中西医结合治疗自身免疫性肝炎的临床观察

朱常江　吴镇印　叶映月

（1.浙江省文成县人民医院，浙江文成325300；2.温州医科大学附属第二医院，浙江温州325000）

中西医结合治疗自身免疫性肝炎的临床观察

朱常江1吴镇印1叶映月2

（1.浙江省文成县人民医院，浙江文成325300；2.温州医科大学附属第二医院，浙江温州325000）

目的观察中医辨证治疗自身免疫性肝炎的临床疗效及对患者肝功能、血清免疫球蛋白的影响研究。方法将68例自身免疫性肝炎患者，随机分为观察组和对照组各34例，对照组给予甘草酸二铵胶囊口服，观察组给予中医辨证治疗，两组疗程均为3个月。结果观察组患者治疗总有效率为82.35%，明显高于对照组的58.82%（P＜0.05）；治疗前两组患者各肝功能指标（ALT、AST、TBIL、GGT、GLB）差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组各肝功能指标均较治疗前显著降低（P＜0.05），观察组较对照组显著降低（P＜0.05）；治疗前两组患者IgG、IgM以及IgA均无显著差异（P＞0.05），治疗后两组患者IgM、IgA与治疗前比较均无显著差异（P＞0.05），治疗后两组患者IgG较治疗前显著降低（P＜0.05），观察组患者IgG显著低于对照组（P＜0.05）。结论中医辨证治疗自身免疫性肝炎能够显著提高临床疗效，改善患者肝功能，降低血清免疫球蛋白水平，且无明显不良反应，治疗安全、可靠。

中医辨证自身免疫性肝炎肝功能免疫球蛋白

自身免疫性肝炎（AIH）是一种世界范围内难以治疗的肝病，随着现代临床经验的不断积累，AIH的检出率逐年增高［1］。若AIH不采取有效的治疗措施，将发展而成为肝硬化，甚至最终导致肝脏失去代偿、肝衰竭甚至患者发生死亡或者需要进行肝脏移植。大量相关研究报道均认为免疫抑制剂是治疗该病的首选药物，多数患者对于免疫抑制剂的治疗反应较为良好，但是仍有一部分患者对于免疫抑制剂的治疗无效［2］。本研究探讨中医辨证治疗AIH的临床疗效及对患者肝功能、血清免疫球蛋白的影响，现报告如下。

1　资料与方法

1.1病例选择所选病例临床诊断均符合《2010年美国肝病学会自身免疫性肝炎诊治指南》［3］相关诊断标准进行。入组标准：（1）符合上述诊断标准的患者；（2）患者年龄在20～70岁之间；（3）患者自愿签署知情同意书，愿意配合研究。排除标准：（1）妊娠期以及哺乳期妇女；（2）过敏体质或者对多种药物有过敏反应的患者；（3）合并有严重的心、肾、肺以及造血系统严重疾病或者精神疾病的患者；（4）近3个月内应用糖皮质激素对免疫功能造成影响的患者；（5）有其他可能影响肝功能疾病的患者；（6）服药依从性差的患者。

1.2临床资料选取2013年6月至2014年6月浙江省文成县人民医院收治的AIH患者68例，其中男性14例，女性54例；年龄20～70岁；平均年龄（53.29± 8.20）岁；中医辨证属于肝郁脾虚型患者26例，气滞血瘀型患者16例，肝肾阴虚型患者15例，湿热蕴结型患者11例。按照随机数字表法将患者随机分为观察组和对照组各34例。两组患者临床资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3治疗方法对照组给予患者口服甘草酸二铵胶囊（苏州二叶制药有限公司，H20093489，规格：50 mg），每次150 mg，每日3次；对于胆红素升高的患者给予茵栀黄颗粒（鲁南厚普制药有限公司，Z20030028，规格：3 g/袋），每次2袋，每日3次。治疗1个月作为1个疗程，连续治疗3个疗程。观察组给予中医辨证治疗：（1）肝郁脾虚：患者胁肋胀痛，急躁易怒、面色无华、乏力嗜睡、纳差、便溏不爽或者腹痛欲泻泻后痛减、舌淡苔白或腻、脉弦或细；药物组成：山药20 g，柴胡15 g，茯苓15 g，当归10 g，扁豆10 g，郁金10 g，白芍10 g，五味子10 g，茵陈蒿10 g，防风10 g，白术10 g，甘草6 g。（2）气滞血瘀：患者胸胁脘腹胀闷窜痛、痛有定处拒按、患者急躁易怒、情志抑郁、舌紫或者有斑点、脉弦涩；药物组成：柴胡15 g，香附10 g，枳实10 g，川芎10 g，丹参10 g，赤芍10 g，白芍10 g，五味子10 g，茵陈蒿10 g，陈皮6 g，防风6 g。（3）肝肾阴虚：患者胁肋灼痛、头晕目眩、劳累加重、耳鸣健忘、腰酸腿软或者腰痛、口眼干涩、五心烦热、耳鸣、头昏、小便短赤、大便干结、舌红少苔、脉细数；药物组成：麦冬10 g，生地黄10 g，沙参10 g，白芍10 g，川楝子10 g，当归10 g，枸杞10 g，郁金10 g，茵陈蒿10 g，防风10 g，五味子10 g，甘草6 g。（4）湿热蕴结：患者身目黄染，右胁胀闷、食少纳呆、口渴少饮、大便溏而不爽、身热不扬、头身困重、小便赤黄、舌红苔黄腻、脉滑数或者弦数；药物组成：薏苡仁30 g，茵陈蒿30 g，山药20 g，五味子10 g，白术10 g，炒山栀10 g，黄芩10 g，白芍10 g，防风10 g，柴胡10 g，大黄8 g，甘草6 g。

