基于聚类分析的支气管哮喘急性发作用药规律探讨*

吴建军　李欣　靳锐锋　秦阳　崔红生△

（1.北京中医药大学第三附属医院，北京100029；2.中国中医科学院眼科医院，北京100040）

·研究报告·

基于聚类分析的支气管哮喘急性发作用药规律探讨*

吴建军1李欣2靳锐锋1秦阳1崔红生1△

（1.北京中医药大学第三附属医院，北京100029；2.中国中医科学院眼科医院，北京100040）

目的探讨中医药治疗支气管哮喘急性发作的常用药物和配伍规律。方法以1991年1月至2013年12月在省级以上期刊发表，以中药汤剂联合西医抗炎、止咳化痰平喘治疗支气管哮喘急性发作，且经过临床疗效观察有效的中药复方为研究对象，对其用药进行聚类分析，探索中医药治疗支气管哮喘急性发作的常用药物和配伍规律。结果支气管哮喘急性发作使用最多的药物为炙麻黄、甘草、苦杏仁、半夏、苏子、地龙、五味子。聚类分析显示支气管哮喘急性发作常用药物可分为6类，包括解表清里、温肺化饮、化痰、祛风止咳、补益肺脾、活血化瘀等药物。结论支气管哮喘急性发作的病因病机分邪实、正虚两端，邪实以痰热、寒饮为主，正虚以肺脾气虚为主，用药以解表清里、温肺化饮、补益肺脾类中药为主。

支气管哮喘急性发作用药规律聚类分析中医药

支气管哮喘（Asthma）是一种对患者及其家庭和社会都有明显影响的慢性疾病。气道炎症几乎是所有类型哮喘的共同特征，也是临床症状和气道高反应性的基础［1］。中西医结合诊疗在支气管哮喘的防治中起着重要作用。研究表明，中西医结合诊疗可有效改善支气管哮喘患者症状、体征、肺功能，提高患者生活质量［2］。本研究拟通过聚类分析的方法，研究近年来文献报道有关中医药治疗支气管哮喘急性发作常用药物和配伍的规律，探讨常用治疗方药，以指导支气管哮喘中西医结合诊疗，为进一步研究奠定基础。

1　资料与方法

1.1文献来源以中国期刊全文数据库（CNKI），CHKD中国医院数字图书馆，万方数据库，中国生物医学文献数据库为主要检索目标，对1991年1月至2013年12月来所报道的中药复方治疗支气管哮喘急性发作的临床文献进行检索和筛选。检索关键词是“支气管哮喘/Asthma”不包含“慢性迁延期、临床缓解期”，学科选择“中医学/中西医结合/中药学”。

1.2文献选择纳入标准包括（1）1991年1月至2013年12月间省级以上期刊发表的中药复方联合西医抗炎、止咳化痰平喘治疗支气管哮喘急性发作的各种临床文献和硕博士毕业论文。（2）对支气管哮喘有明确诊断标准的文章。（3）以中医药联合西医抗炎、止咳化痰平喘治疗为主要治疗方法。（4）病例样本量大于20例。（5）临床疗效确切的中药复方。文献排除标准包括（1）非中药复方治疗支气管哮喘急性发作的文献，如单味药物、中成药。（2）文献中药物记录不全。（3）排除支气管哮喘中医或中西医结合综述性、经验性、理论探讨性文献及个案报道。（4）重复的方剂仅选用1次。

1.3数据预处理、量化及数据库建立中药名称以国家统编教材第6版《中药学》为基准进行规范。确定中药正名，保证中药名称的统一，防止同药异名、异名同药。将复合中药名称拆分到最小独立单位。建立数据库数据量化，建立Excel数据库，全部调查病例资料采用双人录入。将数据库中的中药字段采用二值量化处理，此药物出现即为1，没有出现即为0。

