普萘洛尔治疗腮腺区巨大婴幼儿血管瘤远期疗效研究

金云波 常 雷 邹 运 吕东泽 仇雅璟 应涵汝 陈 彬 马 刚 陈 辉 林晓曦

普萘洛尔治疗腮腺区巨大婴幼儿血管瘤远期疗效研究

金云波 常 雷 邹 运 吕东泽 仇雅璟 应涵汝 陈 彬 马 刚 陈 辉 林晓曦

目的探讨口服普萘洛尔治疗腮腺区巨大婴幼儿血管瘤的远期疗效。方法2009年3～10月，对11例腮腺区的巨大婴幼儿血管瘤患儿给予口服普萘洛尔治疗（2 mg/Kg·d）。患儿年龄到8~12个月时，停止用药并观察远期疗效。结果本组患儿随访至少5年，平均随访（69.5±4.8）个月。长期随访结果显示，10例患儿（90.9%）疗效明显，但其中6例存在少量瘤体和/或红斑残留及局部皮肤松弛等情况，需后续进一步治疗以改善外观；1例患儿（9.1%）疗效欠佳，瘤体和红斑明显残留。结论普萘洛尔治疗腮腺区巨大婴幼儿血管瘤远期疗效欠佳，仍需采取手术和激光等其他治疗方式进一步改善外观。

腮腺婴幼儿血管瘤普萘洛尔

婴幼儿血管瘤是婴幼儿最常见的良性肿瘤，出生后1年内为增生期，随后进入消退期，消退期持续时间和消退程度因人而异。对于外观和功能影响不明显的病灶保守观察即可，但病灶明显影响患儿外观或器官功能发育时则需要积极治疗干预。治疗方法包括激素药物、化疗药物、激光和手术切除等。

体积巨大的腮腺区血管瘤因为邻近重要器官，可能引起气道阻塞、外耳道阻塞，其高血流量还可能引起心功能衰竭，通常需要积极治疗。应用普萘洛尔治疗腮腺区血管瘤短期疗效确切[1-2]，但远期疗效尚未见报道。我们对11例巨大腮腺区血管瘤患儿应用普萘洛尔治疗，并进行了5年以上的长期随访，以探讨该方法的远期疗效。

1 资料和方法

2009年3～10月，在我科接受治疗的确诊为腮腺区血管瘤，且肿物直径大于5 cm的患儿共11例。其中女性8例，男性3例；年龄1~8个月，平均3.6个月。通过病史和体格检查明确诊断，7例患儿服药前行MRI检查，1例患儿行CTA检查，3例患儿行B超检查进一步明确肿物大小和范围。

本组中，6例（54.5%）腮腺血管瘤位于左侧，4例（36.4%）位于右侧，1例累及双侧腮腺。肿物类型分为深在型（表面皮肤基本正常）、浅表型（表面皮肤红斑）和混合型。本组中8例（72.7%）为混合型，3例（27.3%）为深在型。2例患儿并发溃疡，1例患儿病灶累及呼吸道影响呼吸行气管切开带管。病灶大小为5 cm×5 cm至12 cm×10 cm。服药前，均行血常规、肝肾功能、超声心动图检查，排除心脏及其他脏器异常。患者性别、肿物大小、有无溃疡和治疗史（本组中有7例患儿曾经激素治疗无效），以及并发症，如气道压迫、充血性心力衰竭等均被记录。

患儿开始服药年龄，服药疗程及疗效均被记录。应用普萘洛尔是为了限制肿物增生，缓解肿瘤对上呼吸道的压迫。口服普萘洛尔，用量2 mg/Kg·d，早晚间隔12 h分两次服用。普萘洛尔平均用药年龄（3.6±2.2）个月，平均疗程（8.8±3.8）个月。患儿年龄到8~12个月时，停止用药[3]。

