右美托咪定对肿瘤化疗患者睡眠、焦虑的影响

2015-11-23姜战胜斌王琮刘东颖欧阳华强潘战宇

中国肿瘤临床 2015年3期

姜战胜斌王琮刘东颖欧阳华强潘战宇

·临床研究与应用·

姜战胜斌王琮刘东颖欧阳华强潘战宇

目的：观察右美托咪定对肿瘤化疗患者睡眠、焦虑的影响。方法：利用阿森斯失眠量表（AIS）和焦虑自评量表（SAS），筛选自2014年3月至6月间患有睡眠障碍或焦虑的肿瘤化疗患者60例随机分为治疗组和对照组，治疗组于每晚入睡前持续静脉滴注1.0 μg/kg右美托咪定，30 min滴完，每天1次，连续给药3天。对照组给予相同剂量和滴注时间的生理盐水。分别利用阿森斯失眠量表（AIS）评估患者在用药前和用药第1、2、3天晚上的睡眠情况，利用焦虑自评量表（SAS）评估患者在用药前和用药后第3天的焦虑情况。结果：与对照组和用药前相比，用药第1、2、3天晚上患者的阿森斯失眠量表（AIS）评分均明显降低（P＜0.01），用药后第3天患者的焦虑自评量表（SAS）也降低（P＜0.01）。结论：右美托咪定可以改善肿瘤化疗患者的睡眠和焦虑症状。

右美托咪定肿瘤化疗睡眠焦虑

睡眠障碍是肿瘤患者化疗时常见的不良反应，发生率高达54.72%［1］。研究数据显示，恶性肿瘤患者中存在焦虑者占13%～33%［2］。右美托咪定是一种高选择性α2受体激动剂，具有镇静、镇痛、抗焦虑和抗交感作用，且不影响呼吸，其产生的镇静作用类似自然睡眠［3-5］。本文旨在探讨右美托咪定对肿瘤化疗患者睡眠、焦虑的影响。

1 材料与方法

1.1研究设计

本研究收集了天津医科大学肿瘤医院2014年3月至6月间患有睡眠障碍或焦虑的肿瘤化疗患者60例。本研究为单中心、随机、对照研究。经患者知情同意后，随机给给予右美托咪定或安慰剂进行治疗。

采用阿森斯失眠量表（AIS）对患者的睡眠质量进行测量。总分＜4分，表示无睡眠障碍；总分在4～6分表示可疑失眠；总分＞6分，表示失眠。其中入睡时间（即入睡潜伏期）评分标准：0分为无入睡困难，1分为轻微延迟，2分为显著延迟，3分为睡眠时间延迟严重或无。总睡眠时间评分标准：0分为睡眠时间足够，1分为轻微不足，2分为显著不足，3分为严重不足或无。

采用焦虑自评量表（SAS）对患者的焦虑状态进行测量。标准分＜50分为无焦虑；标准分≥50分且小于70分为轻微至轻度焦虑；标准分≥70分且＜85分

为中至重度焦虑；标准分≥85分为重度焦虑。

1.2方法

1.2.1入组标准1）经病理证实为局部晚期或转移性恶性肿瘤患者；2）年龄18～70周岁；3）肝肾功能基本正常；4）心电图基本正常；5）给药前，阿森斯失眠量表（AIS）评分≥6分或焦虑自评量表（SAS）评分≥50分。

1.2.2排除标准1）年龄＜18周岁或＞70周岁；2）妊娠或哺乳期妇女；3）心脏疾患（Ⅱ度以上房室传导阻滞，心率＜50次/分）；4）休克患者，平均动脉压＜70 mmHg；5）有严重脱水和电解质紊乱；6）根据医生判断，不适合进行本项试验的患者。

1.2.3用药剂量及方法治疗组：按1.0 μg/kg取相应剂量右美托咪定，加入100 mL生理盐水，控制滴速在50滴/min（输液器滴系数为15滴/mL），从睡前开始静脉滴注右美托咪定，大约30 min滴完，每天1次，连续给药3天。对照组：给予100 mL生理盐水，滴速和给药时间与治疗组相同。

