参附注射液对慢性心力衰竭患者心功能及N端B型脑钠肽前体的影响

关良劲　李雅茜　钟汉林　苏梦达　曾钰莲

（广东省广州市天河区中医医院，广东广州510655）

参附注射液对慢性心力衰竭患者心功能及N端B型脑钠肽前体的影响

关良劲△李雅茜钟汉林苏梦达曾钰莲

（广东省广州市天河区中医医院，广东广州510655）

目的探讨参附注射液对心力衰竭患者心功能参数和血N端B型脑钠肽前体（NT-proBNP）水平的影响及临床意义。方法90例患者随机分成治疗组48例和对照组42例。对照组予常规治疗，治疗组在对照组基础上加用参附注射液进行治疗。在治疗前后（1个疗程）检测两组患者的常用心功能参数和血NT-proBNP水平和治疗有效率，进行比较和分析。结果两组治疗后左室收缩末期内径（LVESD）、左室舒张末期内径（LVEDD）、左室射血分数（LVEF）和血NT-proBNP水平与治疗前比较均有改善（P＜0.05），且治疗组LVESD、LVEF和血NT-proBNP水平改善优于对照组（P＜0.05）。治疗组的总有效率91.67%高于对照组的76.19%（P＜0.05）。结论参附注射液能改善慢性心力衰竭患者的心功能。

心力衰竭参附注射液N端B型脑钠肽前体

慢性心力衰竭（CHF）是多种心血管疾病最终发生的一组临床综合征，是各种心血管疾病的终末阶段，也是主要死亡原因，严重危害人类的生命安全，其5年生存率与恶性肿瘤相近［1］。近年来研究充分显示中药治疗慢性心力衰竭能减少心肌耗氧量，改善心脏收缩功能，提高患者的运动能力和生活质量。在西医常规治疗基础上，加用参附注射液进行治疗，测定其心功能参数与血N端B型脑钠肽前体（NT-proBNP）水平变化情况，评价参附注射液治疗心衰的临床疗效。现报告如下。

1　资料与方法

1.1病例选择所有病例符合诊断标准，并排除严重心律失常、肝肾功能不全、急性心肌梗死、肺栓塞、心包填塞、甲状腺功能亢进等。

1.2临床资料选取自2011年3月至2013年10月广东省广州市天河区中医医院内科住院治疗的心力衰竭患者90例，随机分为治疗组和对照组。治疗组48例，男性27例，女性21例；年龄46～89岁，平均（69.10±12.10）岁；基础心脏病为高血压性心脏病14例，冠心病16例，高血压合并心脏病11例，风湿性心脏病3例，心肌病4例；心功能Ⅳ级7例，Ⅲ级30例，Ⅱ级11例。对照组42例，其中男性22例，女性20例；年龄34～90岁，平均（70.50±18.10）岁；基础心脏病为高血压性心脏病12例，冠心病16例，高血压合并心脏病9例，风湿性心脏病2例，心肌病3例；心功能Ⅳ级5例，Ⅲ级29例，Ⅱ级8例。两组在性别、年龄、心功能分级等因素比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3治疗方法对照组给予西医常规治疗，包括利尿剂、β受体阻滞剂、血管紧张素受体拮抗剂、血管紧张素转化酶抑制剂、洋地黄类药物、吸氧等。治疗组在对照组基础上给予参附注射液（华润三九医药股份有限公司生产）50 mL微量泵推注或用5%葡萄糖注射液稀释缓慢滴注，每日1次，两周为1个疗程。

1.4观察指标在治疗前后检测两组患者的心功能参数和床旁血NT-proBNP水平，进行比较分析。（1）心功能参数：使用彩色多普勒超声心动图检测仪（荷兰菲利普IU22）进行检查测定左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）和左室射血分数（LVEF），各指标测量3次，每次测量5个心动周期，取均值。（2）血NT-proBNP测定：抽取患者静脉血1 mL，即行床旁快速检测仪检测，采用北京热景生物技术有限公司上传发光免疫分析仪VA2.0检测。（3）不良反应情况：治疗过程中注意观察药物不良反应，检测肝肾功能，以免肾功能不全影响NT-proBNP检测结果。

1.5疗效标准按照1993年国家卫生部药政局颁布的《CHF临床研究指导原则》评定，显效：心功能恢复为Ⅰ级或心功能改善2级。有效：心功能改善1级。无效：心功能无变化或恶化。

1.6统计学处理应用SPSS17.0统计软件。计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组临床疗效比较见表1。结果示，治疗组总有效率高于对照组（P＜0.05）。

