不同分割剂量放疗联合唑来膦酸治疗老年骨转移癌的疗效

高丽萍 贾小林 程 俊 孟令占 蔡 三 (重庆市中医院肿瘤科，重庆 4000)

恶性肿瘤发生骨转移，一般容易诊断〔1〕，但是骨转移临床表现和一般的病理性变化相似时，诊断上容易混淆，甚至将转移性骨肿瘤当作骨原发肿瘤进行诊断和治疗。骨转移肿瘤多发于51～60岁的老年人，最常出现的症状为转移灶局部的疼痛、压迫症状、病理性骨折等〔2，3〕。根据患者病情发展采用放疗、化疗、生物治疗、中医药治疗或者综合治疗。本文拟分析不同分割剂量放疗联合唑来膦酸治疗老年骨转移癌的疗效。

1 资料与方法

1.1一般资料 收集我院2011年1月至2014年6月收治的老年骨转移癌患者80例，其中男47例，女33例，年龄60～85〔平均(72.53±12.79)〕岁，所有患者原位癌均经过临床病理或细胞学诊断证实，其中肺癌20例、前列腺癌14例、食管癌7例、胃癌10例、乳腺癌6例、宫颈癌8例、肝癌8例、鼻咽癌7例。骨转移均经过骨全身扫描、X线、CT及磁共振成像(MRI)检查发现有单发或多发性骨转移，其中脊椎骨34例、骨盆20例、股骨18例、其他部位骨转移8例，均为溶骨性骨转移。患者临床上均有不同程度的骨痛，并且部分病例存在机体功能障碍。纳入标准:①所有患者病情已经到了Ⅳ期，并且失去根除性手术治疗的最佳时间，年龄60岁以上。②患者可以耐受放疗治疗，对研究药物唑来膦酸敏感，并且经过估计生存时间＞3个月。③患者进入试验前1个月未进行放化疗治疗，未使用过双磷酸盐治疗，并且患者未发生病理性骨折，无脑转移，肾功能正常等。④此次研究至少对患者无害，并且和患者或家属沟通研究目的签署知情同意书等。排除标准:①患有严重肝肾衰竭性疾病，或者内分泌性疾病，或者多种恶性肿瘤并存，如肝肾衰竭、糖尿病等。②服用对研究有关或影响研究效果的药物，或正在接受其他方法治疗者。③对本次研究不依从、不配合及拒绝参加试验者，或试验过程中不按照规定进行检查，或者研究过程中采用其他的治疗措施及转院治疗者。④患者研究过程中病情突然加重，需要及时治疗不能再参加试验。按照随机数字表法分为低分割放疗组(27例)、常规分割放疗组(27例)、单纯唑来膦酸组(26例)，三组一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性，见表1。

1.2研究方法 低分割放疗组给予低分割剂量放疗联合唑来膦酸，常规分割放疗组给予常规放疗剂量联合唑来膦酸，单纯唑来膦酸组仅给予唑来膦酸治疗。放射治疗:首先利用X线、CT、MRI等检查对患者骨转移癌部位进行确认，通过模拟机定位，采用电子直线加速器输出高能X线(10 MV，穿透力强，皮肤受量少)照射，设野照射包括病灶外2 cm，椎体按照病灶±1个椎体，一般单发性骨转移病灶采用局部单野照射，多发性病灶对于疼痛最明显处照射采用对向二野照射，并且同时照射野不超过 3个。低分割放疗剂量为 3 Gy/次、3次/w，共30 Gy/10次/3 w;常规放疗2 Gy/次、5次/w，共 40 Gy/20次/4 w。唑来膦酸治疗:注射用唑来膦酸(江苏正大天晴药业股份有限公司，国药准字H20041346)剂量为4 mg，用100 ml 0.9%氯化钠注射液稀释，进行不少于15 min静脉输注，共4个周期。同时治疗前应监测血肌酐水平，并且给药前必须测试患者的水化状态，应根据患者的临床状态进行给药。

1.3研究指标 骨转移癌治疗效果评价:按照WHO转移癌疗效评价标准〔4〕，完全缓解(CR，病灶完全消失，并且维持在4 w以上)、部分缓解(PR，病灶缩小至少50%或者钙化，并且维持在4 w以上)、稳定(SD，病灶无明显的变化至少4 w，或者病灶增加不到25%、减少不到50%，至少需要经过8 w治疗评价)、进展(PD，病灶增加25%或者出现了新的病灶)，总有效率=(CR+PR)/总病例。骨痛改善评价:根据主诉疼痛的程度分级法(VRS 法)〔5〕，0 级(无疼痛)、I级(轻度，疼痛可忍受，可以正常生活)、Ⅱ级(中度，有显著疼痛，难以忍受，难以睡眠，睡眠受干扰)、Ⅲ级(重度，疼痛剧烈，不能忍受，需用镇痛药物，睡眠受严重干扰可伴自主神经紊乱或被动体位)，临床上癌症疼痛治疗疗效评价用划线法将疼痛分为0°～10°，让病人在服药后自己划线以表示疼痛程度的变化。根据上述方法的结果可将疗效分为四种:完全缓解(CR，治疗后完全无痛)、部分缓解(PR，疼痛较给药前明显减轻，睡眠基本上不受干扰，能正常生活)、轻度缓解(MR，疼痛较给药前减轻，但仍感明显疼痛，睡眠仍受干扰)、无效(NP，与治疗前比较无减轻)，有效率=(CR+PR+MR)/总病例。卡氏(KPS)评分变化评价:显效(KPS评分提高＞20分):有效(KPS评分升高10＜20分)、无效(KPS评分稳定或者降低)。同时观察三组的不良反应。