1.2.4观察指标分别利用阿森斯失眠量表评估患者在用药前和用药第1、2、3天晚上的睡眠情况，利用焦虑自评量表评估患者在用药前和用药第3天的焦虑情况。

1.3统计学分析

采用SPSS 16.0统计软件进行统计学分析。两组间患者临床特征的计数资料采用χ2检验。计量资料采用xi T表示，组间比较采用独立样本t检验，组内给药前后各时点比较采用重复测量方差分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1患者一般情况

60例患者中男性25例（41.7%），年龄≥60岁者共35例（58%），其中肺癌19例，乳腺癌17例，消化道肿瘤24例，临床分期为Ⅳ期的患者共43例（71.7%）。两组间比较差异无统计学意义（表1）。

表1 两组患者临床资料特征Table 1Clinical characteristics of patients in the two groups

2.2睡眠情况比较

阿森斯失眠量表（AIS）测量结果为治疗组患者在用药后AIS评分明显下降，给药第1、2、3天分别降至（7.8±2.7）、（6.3±2.9）和（6.0±2.9）分，与用药前和对照组比较差异均有统计学意义（P＜0.01）；而对照组患者的AIS评分未见明显变化。在入睡时间方面，静脉滴注右美托咪定10～15 min后，95.0%（19/20）的患者能够被诱导入睡，且入睡时间从显著延迟变为轻微延迟或无延迟（P＜0.01）；总睡眠时间也从显著不足变为轻微不足（P＜0.01）。对照组均未见明显变化（表2）。

表2 两组患者睡眠情况比较Table 2Comparison of sleep quality of patients between the two groups

2.3焦虑情况比较

焦虑自评量表（SAS）测量结果治疗组患者在用药后第3天SAS评分从（51.1±7.4）分降至（41.2±5.7）分，差异有统计学意义（P＜0.01）。对照组SAS评分也有所下降，但差异无统计学意义（P＞0.05，表3）。

表3 两组患者焦虑情况比较（T，分）Table 3Comparison of anxiety of patients between the two groups（xi T）

Note:comparaison before and after treatment，*P＜0.01；Compared with control group，#P＜0.01

Time of treatment Before 3rd day SAS anxiety score Control 53.2±6.8 48.5±8.9 Treatment 51.1±7.4 41.2±5.7*#

3 讨论

化疗过程中患者常常出现胃肠道反应、心情焦虑、恐惧、睡眠质量严重下降等不良反应［6-8］。蓝斑是脑内控制睡眠-觉醒的关键区域，也是α2受体的密集区域。右美托咪定通过激动脑干蓝斑上的α2受体，抑制去甲肾上腺素的释放，进而促进腹外侧视前核释放γ-氨基丁酸，以抑制结节乳头核释放组胺，从而产生镇静催眠作用［6］。与其他镇静催眠药（如苯二氮卓类药物）的作用机制不同，右美托咪定可产生自然非动眼睡眠，在一定剂量范围内，机体的唤醒功能仍然存在。接受右美托咪定患者Ramsay镇静评分为3～5分时，受到刺激时可观察到觉醒反应［9］。右美托咪定在血药浓度达到具有明显镇静作用时，可使志愿者的每分钟通气量减少，但其二氧化碳通气反应曲线的斜率可维持在正常范围内，通气的变化与正常睡眠非常相似［10］。因此，右美托咪定可安全地用于肿瘤化疗患者。

本研究通过持续静脉滴注1.0 μg/kg右美托咪定30 min后，发现95%的患者可被诱导入睡，总睡眠时间从显著不足变为轻微不足，且焦虑症状得到减轻。刘雅贞等［11］利用睡觉焦虑量表评估患者治疗前和治疗后1周的睡眠情况，结果发现右美托咪定行诱导睡眠平衡术可使失眠症患者的睡眠潜伏期缩短，睡眠总时间延长，睡眠效率得到改善。该研究结果与本研究的一致。

