复方中药组方淋巴方治疗肢体慢性淋巴水肿的疗效研究

罗 毅 汪立 陈佳佳 刘宁飞

复方中药组方淋巴方治疗肢体慢性淋巴水肿的疗效研究

罗 毅 汪立 陈佳佳 刘宁飞

目的观察口服复方中药组方淋巴方治疗肢体慢性淋巴水肿的临床疗效。方法2011年9月至2014年12月，239例肢体慢性淋巴水肿患者服用复方中药组方淋巴方，治疗前、后采用多频生物电阻人体成分分析仪，检测组织水肿程度，卷尺测量患肢周径变化。结果患者服用复方中药淋巴方治疗1个疗程后（1个月），患肢组织水肿明显减轻（P＜0.05），患肢周径明显缩小（P＜0.05）。长期随访显示，患者主观感觉改善明显，丹毒发作频率明显减少。治疗前、后水分与周径变化具有明显相关性（r=0.738，P＜0.01）。结论复方中药淋巴方可有效减轻慢性淋巴水肿患者的肢体水肿。

淋巴水肿药物治疗淋巴方消肿临床疗效

淋巴水肿是由淋巴回流障碍引起的，表现为患病部位水肿、组织纤维化、脂肪沉积、皮肤增厚粗糙和疣状增生等，可伴有疼痛、麻木和活动受限[1]。慢性淋巴水肿常伴发丹毒或蜂窝组织炎[2]。淋巴水肿分为原发性和继发性两类。原发性淋巴水肿是因为淋巴系统先天发育不良，无法承担淋巴回流所致[3]。继发性淋巴水肿源于外伤、感染和肿瘤根治手术等。水肿如不能及时治疗，晚期肢体严重畸形可能致残、或恶变[4]。目前，淋巴水肿仍无法根治，但尽早治疗可有效控制疾病发展。

2009年，我院淋巴水肿治疗中心研发了能有效治疗淋巴水肿及其并发症，且安全性高，具有自主知识产权的新药：复方中药组方淋巴方（又称消肿方）。我们对其疗效进行临床评估，为进一步推广提供依据。

1 临床资料与方法

1.1 临床资料

本研究共纳入2011年9月至2014年12月服用淋巴方治疗单侧肢体淋巴水肿患者239例。其中，男70例，女169例。年龄6～86岁，平均49.61岁。病程最长55年，最短1年，平均3.87年。上肢淋巴水肿79例，下肢160例.原发性82例，继发性157例。

1.2 治疗方法

复方中药组方淋巴方的主要成分是中药苦参和丹参，其中苦参有抗炎和抑制皮肤纤维化的作用，丹参有抑制脂肪沉积和改善微循环的作用。

患者可选择服用水煎剂或者由水煎剂提取而成的颗粒冲剂（广东一方制药有限公司）。其中，水煎剂每日1剂，水煎2次，将煎好的汤药混匀，早晚饭后各服用一半；颗粒冲剂每次1袋（6 g），早晚饭后各开水冲服1袋，30 d为1个疗程。

1.3 观察指标

治疗30 d后，监测治疗前后水肿程度、周径、主观感觉的变化。随访1年，观察丹毒发作频率和主观感受的变化。同时，监测服药后是否有毒副反应，检测血常规（包括血小板计数）、肝肾功能及C反应蛋白的情况，若患者出现上述指标的明显异常或其他严重不良反应，则停止用药。

1.3.1 组织水肿程度

采用多频生物电阻人体成分分析仪（Multiple frequency bioelectrical impedance analysis，Inbody 3.0，Biospace公司，韩国）检测组织水肿程度，即细胞外液含量，并打印结果。

1.3.2 周径变化

治疗前后，取5个不同位置，用卷尺测量患肢和健肢的周径，得出其差值。上肢水肿患者取手虎口处、腕横纹、肘横纹向下10 cm、肘横纹、肘横纹向上10 cm；下肢水肿患者取趾根部后5 cm、外踝上5 cm、膝盖下缘15 cm、膝盖上缘10 cm、膝盖上缘20 cm。

1.3.3 水分与周径相关性

用Pearson相关系数检测治疗前后组织水肿和肢体周径变化的相关性。

1.3.4 丹毒发作频率变化

所有患者随访1年，记录开始治疗后患者丹毒发作的次数，与治疗前1年的丹毒发作次数进行对比。

1.3.5 主观感觉变化

所有患者随访1年，记录治疗结束后患者的主观感觉，包括患肢的沉重感、患肢皮肤的松紧度、疼痛感、总体的生活质量等。

1.4 统计学方法

采用配对t检验，比较治疗前后组织液改变情况，即细胞外液改变情况，以及治疗前后周径的变化。P＜0.05表示差异有统计学意义。用Pearson相关系数检测治疗前后组织水肿和肢体周径变化的相关性，P＜0.01表示相关性有统计学意义。

