－DBIL。血小板计数（PLT）、血小板平均体积（MPV）、血小板比容（PCT）和 RDW 采 用Sysmex XE2100全自动血液分析仪测定。本研究采用TBIL作为观察指标。

1.3 统计学方法

采用SPSS 13.0统计软件分析，定量资料以均数±标准差（±s）描述，非正态分布数据采取自然对数转换服从正态分布后进行分析。组间比较采用t检验，相关分析采用Pearson直线相关分析及多元线性逐步回归分析。检验水准α设定为0.05。

2 结果

2.1 两组临床指标检测结果比较

两组年龄、性别、BMI和TC等临床指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。T2DM组TG、RDW和MPV明显高于NC组，而apoA、IBIL和 HDL－C明显低于NC组（P＜0.05或P＜0.01）（表1）。

表1 两组临床特征比较

2.2 两组血清TBIL水平比较

T2DM患者血清TBIL水平明显低于NC组［（11.29±4.12）、（13.87±3.48）μmol/L，P＜0.01］（图1）。

图1 两组血清TBIL水平比较

2.3 相关分析

T2DM患者血清TBIL水平与DBIL、IBIL和PLT呈正相关（r＝0.725、0.912、0.163，P＜0.05或P＜0.01），与 RDW、MPV 和 PCT 呈负相关（r＝－0.358、－0.470、－0.159，P＜0.05或P＜0.01）。在T2DM患者中，以血清TBIL为因变量，以性别、年龄、BMI、TC 、TG 、RDW 、PLT、PCT、MPV、PDW等为自变量进行多元逐步回归分析，结果显示，RDW和MPV是影响T2DM患者血清TBIL水平的独立相关因素，其回归方程为：＾y＝4.692－0.281XRDW－0.374XMPV。

3 讨论

胆红素作为血红蛋白分解代谢的产物，是一种天然的抗氧化剂，占机体抗氧化能力的30%左右。研究［3］表明，胆红素具有多种生物学功能：1）清除氧自由基和过氧化基团的能力，有效抑制LDL－C的氧化修饰及胆固醇在血管内皮下聚集；2）抑制胶原诱导血小板活化，减少血栓形成；3）增加胆固醇的溶解，促进胆固醇从胆汁中排泄，降低血脂；4）增加胰岛素敏感性；5）降低补体活性，抑制补体参与的免疫过程，并具有抗炎作用。氧化应激、炎症反应、IR、凝血异常和脂代谢紊乱是T2DM发病的重要原因，提示胆红素可能在T2DM的发生发展中具有重要作用，但具体作用机制尚不十分清楚。因此，本研究测定了T2DM患者血清TBIL的水平，并与正常人比较，结果显示，T2DM患者血清TBIL和IBIL水平明显低于正常对照组，与报道［4］一致，提示胆红素与T2DM的发生发展可能具有重要关系。

脂代谢紊乱是动脉粥样硬化（AS）的首要致病因素。魏瑞理等［5］研究发现，低胆红素血症是颈动脉内膜损害、脑梗死、冠心病和高血压等AS相关疾病的独立危险因素，提示胆红素抗AS特性与脂代谢有关。既往研究［3］表明，胆红素与血脂代谢有关，低浓度胆红素能阻止脂质溶解及从胆汁中清除，使血脂浓度增高，易于AS的形成。高月琴［6］研究也发现，糖尿病人群血清TBIL与TC呈负相关。这些均提示T2DM患者TBIL与脂代谢有关，低胆红素血症可能是导致脂代谢紊乱的重要原因。本研究发现，T2DM患者TG明显高于NC组，而apoA、IBIL、TBIL和HDL－C明显低于NC组，提示T2DM患者存在血脂代谢紊乱，其机制可能与低胆红素血症有关。然而，进一步相关分析发现，T2DM患者血清TBIL与血脂无关，分析其原因，可能与样本量太小、影响因素混杂干扰等有关。

血小板参数（形态及功能）异常在T2DM及血管并发症的发生和发展中起着重要作用。其中，PLT反映血小板的生成和衰亡的动态平衡；PCT反映单位容积的全血中血小板体积所占的比例；PDW则是反映血小板体积差异程度的参数；MPV代表循环池中单个 MPV。研究［7］显示，MPV越大，其活性越强，导致AS和血栓形成可能性越高。MPV同时还是新诊断高血压患者一些亚临床器官损害的预测因子，和超敏C反应蛋白以及高血压、颈动脉中层厚度相关［7］，而超敏C反应蛋白以及高血压、颈动脉中层厚度均与IR密切相关。还有研究［8］发现，初发T2DM患者IR组患者MPV明显高于非IR组，T2DM患者HOMA－IR与MPV呈正相关。研究［9］表明，氧化应激增强可通过损伤胰岛β细胞和降低外周组织对胰岛素的敏感性，机体处于IR状态，血小板呈现功能亢进状态，即血小板的黏附、聚集功能增强，易于形成血栓。本研究发现，T2DM组MPV明显高于NC组，而PDW、PLT和PCT差异无统计学意义（P＞0.05）；相关分析发现，T2DM患者血清TBIL水平与PLT呈正相关，与MPV和PCT呈负相关，MPV是影响T2DM患者血清TBIL水平的独立相关因素。由此提示，T2DM患者TBIL水平与血小板参数相关。章建梁等［10］研究发现，伴IR的高血压病患者较胰岛素敏感的高血压病患者有较低的血清TBIL水平。动物实验［11］也发现，参与胆红素代谢的关键酶血红蛋白氧化酶表达上升，可显著增加胰岛素敏感性并改善糖脂代谢。这些提示，血清TBIL水平可能与氧化应激所致的IR有关，IR所致的AS和血栓形成可能是联系血清TBIL水平与血小板参数的重要纽带。

T2DM患者广泛存在血管内皮受损及微血管病变、微血栓形成，氧化应激在其发生发展中可能具有重要作用。RDW反映了红细胞的大小异质性，是反映微血管病变及微血栓的良好指标。近年来研究［12］表明，RDW 增大与心血管事件的发生率和病死率有明显正相关，可对冠心病患者的心血管事件发生率和病死率进行预测。本研究发现，T2DM患者RDW明显高于NC组，提示RDW在T2DM的发生发展中可能具有重要作用。此外，T2DM患者血清TBIL水平与RDW呈负相关，RDW是影响T2DM患者血清TBIL水平的独立相关因素，进一步表明，TBIL与T2DM的发病具有密切联系，其具体机制可能为TBIL水平降低，红细胞异质性增高，易形成微血管血栓及AS，最终导致T2DM的发生发展，但具体机制有待进一步研究。

综上所述，TBIL在T2DM的发生、发展过程中可能具有重要作用，其水平与血脂无关，与血小板参数、RDW 密切相关，早期干预TBIL水平可降低T2DM的发生和发展。由于本研究为横断面研究，TBIL与血脂、血小板参数和RDW的关系还需大样本及前瞻性研究，以进一步明确其作用机制。

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