1.4统计学处理采用SPSS20.0进行系统聚类法，变量之间的相似性测度选用皮尔逊相关系数（Pearson correlation）。

表1　治疗支气管哮喘急性发作中药频数分布

表2　高频药物聚类分析树状图

2　结果

2.1文献概况按照关键字进行文献检索，共检索出相关文献3413篇，结合纳入标准、排除标准，最后共纳入符合要求的文献280篇，筛选收入数据库共285条数据。

2.2中药频数分析见表1。数据库共涉及中药172味，2968频次，出现频数＞15的有43味，其中炙麻黄、甘草、苦杏仁、半夏、苏子、地龙、五味子使用频率较高。

2.3中药聚类分析

聚5类：（1）炙麻黄、甘草、苦杏仁、苏子、地龙、黄芩、葶苈子、桑白皮、白果、瓜蒌、鱼腥草、丹参、石膏；（2）半夏、五味子、款冬花、细辛、紫菀、白芍、射干、桂枝、大枣、生姜；（3）陈皮、茯苓、桔梗、白芥子、莱菔子、枳壳；（4）白术、黄芪、柴胡、补骨脂、桃仁、防风、党参、当归、川芎、熟地黄；（5）贝母、僵蚕、百部、蝉蜕。

聚6类：（1）炙麻黄、甘草、苦杏仁、苏子、地龙、黄芩、葶苈子、桑白皮、白果、瓜蒌、鱼腥草、丹参、石膏；（2）半夏、五味子、款冬花、细辛、紫菀、白芍、射干、桂枝、大枣、生姜；（3）陈皮、茯苓、桔梗、白芥子、莱菔子、枳壳；（4）白术、黄芪、补骨脂、党参；（5）贝母、僵蚕、百部、蝉蜕；（6）柴胡、桃仁、防风、当归、川芎、熟地黄。

聚7类：（1）炙麻黄、甘草、苦杏仁、苏子、地龙、黄芩、葶苈子、桑白皮、白果、瓜蒌、鱼腥草、丹参、石膏；（2）半夏、五味子、款冬花、细辛、紫菀、白芍、射干、桂枝、大枣、生姜；（3）陈皮、茯苓、白芥子、莱菔子；（4）白术、黄芪、补骨脂、党参；（5）贝母、僵蚕、百部、蝉蜕；（6）柴胡、桃仁、防风、当归、川芎、熟地黄；（7）桔梗、枳壳。

从以上聚类结果可以看出：到聚6类为止，各类药物基本上达到了稳定。结合临床专业知识，考虑聚6类的结果较为合理。

3　讨论

支气管哮喘属于中医学“哮病”等范畴。发时以邪实为主，而未发时以正虚为主。若久发正虚，虚实错杂者，当按病程新久及全身症状辨别其主次。

本研究通过对出现频率较高的药物进行归类，发现解表清里、温肺化饮、止咳化痰、活血化瘀、补益肺脾类中药占主要部分，可见支气管哮喘急性发作病因病机分虚实两端，邪实以痰热、寒饮为主，正虚以肺脾气虚为主。而且在疾病的发生发展过程中，正虚与邪实可能相互为病，互为因果。正虚的发生可能加重邪实，邪实的出现可能会引起正虚的产生。

聚类分析显示：第1类药物以解表清里中药为主，包括炙麻黄、石膏、甘草、苦杏仁、白果、黄芩、苏子、桑白皮、瓜蒌、鱼腥草、葶苈子、地龙、丹参，为麻杏石甘汤、定喘汤的主要药物组成。支气管哮喘急性发作出现气粗息涌，喉中痰鸣，咳嗽，咯黄痰，这与宿痰伏肺，遇诱因刺激，痰从热化有关，治疗上多予定喘汤清热宣肺、化痰定喘。若寒邪外束，肺热内盛，则可用麻杏石甘汤以宣肺散寒，清热平喘。

第2类药物以温肺化饮中药为主，包括细辛、半夏、五味子、桂枝、款冬花、紫菀、白芍、射干、大枣、生姜，为小青龙汤、射干麻黄汤的主要药物组成。素体阳虚，寒痰伏肺，遇诱因刺激，痰从寒化，发为寒哮，治疗上多予小青龙汤或射干麻黄汤温肺散寒、化痰平喘。