2 结果

239例患者，均未出现血常规、肝肾功能、C反应蛋白的异常及其他严重不良反应。有5人服药后出现恶心症状，退出试验，停药后该症状消失。无患者出现淋巴水肿并发症加重的情况，绝大多数患者的肿胀程度及主观感受明显改善，丹毒发作频率明显减少。其中，12例患者肿胀程度有所加重；13例患者肿胀程度无变化；5例患者退出试验；209例患者水肿减轻，治疗水肿的有效率为87.4%。丹毒发作人数减少84.2%，丹毒发作次数降低88.7%。95.8%的患者治疗后总体感觉好转。

2.1 水肿消除情况

患者于治疗前、后以多频生物电阻人体成分分析仪检测组织水肿程度，即细胞外液含量。结果发现，治疗后患肢组织水肿程度明显减轻（P＜0.05），平均细胞外液减少（0.72±0.83）Kg，最多甚至可以减少3.4 Kg（图1）。

图1 治疗前后水分差值的对比Fig.1 Com parison of fluid weight change before and after treatment

2.2 周径变化情况

患者于治疗前、后分别测量患肢与健肢的周径，结果显示，治疗后肢体周径差值明显减小（P＜0.05），平均减少（1.02±1.74）cm（图2）。

图2 治疗前后周径差值的对比Fig.2 Comparison of circum ference change before and after treatment

2.3 相关性

治疗后肢体周径与组织水肿变化的相关性检验表明，两者有显著相关性（r=0.738，P＜0.01），说明药物淋巴方可有效减少滞留在组织中的淋巴液，减轻肢体的肿胀（图3）。

图3 治疗前后水分与周径变化相关性分析Fig.3 The scatter diagram of the correlation analysis between fluid weigh t change and circum ference change

2.4 丹毒发作频率变化

治疗前1年，本组中95例患者有丹毒发作史，共221次。治疗后，只有15例患者有丹毒发作，共25次。丹毒发作人数减少84.2%，丹毒发作次数降低88.7%，且无一例患者的丹毒发作次数增加。

2.5 主观感觉改善情况

95.8 %的患者治疗后总体感觉好转，86.2%的患者患肢沉重感减轻，86.6%的患者感觉患肢皮肤变得更松弛，84.5%的患者疼痛感减轻，84.9%的患者生活质量提升。可见，口服复方中药淋巴方治疗可在一定程度上改善患者的主观感觉，提高生活质量。

3 讨论

淋巴水肿的治疗方法包括手术治疗和保守治疗。现阶段淋巴水肿的治疗以保守疗法为主[5]，手术治疗需严格掌握适应证。保守治疗包括手法淋巴引流、药物治疗、烘绑疗法、间隙性空气波压力治疗和弹性绑带包扎等[2，6]。烘绑疗法对于缓解肢体水肿，特别是控制丹毒的发作有较好的疗效[7-8]，但需用特制的桶状治疗仪，且不适用于晚期肢体异常增粗，生殖器淋巴水肿以及儿童患者。手法淋巴引流是现在国际上公认的有效治疗淋巴水肿的方法[9]，但需专业的治疗师，且疗程长，费用较高。间隙性空气波压力治疗能够减少毛细血管的渗出，但不适合阻塞性淋巴水肿的治疗，且治疗后有可能加重患肢的皮下组织纤维化，使后续治疗更为困难[10]。若不用弹性绷带、弹力手套和弹力袜，间隙性空气波压力治疗后可能发生快速的水肿反弹[10]。弹性绑带包扎操作较为复杂，且在夏天温度较高时，令人难以忍受，患者依从性较差。药物治疗淋巴水肿，方便易行，患者易接受和坚持，也能与其他的物理治疗相结合，从而能获得更好的疗效，具有良好的应用前景。

淋巴水肿的药物治疗方面，尝试应用过的药物包括利尿药、苯丙吡喃酮、地奥司明、β-七叶皂苷钠等，但上述药物都没有取得很好的疗效。苯吡喃类药物曾广泛用于治疗高蛋白水肿，但具有肝脏毒性，已停止使用[11]。利尿剂在短时间内可排出体内过多的体液而达到缩小患肢目的，但长期应用会造成体内电解质、体液平衡失调，同时肢体水分大量丢失会造成蛋白质瘀积，进而加重水肿肢体的炎症反应和纤维化病变[12]，也已很少使用。β-七叶皂苷钠（迈之灵片）是欧洲马栗树籽提取物，地奥司明是一种微粒化、纯化的黄酮类静脉活性药物。β-七叶皂苷钠和地奥司明都可以降低微血管和细胞的通透性，增加血管弹性，提高静脉张力，加快静脉回流，减轻静脉淤血症状，减少炎性介质，减轻炎症和渗出，两者都主要用于治疗慢性静脉功能不全，以及各种原因所致的软组织肿胀、静脉性水肿，对单纯的淋巴水肿效果不显著[13-17]。

