T2DM患者糖尿病自身抗体检测及其临床价值

林 江，温先勇，郭永灿

1.泸州医学院附属医院 检验科（泸州 646000）；2.泸州医学院附属中医院 检验科（泸州 646000）

2型糖尿病（type 2diabetes mellitus，T2DM）是以胰岛素抵抗为主，伴胰岛素分泌相对不足的一种代谢性疾病。近年研究［1－2］表明，成人晚发自身免疫性糖尿病（latent autoimmune diabetes in adult，LADA）的临床表现与T2DM相似，但其本质是1型糖尿病（type 1diabetes mellitus，T1DM），因此，其血清中可出现T1DM特征性抗体——胰岛β细胞自身抗体，这些抗体是其与T2DM区分的重要指标。本文通过检测T2DM患者胰岛β细胞自身抗体，即血清谷氨酸脱羧酶抗体（glutamic acid decarboxylase antibody，GADA）、胰岛细胞抗体（islet cell antibody，ICA）、胰岛素自身抗体（insulin autoantibody，IAA）和蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（protein tyrosine phosphataselike IA－2autoantibody，IA－2A），探讨该类抗体在T2DM患者中筛检出LADA的价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2014年2月至2015年5月在泸州医学院附属医院初诊为T2DM的患者73例，其中男39例，女34例；年龄46～72岁，平均52.8岁。所有患者均符合2004年中华医学会糖尿病学会建议诊断标准［3］，排除继发性糖尿病、妊娠糖尿病；排除有胰腺疾病史、stiffman综合征、垂体功能减退和甲状腺功能亢进等内分泌疾病的患者。选取30名健康体检者作为对照组，其中男17例，女13例；年龄46～69岁，平均53.6岁。口服葡萄糖耐量试验（OGTT）正常，排除心、脑、肝、肾等慢性疾病及内分泌疾病，无糖尿病家族史。对照组与病例组在年龄、性别构成比等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 主要试剂

GADA、ICA、IAA、IA－2A 检测试剂盒由深圳市安群生物工程有限公司提供；C－肽测定试剂盒由天津德普公司提供。

1.3 检测方法

1.3.1 GADA、ICA、IAA、IA－2A的测定 采用酶联免疫方法，操作按说明书严格执行。

1.3.2 血清C肽测定 采用放射免疫法测定，操作按说明书严格执行。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0软件进行处理，定量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；定性资料以率（%）表示，组间比较采用χ2检验。检验水准α设定为0.05。

2 结果

2.1 4种糖尿病自身抗体的检测结果

与对照组相比，T2DM组GADA和IAA阳性率明显增高，差异有统计学意义（P＜0.05）；IA－2A和ICA阳性率也高于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

表1 4种糖尿病自身抗体检测结果比较［n（%）］

2.2 T2DM自身抗体阳性者的抗体构成分析

阳性判断标准：单项检测以该抗体阳性数计算；两项及两项以上联合检测以该组合项目中任何一种抗体出现阳性计算。单项抗体检测以GADA阳性率最高（19.2%）；两项抗体联合检测以GADA＋IAA和GADA＋ICA阳性率均较高（分别为28.8%和27.4%）；3项抗体联合检测以 GADA＋ICA＋IAA阳性率最高（38.4%）；4项抗体同时检测总阳性率可达39.7%（表2）。

2.3 自身抗体阳性组与阴性组临床资料比较

自身抗体阳性组体质量指数（BMI）、空腹及餐后120min C肽值均低于自身抗体阴性组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组年龄、性别构成比、空腹及餐后120min血糖、病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

