贝伐单抗在治疗结肠癌患者中的疗效观察

张满赐 赵 敏

贝伐单抗在治疗结肠癌患者中的疗效观察

张满赐 赵 敏

目的观察贝伐单抗治疗结肠癌患者的临床效果。方法对46例结肠癌患者按治疗方案的不同分为治疗组（23例）和对照组（23例），对照组行化疗治疗，治疗组行贝伐单抗联合化疗治疗。对比两组患者的治疗效果。结果治疗组总有效率为82.61%，对照组为73.91%。两组患者在疾病控制率、0度、Ⅳ度、Ⅴ度不良反应率以及神经毒副反应率χ2分别为6.41、17.47、6.41、13.97、9.95，TTP以及OS的比较上t= 7.97、3.62；P＜0.05，差异具有统计学意义。结论结肠癌患者治疗时在化疗的基础上加用贝伐单抗可提高临床疗效，且不良反应率低，安全性高，具有较高的临床使用价值。

贝伐单抗；化疗；结肠癌；临床疗效

目前结肠癌的发病率呈逐年上升的趋势，其发病率及死亡率在世界范围内位居第三[1]。首选治疗方式仍为手术切除治疗，术后联合化疗是公认的治疗方式；未能接受手术治疗的晚期患者也采用化疗的方式治疗。结肠癌在临床化疗中主要是以氟尿嘧啶为基础进行；由于分子靶向治疗的发展，对未能接受手术治疗的患者采用分子靶向治疗联合化疗的方案取得满意疗效。贝伐单抗属于单克隆抗体，对肿瘤病灶内血管的生长具有抑制作用[2]。国外对分子靶向联合化疗治疗的研究较多，国内也相继展开相关研究。为此笔者对2010年9月至2013年9月经病理诊断为结肠癌的46例患者实行贝伐单抗联合化疗的治疗方案，并与常规化疗患者进行对照，取得较满意疗效，现阐述如下。

资料与方法

一、一般资料

选取2010年9月至2013年9月经病理诊断为结肠癌的46例患者为研究对象，所有患者均经临床检查、CT、腔内超声检查以及病理组织检查确诊为结肠癌；按治疗方式的不而分为治疗组（23例）和对照组（23例）；治疗组患者年龄在33～68岁，平均（52.6±8.8）岁；病程为1～5年，平均（2.9± 1.0）年；TNM分期为：Ⅰ期4例，Ⅱ期12例，Ⅲ期7例。对照组患者年龄在32～70岁，平均（53.5±9.5）岁；病程为1～5年，平均（2.6±0.7）年；TNM分期为：Ⅰ期5例，Ⅱ期12例，Ⅲ期6例。排除痔疮、其他肿瘤疾病、严重慢性内科疾病以及精神病等患者[3]。基线资料比较显示：两组差异不具有统计学意义，具有可比性。患者均在知情同意自愿的情况下参予本次研究。

二、治疗方式

1.对照组

单独使用化疗方案治疗。第1天：采用85.0mg/m2奥沙利铂（江苏奥赛康药业股份有限公司，国药准字H20064297）+500m L葡萄糖注射液（5%）行静脉滴注治疗，滴注时间约2 h；第2天：采用200mg/m2亚叶酸钙（哈尔滨三联药业有限公司，国药准字H20034071）+500m L生理盐水静滴，时间保持在2 h；第1、2天：采用400mg/m25-氟尿嘧啶（山东凤凰制药股份有限公司，国药准字H20051312）静脉推注后，给予600mg/m25-氟尿嘧啶行静脉滴注，时间保持在22 h。每2周重复一次，连续使用6个月。

2.治疗组

化疗方案与对照组相同，在每次化疗前采用贝伐单抗（瑞士罗氏制药公司，批准文号：S20100024）行静脉滴注治疗，剂量为5.0mg/kg。治疗时间为6个月。

三、疗效评定标准

①以UICC实体瘤疗效评估指标为基础进行本次研究疗效的评定，主要分为五个分级标准，病理完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）、疾病进展（PD）；总有效率=（CR+PR）/总例数×100.0%；疾病控制率=（CR+PR+SD）/总例数×100.0%[4]。②毒副反应按照NCI毒性分级标准（CTC）进行评定：分0～V度进行评价[5]。

四、统计学指标

采用SPSS14.0软件对相关数据资料加以分析处理。计量资料以x±s表示，采用t检验；计数资料以%表示，采用χ2检验，P＜0.05为具有显著的统计学差异。

结果

一、两组患者近期疗效

治疗组患者总有效19例，疾病控制21例；对照组总有效17例，疾病控制18例，具体见表1 。

二、两组患者的生存情况

治疗组患者无疾病进展时间（TTP）以及生存期限（OS）均高于对照组，具体见表2 。

三、两组患者不良反应分析

主要表现为中性粒细胞下降、血小板降低、手足综合征、色素沉着以及消化道反应等，发生程度在0～V度。神经毒副反应治疗组总发生7例，对照组总发生12例。具体见表3 。

表1 两组患者近期疗效比较[n（%）]

表2 两组患者生存情况比较（x±s）

表3 两组患者不良反应比较[n（%）]