1.4观察指标观察治疗后两组患者的临床症状以及体征变化情况。该研究实验室指标由浙江省文成县人民医院检验科完成，采用贝克曼库尔特AU5800全自动生化分析仪，抽取患者清晨空腹静脉血，并于当日完成检测。治疗前、治疗结束后分别检测患者肝功能指标、血清免疫球蛋白指标。同时在治疗前、治疗结束后均进行血、尿、大便常规、肝肾功能以及电解质检测以进行安全性评价，并记录不良反应发生情况。

1.5疗效标准参照《2010年美国肝病学会自身免疫性肝炎诊治指南》［3］拟定相关疗效评价标准：显效：患者临床症状、体征均有明显的改善，患者治疗后肝功能检查较治疗前改善在50%以上，患者血清免疫球蛋白较治疗前比较改善在50%以上。有效：患者临床症状、体征均有所好转，肝患者治疗后功能检查较治疗前改善在30%～50%之间，患者血清免疫球蛋白较治疗前改善在30%～50%之间。无效：患者临床症状、体征无好转甚至加重，患者肝功能无下降甚至升高，患者血清免疫球蛋白并没有下降。治疗总有效率=显效率+有效率。

1.6统计学处理应用SPSS17.0统计分析软件。计量资料以（±s）表示，并对数据采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者治疗后临床疗效比较见表1。结果示观察组患者治疗总有效率为82.35%，明显高于对照组的58.82%（P＜0.05）。

2.2两组患者治疗前后肝功能改善情况比较见表2。结果示治疗前两组患者各肝功能指标（ALT、AST、TBIL、GGT、GLB）差异均无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组各肝功能指标均较治疗前显著降低（P＜0.05），观察组较对照组显著降低（P＜0.05）。

2.3两组患者治疗前后血清免疫球蛋白比较见表3。结果示治疗前两组患者IgG、IgM以及IgA均无差异（P＞0.05），治疗后两组患者IgM、IgA与治疗前比较均无差异（P＞0.05），治疗后两组患者IgG较治疗前显著降低（P＜0.05），治疗后观察组患者IgG显著低于对照组（P＜0.05）。

表1　两组患者临床疗效比较（n）

表2　两组患者治疗前后肝功能比较（±s）

表2　两组患者治疗前后肝功能比较（±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组别时间A L T（U / L）A S T（U / L）T B I L（m m o l / L）G G T（U / L）G L B（g / L）观察组治疗前4 5 . 9 8 ± 5 . 2 1（n = 3 4）治疗后2 5 . 9 7 ± 4 . 8 4*△对照组治疗前4 4 . 8 3 ± 6 . 1 5 1 5 8 . 3 7 ± 3 2 . 3 7 1 2 8 . 4 8 ± 2 8 . 5 3 5 6 . 3 7 ± 1 5 . 2 9 2 0 3 . 4 8 ± 3 0 . 4 8 3 6 . 8 1 ± 2 3 . 6 4*△4 2 . 1 7 ± 2 0 . 8 3*△1 9 . 6 3 ± 1 2 . 4 1*△6 7 . 2 9 ± 2 8 . 7 5*△1 5 6 . 7 2 ± 3 5 . 6 1 1 2 5 . 2 7 ± 2 6 . 4 4 5 7 . 2 8 ± 1 3 . 5 4 1 9 9 . 8 5 ± 3 2 . 7 3（n = 3 4）治疗后3 7 . 8 6 ± 5 . 7 4*5 3 . 5 9 ± 2 7 . 3 5*7 5 . 6 5 ± 1 9 . 9 5*2 8 . 6 8 ± 1 5 . 3 0*8 6 . 3 2 ± 3 0 . 9 8*