表2 T2DM自身抗体阳性结果分析

表3 自身抗体阳性和阴性的T2DM患者临床资料比较

3 讨论

根据病因学将糖尿病分为T1DM和T2DM，T1DM是一种自身免疫系统疾病，其胰岛素的合成和分泌减少或完全缺乏。T2DM则是以胰岛素抵抗为主，伴胰岛素分泌相对不足。研究［1－2，4］显示，T2DM患者中存在一种特殊类型的T1DM－LADA，其临床表现与T2DM非常相似，但治疗方案却截然不同，T2DM使用降糖药治疗，而LADA需胰岛素治疗。由于目前LADA诊断缺乏统一标准，且临床特征对诊断帮助不大，其常被误诊为T2DM，而错失早期治疗的宝贵时机。近年研究揭示，LADA本质仍属于T1DM，具有胰岛β细胞功能受损的特征，因此，血清 GADA、ICA、IAA、IA－2A 等针对胰岛β细胞的自身抗体可作为区分LADA与T2DM的指标，也是药物治疗的重要依据。其中GADA是最具特异性的免疫标志，GADA阳性预示内源性胰岛素缺乏或丧失，其在血清中持续时间长［4］，也常作为疗效监测指标，患者中的阳性率可高达60.8%［5］。ICA是检测胰岛β细胞功能受损应用最早的免疫学标志物，在新诊断患者中阳性率可达80%～90%，随着病程延长，阳性率快速下降。IA－2A与GADA均是ICA重要组成成分，两者联合检测常用于成人隐匿性自身免疫性糖尿病的辅助诊断［6］。IAA不是糖尿病特异抗体，在甲状腺疾病和正常人群中均具有一定的阳性率，单纯IAA阳性不能作为T1DM的标志，仅表明有进展为糖尿病的免疫倾向［7］。本研究表明，T2DM也存在多种糖尿病自身抗体阳性，GADA阳性率高达19.2%，ICA、IAA和IA－2A 的阳性率分别为11.0%、12.3%和5.5%，总阳性率达39.7%，与国内报道相似［8］。本研究发现，自身抗体多项联合检测可提高抗体检测的阳性率。单项抗体检测以GADA的阳性率最高（19.2%），采 用 GADA＋IAA、GADA＋ICA、GADA＋IA－2A及ICA＋IAA等双项联合检测，阳性率可达16.4%～28.8%；如采用GADA＋ICA＋IAA 3项联合检测，则阳性率进一步提高到38.4%，资料显示，这3种自身抗体联合检测对T1DM的敏感性、特异性和诊断符合率可达87.8%、85.7%和87.2%［8］，是一种较理想的实验室诊断指标。GADA、ICA、IAA、IA－2A4项抗体同时检测的阳性率为39.7%，与3项抗体联合检测阳性率接近。

目前，LADA诊断尚无统一标准，通常认为发病年龄超过25岁，发病6个月内无酮症发生，临床表现与T2DM相似，有一种以上胰岛β细胞自身抗体阳性，临床即可诊断为LADA。所以，检测T2DM患者血清 GADA、ICA、IAA和IA－2A能为LADA的诊断提供重要依据，在实际工作中选取多项自身抗体联合检测，可明显提高检出率，减少LADA的漏诊。

LADA与T2DM比较，不仅临床症状有相似之处，且从年龄、性别构成比、空腹及餐后120min血糖、病程诸多方面都不能加以区分，仅BMI、空腹及餐后120min C肽有一定差异，上述指标对临床判断T2DM患者是否需要进行胰岛β细胞自身抗体筛查具重要提示作用。由于LADA属于T1DM的一种特殊类型，自身抗体阳性组的空腹C肽和餐后120min C肽均低于自身抗体阴性组，说明阳性患者的胰岛β细胞功能受损程度要比阴性患者严重，而且血清自身抗体阳性的出现往往先于临床症状的出现，所以自身抗体的检测可以更早地预测是否需要应用胰岛素治疗［9］。

综上所述，检测T2DM患者血清IAA、ICA、GADA和IA－2A，有助于将LADA患者从T2DM中筛选出来，并及早给予胰岛素治疗，保护残存的胰岛β细胞功能，同时对控制血糖、预防并发症的发生具重要意义。

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［4］陈杰，胡小平.蛋白酪氨酸磷酸酶抗体对成人隐匿性自身免疫性糖尿病的诊断研究［J］.检验医学与临床，2014（9）：1252－1253.

［5］张成诗，吴兵，魏光明.糖尿病自身抗体联合检测在糖尿病分型中的应用价值研究［J］.中国实验诊断学，2014（6）：931－933.

［6］陈克林，王岩，曹丽岩，等.糖尿病患者体内自身抗体检测的观察［J］.中国医学理论与实践，2003（12）：1649－1650.

［7］杨玮，张寅飞，汤明明，等.中老年糖尿病患者中筛查成年人迟发性自身免疫性糖尿病的临床线索［J］.中国老年学杂志，2014，34（23）：6586－6587.

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［9］Borg H，Gottsäter A，Fernlund P，et al.A 12－year prospective study of the relationship between islet antibodies and betacell function at and after the diagnosis in patients with adultonset diabetes［J］.Diabetes，2002，51（6）：1754－1762.