表1 三组基本资料的比较

1.4统计学方法 应用SPSS13.0软件进行方差分析、χ2检验、秩和检验。

2结果

2.1三组骨转移癌治疗效果比较 三组有效率差异显著(P＜0.05);低分割放疗组和常规分割放疗组均高于单纯唑来膦酸组(均P＜0.05)，低分割放疗组与常规分割放疗组差别无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表2 三组骨转移癌治疗效果比较〔n(%)〕

2.2三组治疗后骨痛改善与KPS评分变化比较 三组治疗后骨痛改善总有效率差异显著(P＜0.05);低分割放疗组和常规分割放疗组均高于单纯唑来膦酸组(P＜0.05)，低分割放疗组与常规分割放疗组差别无统计学意义(P＞0.05);三组KPS评分变化有效率差异显著(P＜0.05)，低分割放疗组和常规分割放疗组均高于单纯唑来膦酸组(P＜0.05)，低分割放疗组与常规分割放疗组差别无统计学意义(P＞0.05)，见表3。

2.3不良反应比较 治疗过程出现主要不良反应有发热、恶性呕吐、头痛头晕、肌肉关节酸痛、低钙血症、白细胞计数减少等，其中低分割放疗组发生不良反应的患者11例(40.74%)，常规分割放疗组不良反应的患者9例(33.33%)，单纯唑来膦酸组不良反应的患者9例(34.61%)，但三组间差别无统计学意义(χ2=0.365，P＞0.05)，并且这些不良反应在治疗结束或者对症处理后好转。

表3 三组骨痛改善与KPS评分变化比较〔n(%)〕

3讨论

转移性肿瘤是恶性肿瘤晚期发生的主要并发症，并已失去了最佳的手术时机，临床表现主要有不同程度的骨痛、肿块、压迫症状及病理性骨折等〔6〕，现在临床上对骨转移瘤的治疗〔7〕仍是以减少痛苦、保存功能、提高生命质量、生存时间为主，其治疗包括对症治疗、全身治疗和局部治疗几部分，具体治疗联合放疗、放疗、免疫治疗、内分泌治疗、放射性核素治疗以及中草药治疗等，局部治疗主要是手术和介入治疗。

放射疗法〔8〕是应用各种放射线，放射线通过生物学效应可以杀死大量的癌细胞，但是对于正常细胞伤害较少，具体由于放射线带来能量可破坏细胞的染色体，因此同时可以抑制癌细胞快速生长。放射线治疗最常作为直接或辅助治疗癌症的方式，并且放射疗法不那么损伤周围正常组织，仅是对异常增殖的癌肿给予大量的杀伤，使之缩小，同时机体又再次尽可能发挥最大的调节功能。现在临床上对于骨转移放疗剂量分割没有统一模式，也没有一个最佳的治疗方案，有研究表明大分割和常规剂量放疗，镇痛有效率可以达到89.3%和93.2%〔9〕，但是对于低分割剂量放疗治疗效果，研究较少，并且要根据患者病情、生存期长短决定分割剂量〔10〕。

本文研究表明低分割和常规分割治疗效果均优于单纯性唑来膦酸治疗。可能实际效果有一定差异，这需要进一步研究，同时也说明低分割剂量短周期、治疗费用少、照射次数也可以取得同样的治疗效果，在临床上可以开展使用。低分割可以明显改善患者身体功能，经过治疗KPS矫正到65分以上，治疗的主要方面在于改善患者疼痛、生活质量，低分割剂量对于常规分割剂量具有相对较高的效果，并且治疗对象是老年人，照射次数低、伤害少适合老年人的身体条件，能把治疗带来的伤害降到最小。

1 陈宝玉，张鸣竹，房振羽，等.放疗联合唑来膦酸治疗骨转移癌止痛疗效分析〔J〕.中国医学创新，2013;10(9):118-20.

2 解佳奇.唑来膦酸联合不同分割放射治疗骨转移癌患者的临床分〔D〕.合肥:安徽医科大学硕士论文，2014.

3 杨镇休，宋向群.不同分割剂量放疗联合唑来膦酸治疗肺癌骨转移效果观察〔J〕.人民军医，2014;57(2):179-81.

4 刘松雷，王 雪，马好霞，等.大分割放疗联合唑来膦酸治疗骨转移癌的疗效观察〔J〕.中国医药指南，2012;10(34):515-7.

5 陈 峰.放疗联合唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移效果的临床观察〔J〕.中国现代药物应用，2014;8(6):173-5.

6 赵春成，陈长春，康彦忠，等.放射治疗联合唑来膦酸姑息治疗骨转移癌的临床分析〔J〕.中国肿瘤临床与康复，2014;21(8):962-4.

7 李林宇，李艳茹.唑来膦酸联合局部放疗对肺癌骨转移患者的止痛疗效观察〔J〕.中国实用医药，2011;6(4):160-1.

8 赵永军.放疗联合唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的疗效分析〔J〕.中国社区医师，2014;30(4):32，34.

9 卢 喜，俞婷婷，王义海，等.常规分割放疗联合唑来膦酸治疗肺癌骨转移的有效性及安全性评价〔J〕.新疆医学，2014;44(2):26-9.

10 全湖先，徐 珞，刘新峰，等.唑来膦酸联合99Tc-MDP治疗肿瘤多发骨转移的临床价值〔J〕.现代生物医学进展，2013;13(15):2918-20.