冠心病患者血清MCP-1、MPO水平变化及意义

张艳，雷雨婷，周权，汤兰桂，雷鸣

（1常德市第一人民医院，湖南 常德 415003;2常德市第三人民医院）

近年来，随着对冠状动脉粥样硬化斑块研究的 不断深入，越来越多证据表明炎症在冠状动脉粥样硬化斑块的起始、进展、斑块破裂及血栓形成中扮演着重要角色［1，2］。单核细胞趋化蛋白 1（MCP-1）主要由巨噬细胞和内皮细胞产生，是诱导慢性炎症发生的主要趋化因子［3］。MCP-1与CC类趋化因子受体2结合后，对单核细胞具有很强的趋化活性，介导单核细胞黏附于损伤的内膜并迁移进入内膜下层，活化成为巨噬细胞，后者吞噬脂质进一步形成泡沫细胞，并产生大量自由基，使血管痉挛，脂代谢异常，从而具有促进炎症应答及动脉粥样硬化斑块形成的作用［4～6］。髓过氧化物酶（MPO）是一种重要的含铁溶酶体，由激活的的中性粒细胞、单核细胞及巨噬细胞产生，可催化多种活性氧的形成［7］。Sugiyama等［8］发现，在动脉粥样硬化斑块中存在大量活化的MPO及其氧化产物，从而推测MPO在动脉粥样硬化形成与发展中发挥重要作用。本研究观察了冠心病患者血清MCP-1、MPO水平变化，并探讨其意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2014年2～11月常德市第一人民医院收治的冠心病患者89例（观察组），男50例，女39例;年龄（66.2±11.7）岁。均经冠脉造影确诊，且排除缺血或出血性脑血管病、肿瘤、自身免疫性疾病、消化道疾病、急慢性感染性疾病（如肺结核、肺炎、胆囊炎等）、严重肝肾疾病，近期内未服用过抗生素、降脂药。经常吸烟47例;肥胖51例;高血压44例;糖尿病45例。根据1979年世界卫生组织（WHO）制定的冠心病临床诊断标准将冠心病患者分为稳定型心绞痛（SAP）39例、不稳定型心绞痛（UAP）37例、急性心肌梗死（AMI）13例;根据Gensini评分［9］对冠状动脉的狭窄程度进行分级，按三分位数间距由低到高分为轻度狭窄36例、中度狭窄32例、重度狭窄21例。另选取同期冠脉造影正常的非冠心病患者56例（对照组），男33例，女23例;年龄（65.2±10.8）岁。经常吸烟29例;肥胖30例;高血压27例;糖尿病28例。所有入选患者均签署知情同意书，并通过医院伦理委员会的认证。

1.2 血清MCP-1、MPO检测 血清MCP-1水平测定采用酶联免疫吸附法，试剂盒由上海蓝基生物公司提供;血清MPO水平测定采用酶联免疫吸附法，试剂盒由美国Assay Designs公司提供;酶标仪为Biocell HT2型酶联免疫检测仪，具体操作严格按试剂盒说明书进行。

1.3 统计学方法 采用SPSS16.0统计软件。计量资料以±s表示，组间比较采用单因素方差分析（ANOVA）;Gensini评分与冠心病各危险因素的关系采用多元逐步回归分析法。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同临床类型冠心病患者血清MCP-1、MPO、TC、TG、HDL-C、LDL-C、脂蛋白a［LP（a）］水平比较 结果见表1。由表1可知，不同临床类型冠心病患者MCP-1、MPO、LDL-C、LP（a）水平及 Gensini积分高于健康体检者，且随着临床类型变化而变化（P均＜0.05）。

表1 不同临床类型冠心病患者血清MCP-1、MPO、TC、TG、HDL-C、LDL-C、LP（a）水平比较（±s）

表1 不同临床类型冠心病患者血清MCP-1、MPO、TC、TG、HDL-C、LDL-C、LP（a）水平比较（±s）

临床类型 n MCP-1（pg/mL）MPO（μg/L）Gensini积分（分）TC（mmol/L） TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）LP（a）（mg/L）SAP 者 39 126.93 ±48.72 189.97 ±34.17 25.65 ±16.37 4.86 ±1.26 1.85 ±0.53 1.25 ±0.27 3.60 ±0.94 287.53 ±202.76 UAP 者 37 153.28 ±48.29 248.69 ±38.48 61.28 ±19.45 4.92 ±1.28 1.80 ±0.69 1.18 ±0.29 3.74 ±0.97 297.56 ±237.83 AMI者 13 167.55 ±50.87 271.23 ±41.91 75.37 ±21.82 5.23 ±1.33 1.83 ±0.75 1.19 ±0.35 4.09 ±0.98 356.85 ±306.69健康体检者 56 112.31 ±38.86 143.83 ±57.26 0 4.78 ±1.29 1.79 ±0.70 1.22 ±0.30 2.87 ±0.86 168.32 ±155.37