本研究结果显示，持续静脉滴注右美托咪定30 min，可诱导患者入睡，延长总睡眠时间，但是患者对其睡眠质量的满意度并未得到明显的提高，有60%的患者反映后半夜仍然入睡困难，其主要原因可能是右美托咪定的消除半衰期为2～2.5 h［12］，药效维持时间较短。因此，在以后的临床应用中，可适当延长右美托咪定的给药时间。另外，由于右美托咪定通过静脉给药，而非传统口服用药，在推广应用上有一定局限性；若可做成口服缓释剂或滴鼻剂，一方面可延长药物的作用时间，另一方面也可增加患者的依从性。此外，有关右美托咪定对肿瘤患者化疗期间所致恶心呕吐、骨髓抑制等不良反应的影响有待进一步研究。

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3Ebert TJ，Hall JE，Barney JA，et al.The effects of increasingplasma concentrations of dexmedetomidine in humans［J］.Anesthesiology，2000，93（2）:382-394.

4Venn RM，Hell J，Grounds RM.Respiratory effects of dexmedetomidine in the surgical patient requiring intensivecare［J］.Crit Care，2000，4（5）:302-308.

5Huupponen E，Maksimow A，Lapinlampi P，et al.Electroencephalogram spindle activity duringdexmedetomidine sedation and physiological sleep［J］.ActaAnaesthesiol Scand，2008，52（2）:289-294.

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9Wu XM，Wang TL，Xue ZG，et al.Clinical practice guidelines of dexmedetomidine（2013）［J］.National Medical Journal of China，2013，93（35）:2775-2777.［吴新民、王天龙、薛张纲，等.右美托咪定临床应用指导意见（2013）［J］.中华医学杂志，2013，93（35）:2775-2777.］

10 Chang C，Uchiyama A，Ma L，et al.A comparison of the effects on respiratory carbon dioxide response，arterial blood pressure，and heart rate of dexmedetomidine，propofol，and midazolam in sevoflurane-anesthetized rabbits［J］.Anesth Analg，2009，109（1）:84-89.

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12 Afonso J，Reis F.Dexmedetomidine:current role in anesthesia and intensive care［J］.Rev Bras Anestesiol，2012，62（1）:118-133.

（2014-08-20收稿）

（2014-11-15修回）

（编辑：周晓颖）

Effect of dexmedetomidine on sleep and anxiety in cancer patients undergoing chemotherapy

Zhansheng JIANG,Bin WANG,Cong WANG,Dongying LIU,Huaqiang OUYANG,Zhanyu PAN

Zhanyu PAN;E-mail:tjpanzhanyu@medmail.com.cn

Objective:To observe the effect of dexmedetomidine on sleep and anxiety in cancer patients who received chemotherapy.Methods:Sixty cancer patients suffering from sleep disorders or anxiety symptoms and receiving chemotherapy between March and June 2014 were randomly divided into treatment and control groups.The patients in the treatment group were treated with intravenous drip of 1.0 μg/kg dexmedetomidine for more than 30 min,once a day for three days.The patients in the control group were given the same dose and drip time of normal saline.Athens Insomnia Scale(AIS)was used to assess the sleep quality of patients before and the 1st,2nd,and 3rd days after the administration of dexmedetomidine.Self-Rating Anxiety Scale(SAS)was employed to assess anxiety before and the 3rd day after the administration of dexmedetomidine.Results:Compared with the control group and status before administration of dexmedetomidine,the AIS scores were significantly lower in the 1st,2nd,and 3rd days after administration(P<0.01), and the SAS scores were also significantly lower in the 3rd day after administration(P<0.01).Conclusion:Dexmedetomidine may improve sleep quality and alleviate anxiety symptoms in cancer patients undergoing chemotherapy.

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