表3　两组患者治疗前后血清免疫球蛋白比较（g/L，±s）

表3　两组患者治疗前后血清免疫球蛋白比较（g/L，±s）

组别时间I g A I g G I g M观察组治疗前3 . 5 4 ± 1 . 4 3（n = 3 4）治疗后3 . 4 6 ± 1 . 3 3对照组治疗前3 . 5 1 ± 1 . 5 1 1 9 . 4 6 ± 3 . 1 7 3 . 0 1 ± 1 . 7 8 1 3 . 2 9 ± 2 . 6 4*△2 . 6 8 ± 1 . 6 2 1 8 . 9 5 ± 3 . 0 8 3 . 0 3 ± 1 . 8 1（n = 3 4）治疗后3 . 6 2 ± 1 . 5 4 1 5 . 2 1 ± 2 . 5 2*2 . 8 3 ± 1 . 6 7

2.4安全性评价治疗前后两组患者3大常规、肾功能、电解质均无异常，且均未出现药物相关不良反应。

3　讨论

AIH是一类以自身免疫反应为基础、肝脏实质受累积、持续存在的自身肝脏炎症，其临床特征为不同程度血清转氨酶升高、高血清自身抗体以及波动性黄疸作为临床特征的一种肝脏炎症性病变［4］。该病多见于女性当中，且在任何年龄阶段均可发生。对于自身免疫性肝炎的发病机制至今尚未清楚，目前一般认为多种病因诱导发生，包括细菌、病毒以及化学物质的诱发，而遗传是发生自身免疫肝炎的重要因素，同时细胞免疫反应以及体液免疫反应均参与到该病的发生发展当中，而机体免疫功能调节的缺陷常常是导致自身免疫性肝炎发生的基本原因［5］。目前对于自身免疫性肝炎的治疗一般采用免疫抑制剂治疗，然后对于免疫抑制剂治疗无效或者无法耐受的患者，由于疾病进展至终末期肝病则需要进行肝脏移植，因此对于AIH的治疗一直是临床中的难点［6］。

AIH在中医属于“黄疸”、“胁痛”、“水肿”、“臌胀”等范畴。肝病日久，导致肝主疏泄的功能减退，则发生肝郁气滞，肝横克脾土则可发生时肝郁脾虚；机体气机阻滞，到时血液运行不畅，脉络瘀阻；或者由于脾虚生湿，湿邪内蕴而化热从而发生肝胆湿热，而肝肾同源，肝病日久可及肾，又可导致肝肾阴虚。因此在治疗当中应以疏肝健脾为基本治疗原则，并根据不同的证型而配合养阴柔肝、疏肝解郁、活血行瘀以及清热利湿等方法。

由于AIH实验室检测指标以生化指标以及自身抗体检查为主，因此本研究选取肝功能检测以及血清免疫球蛋白检测进行治疗前后比较，结果显示，观察组患者治疗总有效率为82.35%、对照组治疗总有效率为58.82%；治疗后观察组各肝功能指标（ALT、AST、TBIL、GGT、GLB）改善情况均显著优于对照组；治疗后观察组IgG改善情况显著优于对照组。提示中医辨证治疗AIH能够显著提高临床疗效，改善患者肝功能，降低血清免疫球蛋白水平，且无明显不良反应，治疗安全、可靠，值得临床推广应用。

［1］谭立明，张玉红，陈冬莲，等.抗髓过氧化物酶及乳铁蛋白抗体对自身免疫性肝炎检测的临床研究［J］.中国免疫学杂志，2013，29（8）：839-843.

［2］孙艳玲，赵景民，孟欣，等.自身免疫性肝炎与原发性胆汁性肝硬化重叠综合征的临床与病理学研究［J］.解放军医学杂志，2006，31（7）：662-665.

［3］张玉波，段维佳，贾继东，等.2010年美国肝病学会自身免疫性肝炎诊治指南要点［J］.肝脏，2010，15（5）：367-368.

［4］张向群，刘畅，黄源，等.自身免疫性肝炎59例临床分析［J］.重庆医学，2011，40（26）：2673-2674.

［5］孙继红，徐芸，汪群英，等.自身免疫性肝炎和原发性胆汁性肝硬化患者Fas-670基因多态性检测［J］.郑州大学学报：医学版，2009，44（1）：78-81.

［6］李海文，张政，徐向升，等.自身免疫性肝炎的免疫学致病机制和免疫干预研究进展［J］.中华肝脏病杂志，2010，18（12）：958-960.

R575.1

B

1004-745X（2015）01-0173-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.01.070

2014-05-06）