2.2 不同病变严重程度冠心病患者血清MCP-1、MPO水平比较 结果见表2。由表2可知，不同病变严重程度冠心病患者MCP-1、MPO水平随着病变程度加重而升高（P均＜0.05）。

表2 不同病变严重程度冠心病患者MCP-1、MPO 水平比较（ ± s）

表2 不同病变严重程度冠心病患者MCP-1、MPO 水平比较（ ± s）

病变严重程度 n MCP-1（pg/mL） MPO（μg/L）轻度狭窄36 131.12 ±46.92 199.60 ±39.48中度狭窄 32 146.53 ±48.01 236.03 ±38.77重度狭窄21 165.76 ±52.56 263.59 ±45.25

2.3 Gensini评分与冠心病各危险因素的关系 在以a=0.05为入选标准和a=0.10为保留标准的条件下，将年龄、性别、空腹血糖、吸烟以及血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、LP（a）、MCP-1、MPO 水平作为自变量，冠脉Gensini积分作为因变量，进行多元线性回归分析，采用stepwise法进行变量的筛选。结果显示血清 MCP-1、MPO、TC、LDL-C、LP（a）水平均为冠心病患者冠脉 Gensini积分的影响因素，血清MCP-1、MPO水平均与Gensini积分呈正相关，详见见表3。

表3 Gensini评分与冠心病危险因素多元回归分析结果

3 讨论

MCP-1属于化学趋化因子CC亚家族中的一员，是最重要的单核细胞趋化因子，其选择性的促进单核/巨噬细胞定向迁移或趋化，摄取脂质，形成泡沫细胞及脂质池;此外MCP-1还能通过刺激单核/巨噬细胞合成IL-6、IL-1、基质金属蛋白酶等细胞因子，降解粥样硬化斑块的纤维帽而导致斑块破裂，削弱斑块的稳定性，从而促进动脉粥样硬化的发生和发展［10］。多个临床研究［11，12］发现，MCP-1 在冠心病患者血清中的浓度明显升高，在冠状动脉硬化发展的多个阶段，如脂质条纹形成、斑块破裂及血栓形成过程中，MCP-1均起重要作用，而且MCP-1与动脉粥样硬化斑块的不稳定性及急性心肌梗死患者的病死率和再发生等主要心血管不良事件相关。李静等［13］用免疫组化技术检测了冠状动脉粥样硬化标本中MCP-1的表达情况，发现冠心病患者内皮细胞、巨噬细胞、平滑肌细胞中都有MCP-1的表达，尤其是在巨噬细胞（主要是泡沫细胞）聚集处表达最明显。提示MCP-1在巨噬细胞浸润及粥样斑块形成过程中起到重要作用。本研究显示，冠心病患者血清MCP-1水平高于健康体检者，且AMI者高于UAP、SAP者，且随着冠状动脉狭窄程度增加血清MCP-1水平呈递增趋势。提示血清MCP-1水平与冠状动脉病变严重程度关系密切，对评估冠状脉病变严重程度有重要参考价值。

MPO是由活化的中性粒细胞、单核细胞和某些组织的巨噬细胞分泌的含血红素辅基的血红素蛋白酶，是过氧化物酶家族中的主要成员之一。近年多个研究［14～16］发现，在冠状动脉粥样硬化斑块的糜烂、裂隙、破裂及血栓形成处可见大量具有MPO活性的巨噬细胞、泡沫细胞及中性粒细胞。斑块中具有MPO活性炎性细胞的浸润，提示易损斑块形成的各个阶段均与MPO有关，MPO这种潜在促炎特性在动脉粥样硬化形成与发展中不容忽视。本研究显示，冠心病患者血清MPO水平高于健康体检者，且AMI者高于UAP、SAP者，且随着冠状动脉狭窄程度增加血清MPO水平呈递增趋势。此与毕成龙等［17］研究结果一致。从而进一步证实，MPO作为一种炎性介质在冠心病的发生、发展过程中发挥重要作用，可作为冠心病的独立预测因子。

本研究多因素回归分析结果显示，血清MCP-1、MPO、TC、LDL-C、LP（a）水平均为冠心病患者冠脉Gensini积分的影响因素。在调整了 TG、TC、HDL-C、LDL-C等主要脂蛋白危险因素后，血清MCP-1、MPO水平与冠心病的发生仍然有相关性。

总之，血清MCP-1、MPO作为新的炎性标志物，在冠状动脉粥样硬化的发生发展过程中起至关重要的作用，其水平可预测冠心病的发生风险，部分反映冠状动脉病变严重程度，对监测冠心病的病情变化及指导治疗具有重要意义。

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