淋巴水肿是一组复杂的病理改变，包括组织间隙的水肿、大分子滞留、慢性炎症、组织纤维化和脂质沉积等。如果仅依赖单项或者单功能的药物治疗，疗效非常有限。复方中药淋巴方由苦参、丹参等多味药物组成，药物之间具有协同作用，对治疗淋巴水肿有着更好的疗效。苦参来源于豆科槐属植物苦参的干燥根，主要的有效成分为苦参碱。苦参碱有很强的抗菌[18]及抗皮肤纤维化的作用[19]。血小板源性生长因子-BB（Platelet derived growth factor-BB，PDGFBB）和转化生长因子-β1（transforming growth factorbetal，TGF-β1）分别在成纤维细胞的生长及胶原的合成中起了重要作用[20]，是表皮纤维化的调控因子。研究发现，苦参碱对PPDF-BB诱导的小鼠成纤维细胞增殖和TGF-β1诱导的胶原合成都有很强的抑制作用[21]，故能有效减轻患肢表皮纤维化的症状。中药丹参是一种常用的活血化瘀药物，其药理作用广泛，有很好的抑制血小板聚集、促进纤维蛋白溶解，增加毛细血管张力、改善微循环、降低毛细血管脆性和降低血黏度的作用[22]，也具有抑菌、抗炎、类激素样作用[23]。丹参中含有丹参酮ⅡA，该物质能增强Ero1-Lα和DsbA-L两个基因的表达，从而使过氧化物酶体增殖物激活受体-y（Peroxisome proliferator -activated receptor-y，PPAR-y）的表达受抑制[24-25]，进而减少机体的脂质沉积和炎症反应[26-27]。这两味中药协同应用，具有很好的抗炎、抗纤维化和抗脂质沉积的作用，并能改善微循环，减轻淋巴系统负荷，促进淋巴液回流，减轻水肿。

本研究证明，复方中药淋巴方在治疗慢性淋巴水肿，尤其在控制丹毒发作方面具有十分显著的效果。但是，该药物口感不佳，味极苦，使部分患者无法长期坚持服药。另外，少数患者服用后出现恶心症状。虽然没有出现精神萎蔫、活动量减少、闭眼、震颤等苦参碱中枢神经中毒症状[28]，但证明其对胃肠道有一定刺激。因此，务必要让患者在饭后服用，以减少胃肠道刺激。

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Clinical Efficacy of Com pound Prescrip tion of Traditional Chinese M edicine-Lymph Fang on the Treatment of Chronic Extrem ity Lym phedema

LUO Yi,WANG Li,CHEN Jiajia,LIU Ningfei.
Department of Plastic and Reconstructive Surgery,Shanghai Ninth People's Hospital,Shanghai Jiaotong University School of Medicine,Shanghai 200011,China.Corresponding author:LIU Ningfei(E-mail:liuningfei@126.com).

Objective To investigate the effects of compound prescription of traditional Chinese medicine-lymph Fang on the treatment of chronic extremity lymphedema.M ethods From September 2011 to December 2014,239 patients with chronic extrem ity lymphedema were taken compound Chinese medical lymph Fang orally.The extent of tissue edema were detected by Multiple-frequency bioelectrical impedance analysis before and after treatment.The circumference of the extremities were measured before and after treatment.Results After treated for one course,remarkable reduction of accumulated edema fluid in tissue and circumference were observed(P＜0.05,P＜0.05).On long-term follow-up,most of the patients felt better.The erysipelas seizure of frequency were decreased significantly.The correlation between edema lessening and circum ference reducing was obviously significant(r=0.738,P＜0.01).Conclusion Compound Chinese medical lymph Fang can effectively reduce the edema of extremities.

Lymphedema;Pharmacotherapy;Lymph Fang;Detumescence;Clinical efficacy

R551.2

A

1673－0364（2015）03－0185－04

10.3969/j.issn.1673-0364.2015.03.019

2015年3月25日；

2015年5月8日）

上海市科委攻关计划（12401900504）。

200011上海市上海交通大学医学院附属第九人民医院整复外科。

刘宁飞（E-mail：liuningfei@126.com）。