治疗前后拍照，用来评价肿物的大小及疗效。治疗结果分为疗效明显和疗效不佳。疗效明显为肿物消退大于50%；疗效不佳为肿物消退不足50%。

2 结果

本组患儿均随访5年以上，平均随访时间（69.5±4.8）个月。随访显示，10例患儿（90.9%）疗效明显。其中4例患儿瘤体完全消退，无残留畸形；2例患儿瘤体完全消退，残留红斑（图1）；1例患儿瘤体完全消退，残留皮肤松弛；3例患儿瘤体和红斑少量残留。另有1例患儿（9.1%）疗效不佳，瘤体和红斑明显残留（图2）。

图1 典型病例1，女，3月龄，左侧腮腺混合型血管瘤伴溃疡Fig.1Typical case 1,a 3-month-old girl with ulcerated mixed hemangiomas in the left parotid region

图2 典型病例2，女，2月龄，左侧腮腺混合血管瘤Fig.2Typical case 2,a 2-month-old girl with a mixed hemangioma in the right parotid region

3 讨论

尽管大多数的增生期血管瘤不需要治疗干预，但约有10%~20%的婴幼儿血管瘤因增殖快、溃疡、视线遮挡影响视力发育或呼吸道阻塞危及生命等，需要积极治疗[4-5]。

John回顾分析了6年间17例接受手术的腮腺血管瘤患儿，认为手术切除能够降低增生期血管瘤的并发症，同时使患儿在早期即能获得较好外观[6]。然而，在增生期手术可能引起大量失血、面神经损伤甚至死亡。因此，手术切除并不是理想的选择。

在2008年之前，大多数的腮腺区危重血管瘤采用激素治疗。在Greene等[7]报道的100例腮腺血管瘤患儿中，67例患儿接受激素治疗，56例（83%）有效，有效率与其他部位婴幼儿血管瘤对激素治疗的有效率相近。在这100例腮腺婴幼儿血管瘤中，66例患儿在消退期和消退后期因残留外观畸形，接受了包括切除腮腺上残留纤维脂肪组织、切除耳前质地异常皮肤和耳廓整形在内的修复手术。

2008年，普萘洛尔治疗方式的发现，改变了婴幼儿血管瘤的治疗模式。Izadpanah等[8]通过meta分析证实，与激素治疗相比，口服普萘洛尔副作用更少，疗效更佳。目前，普萘洛尔已取代激素成为严重婴幼儿血管瘤的一线治疗方案。但目前临床采用的普萘洛尔治疗剂量有所不同。Phillips等[9]总结了200例低剂量（1.0 mg/Kg·d）治疗病例，发现有效率仅为80%。Sharma等[10]采用的治疗剂量为1.5 mg/Kg·d，并推测相比其他研究，治疗周期延长可能与相对偏低的药量相关。因此，我们在该研究中采用了中等治疗剂量（2.0 mg/Kg·d）。

刘学键等[11]报道17例腮腺区血管瘤口服普萘洛尔治疗，随访5~10个月，疗效显著。Morais等[2]报道1例双侧腮腺婴幼儿血管瘤合并肝脏血管瘤，口服普萘洛尔后，腮腺区血管瘤明显消退，肝脏血管瘤完全消退。但是，普萘洛尔的远期疗效国内外数据缺乏，未见相关报道[12]。本研究对11例巨大腮腺区婴幼儿血管瘤普萘洛尔治疗后随访超过5年，结果显示仅有4例（36.4%）瘤体完全消退且无残留畸形，另外7例均需其他治疗方式进一步治疗。

本研究病例量相对较少，结果还有待更大病例量和多中心的研究来加以明确。但是，超过5年的长期随访结果已提示我们，普萘洛尔治疗巨大腮腺区婴幼儿血管瘤的远期疗效不尽如人意，仍需要整形手术和激光等其他方式的进一步治疗。

[1]Zheng JW,Zhang L,Zhou Q,et al.A practical guide to treatment of infantile hemangiomas of the head and neck[J].Int J Clin Exp Med,2013,6(10):851-860.