讨论

食管癌、胃癌、结肠癌以及直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤疾病，其中结直肠癌的死亡率最高。大部分患者确诊后可经手术治疗好转，但仍存在局部复发肿瘤情况，且大部分结肠癌患者会发生肝脏转移[6]。目前临床对结肠癌的治疗研究取得较大进展，在原有化疗药物（亚叶酸钙、氟尿嘧啶）的基础上加用奥沙利铂，临床效果显著。相关研究发现结肠癌的发生具有血管生成依赖性，随着临床对血管生长抑制的深入研究，抗血管生成治疗在抑制肿瘤研究的领域引起足够重视[7]。近几年，分子靶向治疗发展迅速，对肿瘤病灶内血管生成的抑制疗法日益成熟，结直肠癌的临床治疗效果佳。

本文研究发现，治疗组（贝伐单抗联合化疗）总有效率为82.16%略高于对照组（化疗）的73.91%，组间无明显差异（P＞0.05）。疾病控制率在91.30%高于对照组的78.26%；临床不良反应在0度、Ⅳ度、Ⅴ度发生率以及神经毒副反应率的比较上，治疗组低于对照组（P＜0.05），差异具有统计学意义。且治疗组患者无疾病进展时间平均在9.8个月，生存期限平均达3.8年；对照组仅为6.5个月及2.3年；组间存在显著差异（P＜0.05）。说明贝伐单抗联合化疗对结肠癌患者的治疗具有积极意义，可有效控制患者病情进展，延长中位生存期，降低不良反应的发生。主要是因为结肠癌的发生与血管的生长具有密切关系，而贝伐单抗是单克隆抗体的一种，属于重组人源化抗VEGF抗体，其作用靶点为血管内皮生长因子，并可与VEGF受体发生竞争性结合，阻断其与VEGF-A的结合，进而阻断其信号通路，对肿瘤病灶生长所需的氧气、血液以及营养物质的运输产生阻断，限制其生长，达到抑癌的效果[8-9]。但国外研究中报道：结肠癌患者的无疾病进展时间约保持在11个月，总生存期限约在2.5年；本文研究中无疾病进展时间在9.8个月与国外研究报道相近，但在总生存期限上具有较大差异[10]。主要考虑与人种的差异、化疗药物的选择使用情况等相关。针对患者发生的不良反应及神经毒副作用有待进一步研究，如：选择安全性高的化疗药物、降低剂量或者是与中药联合使用等，以期能够降低化疗药物的细胞毒性作用。

综上所述，贝伐单抗在结肠癌患者的治疗中疗效确切，利用其进行分子靶向治疗可有效控制病情发展，延长患者生存期限，降低不良反应发生率，安全性高，具有广阔的临床使用前景。

1秦婷婷,洪帆,徐洋,等.鸦胆子油乳注射液联合卡培他滨治疗晚期结肠癌的疗效分析.现代消化及介入诊疗,2014,19(3):156-159.

2魏世东,孙劲文.贝伐单抗联合化疗治疗晚期结直肠癌疗效分析.临床和实验医学杂志,2014,13(4):292-294.

3王继荣,李娟,陆彬彬,等.Avastin联合FOLFIRI治疗晚期肠癌的临床观察.现代肿瘤医学,2013,21(3):578-581.

4房智慧,马会芳,张凯,等.贝伐单抗联合XELOX方案治疗晚期结直肠癌的临床观察.实用医学杂志,2013,29(23):3928-3930.

5罗聪,应杰儿,徐琦,等.不同剂量贝伐单抗联合伊立替康对荷人结肠癌DLD-1裸鼠皮下移植瘤生长的影响.肿瘤学杂志, 2013,19(1):42-45.

6郑浩轩,李文静,石萌,等.Fas通路的激活促进结肠癌细胞迁移侵袭.现代消化及介入诊疗,2013,18(2):67-71.

7 M cCahill LE,Yothers G,Sharif S,et al.Primary mFOLFOX 6 plus bevacizumab w ithout resection of the primary tumor for patients presenting w ith surgically unresectablemetastatic colon cancer and an intactasymptomatic colon cancer:Definitive analysisof NSABP Trial C-10.JClin Oncol,2012,30(26):3223-3228.

8王晓山,张占学,林林,等.m iR-126在人结肠癌细胞中的表达及其对结肠癌细胞耐药性的影响.现代消化及介入诊疗,2014,19 (4):226-229.

9李春姗,石玮,严丹,等.贝伐单抗联合一线化疗治疗晚期结直肠癌的临床观察.中华肿瘤防治杂志,2012,19(7):529-531.

10 Stintzing S,Fischer von Weikersthal L,Decker T,et al.FOLFIRI plus cetuximab versus FOLFIRI p lus bevacizumab as first-line treatment for patients w ith metastatic colorectal cancer-subgroup analysisof patientsw ith KRAS:Mutated tumours in the randomised German AIO study KRK-0306.Ann Oncol,2012,23(7):1693-1699.

2014-12-09）

（本文编辑：王新颖）

10.3969/j.issn.1672-2159.2015.01.023

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