第3类药物以具有化痰作用的中药为主，包括陈皮、茯苓、桔梗、白芥子、莱菔子、枳壳。哮病的发生与宿痰伏肺有关，遇诱因刺激出现痰阻气道，气道挛急，治疗上予化痰类中药以化痰平喘。

第4类药物以补益肺脾中药为主，包括白术、黄芪、党参、补骨脂。其原因主要与肺脾两脏的五行关系，痰、饮、水、湿等病理产物的生成有关。急性期邪实为主，本虚为标，治疗上标本兼顾、攻补兼施。

第5类药物以祛风止咳类中药为主，包括蝉蜕、僵蚕、百部、贝母。哮病反复发作，时发时止，发时喉中哮鸣有声，止如常人，治疗上多加用祛风的药物以祛风化痰止咳。久病咳喘、气阴耗伤，则多加用百部、贝母以润肺止咳。

第6类药物以活血化瘀中药为主，包括当归、川芎、熟地黄、桃仁、柴胡、防风。支气管哮喘中瘀血的生成主要与以下几个方面有关：因虚致瘀；气滞血瘀；久病入络，瘀血阻络；因痰致瘀，因瘀致痰，痰瘀互结。

总之，支气管哮喘急性发作的用药是建立在中医整体观念，辨证论治的基础上，其病因病机决定了其用药规律。支气管哮喘急性发作的病因病机分邪实、正虚两端，邪实以痰热、痰饮为主，正虚以肺脾气虚为主，用药以解表清里、温肺化饮、补益肺脾类中药为主。

［1］中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.支气管哮喘指南［J］.中华结核和呼吸杂志，2008，31（3）：177-185.

［2］苏奎国，张波，姜良铎.射干麻黄汤化裁联合舒利迭治疗哮喘72例疗效观察［J］.辽宁中医药杂志，2010，37（7）：1273-1274.

Analysis of Regularity in Treating Acute Exacerbation of Asthma Based on Cluster Analysis

WU Jian-jun1，LI Xin2，JIN Ruifeng1，et al.
1 The Third Hospital Affiliated to Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China；2 Eye Hospital，China Academy of Chinese Medical Sciences，Beijing 100040，China

Objective：To discuss on the commonly used drugs and law of compatibility of TCM in treatment of acute exacerbation of asthma.Methods：TCM compound was taken to study，which was effective in clinical combined with Western Medicine，such as anti-infection、expectorant，cough mixture in the treatment of acute exacerbation of Asthma，published in 1991 January to 2103 December on the journal.Cluster analysis was performed on the drug to explore the commonly used drugs and law of compatibility of TCM in treatment of acute exacerbation of asthma.Results：The most used drug in TCM on treatment of acute exacerbation of Asthma were honey-fried herba ephedrae，Licorice，almond，Pinellia，Perilla，Earthworm，Schisandra chinensis.Clustering analysis showed that the drugs could be divided into six categories，including relieving superficies and clearing interior，warming lung to reduce watery phlegm，relieving cough and asthma，invigorating lung and spleen，promoting blood circulation for removing blood stasis，et al.Conclusion：The etiology and pathogenesis of acute exacerbation of Asthma divide into excess of pathogen and deficiency of vital qi.Excess of pathogen was main in phlegm heat，cold drink. Deficiency of vital qi was main in qi deficiency of lung and spleen.The main drug which were used in the treatment of acute exacerbation of asthma were relieving superficies and clearing interior，warming lung to reduce watery phlegm，invigorating lung and spleen.

Acute exacerbation of Asthma；Drug law；Cluster analysis；TCM

R562.2+5

A

1004-745X（2015）01-0010-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.01.004

2014-10-06）

国家自然科学基金资助项目（30672567）

（电子邮箱：hscui@sina.com）