[2]Morais P,Magina S,Mateus M,et al.Efficacy and safety of propranolol in the treatment of parotid hemangioma[J].Cutan Ocul Toxicol,2011,30(3):245-248.

[3]金云波,林晓曦,叶肖肖,等.普萘洛尔作为严重婴幼儿血管瘤一线治疗的前瞻性研究[J].中华整形外科杂志,2011,27(3):170-173.

[4]Loo WJ,Lanigan SW.Recent advances in laser therapy for the treatment of cutaneous vascular disorders[J].Lasers Med Sci, 2002,17(1):9-12.

[5]Bennett ML,Fleischer AB Jr,Chamlin SL,et al.Oral corticosteroid use is effective for cutaneous hemangiomas:an evidence-based evaluation[J].Arch Dermatol,2001,137(9):1208-1213.

[6]Reinisch JF,Kim RY,Harshbarger RJ,et al.Surgical managemen of parotid hemangioma[J].Plast Reconstr Surg,2004,113(7): 1940-1948.

[7]Greene AK,Rogers GF,Mulliken JB.Management of parotid hemangioma in 100 children[J].Plast Reconstr Surg,2004,113 (1):53-60.

[8]Izadpanah A,Izadpanah A,Kanevsky J,et al.Propranolol versus corticosteroids in the treatment of infantile hemangioma:a systematic review and meta-analysis[J].Plast Reconstr Surg, 2013,131(3):601-613.

[9]Phillips RJ,Penington AJ,Bekhor PS,et al.Use of propranolol for treatment of infantile hemangiomas in an outpatient setting [J].J Paediatr Child Health,2012,48(10):902-906.

[10]Sharma VK,Fraulin FO,Dumestre DO,et al.Beta-blockers for the treatment of problematic hemangiomas[J].Can J Plast Surg, 2013,21(1):23-28.

[11]刘学键,秦中平,邰茂众,等.普萘洛尔治疗婴幼儿腮腺血管瘤的临床观察[J].中华口腔医学杂志,2010,45(5):292-294.

[12]Labreze C,Voisard JJ,Delarue A,et al.Risk of neurodevelopmental abnormalities in children treated with propranolol[J].Br J Dermatol,2015,[Epub ahead of print].

The Long-term Research of Propranolol Treatment for Giant Parotid Infantile Hemangomas

JIN Yunbo,CHANG Lei,ZOU Yun,LV Dongze,QIU Yajing,YING Hanru,CHEN Bin,MA Gang,CHEN Hui,LIN Xiaoxi.
Department of Plastic and Reconstructive Surgery,Shanghai Ninth People's Hospital,Shanghai Jiaotong University School of Medicine,Shanghai 200011,China.Corresponding author:LIN Xiaoxi(E-mail:linxiaoxi@126.com).

ObjectiveTo evaluate the long-term efficacy of propranolol for giant parotid infantile hemangiomas.Method From March 2009 to October 2009,11 cases of giant parotid hemangiomas were treated with propranolol orally(2 mg/Kg·d). When children aged 8-12 months,propranolol treatment was stopped and the long-term efficacy was observed.Results More than 5 years follow-up had been completed in each patient(mean 69.5±4.8 months).Excellent results were observed in 10 cases(90.9%).Among them,a little skin laxity and red spot were residual in 6 cases,and further therapy was necessary to improve appearance.One case(9.1%)still had significant lump and erythema at 5 years follow-up.ConclusionThe longterm efficacy of propranolol in treating gaint parotid infantile hemangiomas is not good enough.Other therapy is still necessary for the residual mass and skin lesion.

Parotid;Infantile hemangioma;Propranolol

R732.2

A

1673－0364（2015）04－0246－03

10.3969/j.issn.1673-0364.2015.04.006

2015年4月29日；

2015年7月17日）

国家自然科学基金面上项目（81272127）；上海市卫生系统重要疾病联合攻关重点项目（2013ZYJB0014）。

200011上海市上海交通大学医学院附属第九人民医院整复外科。

林晓曦（E-mail：linxiaoxi@126.com）。