中药泡手足方预防奥沙利铂致周围神经毒性的效果

张 静

第三代铂类金属抗肿瘤药物奥沙利铂（L－OHP）通过产生水化衍生物作用于肿瘤细胞DNA，形成链内和链间交联，抑制其合成，具有良好的细胞毒作用和抗肿瘤活性［1］。且大量临床研究显示，奥沙利铂的肾毒性、肝毒性较顺铂明显减轻［2，3］，其血液系统毒性亦明显低于卡铂，目前在临床上已逐渐取代顺铂、卡铂成为胃癌、结直肠癌化疗的一线药物［4］。近年来关于奥沙利铂副反应的研究主要集中于其周围神经系统毒性反应，相关临床研究证实，其周围神经系统毒性反应表现为剂量限制性毒性特征［5］，具有密切的剂量相关性［6］。国外临床报道奥沙利铂联合5－氟尿嘧啶、亚叶酸钙的神经毒性发生率高达68%［4］，国内相关文献显示发生率可高达90．5%［7］。目前，如何预防和减轻奥沙利铂的周围神经系统毒性反应已引起广泛的关注和讨论。本研究采用山西省中医院自行研制的中药泡手足方，通过中药外洗治疗奥沙利铂化疗引起的周围神经毒性，疗效满意。现报告如下。

1 对象与方法

1．1 对象 选择2011年6月—2012年6月山西省中医院肿瘤科收治的胃癌或结直肠癌病人66例，其中男35例，女31例；年龄36岁～72岁，中位年龄58岁。随机分为预防组30例和对照组36例。两组病人一般情况比较差异均无统计学意义（P＞0．05）。实行奥沙利铂化疗前所有病人肝肾功能基础检查、血尿便常规及心电图检查均无明显异常，病人无药物过敏史及糖尿病史，神经系统查体无阳性体征且无神经系统病变。

1．2 研究方法 两组病人均接受常规奥沙利铂联合5－氟尿嘧啶、亚叶酸钙化疗方案，预防组化疗期间同时应用中药外洗，对照组温水（37℃）浸泡。中药外洗方法：山西省中医院自制泡手足方一剂，加热水至1 000mL，温度37℃，每日1剂泡手泡足，每次持续30min；持续4个周期的化疗后进行疗效评价。

1．3 研究工具 本研究采用奥沙利铂Levi专用感觉神经毒性分级标准评定：0级为无；1级为感觉异常或感觉迟钝（遇冷引起），1周内可完全消退；2级为感觉异常或感觉迟钝，21d内可完全消退，3级为感觉异常或感觉迟钝，21d内不能完全消退；4级为感觉异常或感觉迟钝，伴有功能障碍。两组病人完成4个周期化疗后采用该分级标准评价。

1．4 统计学方法 采用SPSS 13．0统计软件进行统计分析，计量资料采用t检验及方差分析，计数资料采用χ2检验。

2 结果

2．1 两组周围神经毒性发生情况比较（见表1）

2．2 两组周围神经毒性出现时间及持续时间比较（见表2）

表2 两组周围神经毒性出现时间及持续时间比较±s） h

表2 两组周围神经毒性出现时间及持续时间比较±s） h

组别 例数 出现时间 持续时间预防组30 70．1±4．7 114．5±8．0对照组 36 35．5±5．3 164．6±8．0 t值27．551 －25．282 P＜0．01 ＜0．01

3 讨论

第3代铂类金属抗肿瘤药物奥沙利铂因其良好的细胞毒性作用、抗肿瘤活性和对肝肾功能的保护效果，已逐渐成为临床一线化疗药物。但是，近年来国内外相关研究表明奥沙利铂可引起具有剂量相关性的周围神经系统毒副反应，但其具体机制不明，有研究者推测奥沙利铂与神经元细胞膜上的离子通道具有特殊相互作用关系，可能是奥沙利铂周围神经系统毒性反应的发生机制之一。国内外相关研究证实，奥沙利铂的剂量限制性毒性反应发生率可高达85%～95%［8］，主要表现在外周感觉神经病变，表现为肢体末端感觉异常伴或不伴有痛性痉挛，口周区感觉异常或一过性的咽喉部、颚部、舌部感觉异常及语言障碍，通常遇冷会激发。部分病人药物注射侧可出现同侧眼周疼痛、眼睑下垂、颚强直性肌肉收缩、肢体末端痛性痉挛，包括视觉及声音的改变［9］。上述临床症状可在病人使用奥沙利铂化疗数小时后发生（尤其在第1次使用草酸铂时），高峰期多在用药后24h～48h，在治疗间歇期症状可减轻，但随着治疗周期的增加，症状常逐渐加重。奥沙利铂的周围神经系统毒性反应严重影响了奥沙利铂化疗常规使用剂量及持续时间的执行，降低了奥沙利铂的化疗效果，限制了奥沙利铂化疗的有效进行，同时导致病人化疗并发症的发生率的增加，加重了病人的痛苦，生活质量严重下降。目前，奥沙利铂的剂量限制性毒性反应发生机制尚不明确，且缺乏明确有效的预防及治疗手段。相关研究证实卡马西平、葡萄糖酸钙、B族维生素可能具有一定的预防和治疗作用，但尚待进一步研究。奥沙利铂的周围神经系统毒性反应属于中医学“血痹”范畴，其遇冷空气或冰物激发的特点，符合中医恶性肿瘤始于癌毒内生，源于正气不足，本虚标实贯穿于疾病的全过程［10］。化疗药物奥沙利铂的使用导致病人元阳亏损，温煦不足，推动无力，阳气不能达于四末，阴血内虚不能充盈血脉，故遇寒则营血凝滞，遂出现手足麻木或疼痛。

本研究通过山西省中医院肿瘤科自制的中药泡手足方，通过中药手足外洗预防、治疗奥沙利铂所导致的周围神经毒性损伤，统计证实有效地降低了奥沙利铂周围神经系统毒性反应的发生率及损伤程度，且发生时间明显后移，持续时间也有明显的缩短，为胃癌、结直肠癌病人化疗的持续有效进行提供了有利条件。本科室自制的中药泡手足方中，多种药物合用共起温经通络、活血化瘀之功，通过手足浸泡直接作用于病变的肢体表面，修复损伤的周围神经，使肢体末端感觉功能得到有效恢复，且中药外洗具有起效快、不良反应少、安全性高、疗效可靠等特点。

此外，在临床研究中发现，在奥沙利铂化疗期间采取科学的护理及积极的健康教育对癌症病人的化疗效果有积极的意义。通过恰当的健康教育，使病人对奥沙利铂化疗可能出现的毒副反应及可采用的预防措施有一定的了解，可明显提高病人的临床治疗中的主动配合度，更切实、有效地执行各项保暖防冷措施，如戴棉织手套及脚套、温水刷牙、洗漱、沐浴等。同时可采用多种方式防止毒性反应的遇冷激发，如注意维持病室温度不低于22℃，尽量选择木质的病床及床头柜以及减少在病房内放置金属物体和避免进食生冷食物等。

4 小结

本研究使用中西医结合治疗的方法，在奥沙利铂治疗胃癌、结直肠癌病人期间，通过本科室自制中药泡手足，有效地降低了奥沙利铂周围神经系统毒性反应的发生率及损伤程度，对后续化疗具有积极作用。

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［10］ 汤钊猷，朱世能，于尔辛，等．现代肿瘤学［M］．第2版．上海：上海医科大学出版社，2000：471－475．