2.2两组心脏超声心动图各参数和床旁血NT-proBNP比较见表2。两组治疗后心脏功能均较治疗前提高（P＜0.05），且治疗组较对照组LVESD和LVEF改善更明显（P＜0.05）。两组治疗后血NT-proBNP水平较治疗前明显降低（P＜0.01），且治疗组降低更为明显（P＜0.05）。

表1　两组临床疗效比较（n）

表2　两组心脏超声心动图参数与NT-proBNP比较（±s）

表2　两组心脏超声心动图参数与NT-proBNP比较（±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组别时间L V E D D（m m）L V E S D（m m）L V E F（%）N T -p r o B N P（p g / m L）治疗组治疗前（n = 4 8）治疗后对照组治疗前6 1 . 8 5 ± 9 . 6 2 4 9 . 8 2 ± 6 . 5 4 4 1 . 8 2 ± 5 . 7 2 1 8 5 6 . 5 ± 5 7 2 . 6 6 0 . 0 9 ± 8 . 5 8*4 5 . 1 2 ± 4 . 5 8**△5 4 . 2 3 ± 8 . 7 2**△4 4 9 . 5 ± 1 8 9 . 2**△6 1 . 6 5 ± 7 . 8 1 5 0 . 0 2 ± 8 . 1 2 4 2 . 0 1 ± 6 . 8 1 1 8 4 9 . 2 ± 5 9 1 . 7（n = 4 2）治疗后6 1 . 5 0 ± 8 . 1 2*4 7 . 9 8 ± 7 . 2 1*4 8 . 3 4 ± 5 . 1 2*7 1 2 . 6 ± 3 1 2 . 7**

2.3不良反应情况两组在治疗过程中均未出现产生过敏和不良反应，未发现明显的肝肾功能损伤以及造血功能的变化。

3　讨论

CHF是各种心血管疾病的终末阶段，临床以心脏排血功能受损引起全身组织脏器灌注不全和循环瘀血为特征，预后极差，目前仍是内科领域一大难题，提高CHF的治疗效果，减少不良反应的发生成为医学界面临的新问题。近年来中药配合常规西药在治疗CHF方面取得了较好的疗效，研究表明，中药不但可以缓解临床症状，减少不良反应的发生，还能提高生存率和生活质量。心衰可归属中医学“心悸”、“胸痹”、“喘证”、“水肿”等范畴，基本病机是本虚标实，本虚是以心气、心阳亏损为主，标实主要是血瘀和水饮，气虚致血瘀致水饮，为其病机演变规律，也符合现代医学心衰病理血流动力学障碍。参附注射液具有益气固脱、回阳救逆之功，现代药理研究表明其主要成分是人参多苷和乌头类生物碱。人参多苷能提高心肌代谢，增强心肌能量储备，提高机体耐缺氧能力，增强心肌收缩力，提高血浆环磷酸腺苷水平，抑制血小板聚集。郑世营等探讨了参附注射液对培养白鼠心肌细胞缺氧及缺氧/复氧时凋亡相关基因Fas/Fasl蛋白表达的影响，结果表明参附注射液能下调Fas/Fasl［2］。近年研究发现人参多苷尚具有抑制心肌肥厚、抑制血管内皮细胞凋亡及舒张血管作用［3］。附子主要成分是乌头碱，其对α及β受体均有激动作用，对血压有双向调节作用，并能提高窦房结自律性，改善房室传导，提高心脏泵血功能，稳定心肌细胞，抗心律失常作用［4］。附子尚可激动超氧化物歧化酶（SOD），清除氧自由基，减轻心肌细胞膜脂质过氧化程度，保护心肌细胞［5］。人参附子同用有协同作用。

LVEF对各种变力性因素均有高度敏感，反应心肌的收缩功能，是评价心肌收缩功能状态的最常用指标，但在心衰早期诊断中，学者认为NT-proBNP可以作为判断心衰患者预后的指标［6］。NT-proBNP主要由左室分泌，主要储存心室肌细胞，其分泌呈随心室充盈高低而变化，是反映左心室功能的敏感指标之一。NT-proBNP和BNP同属利钠肽家族，但是生物学效应和临床意义不完全相同，心肌细胞受刺激后，产生含134个氨基酸的B型利钠肽原前提，随后形成含108个氨基酸的BNP前体，后者在内切酶的作用下裂解为含有32个氨基酸的有活性的BNP前体，BNP的清除主要通过BNP清除受体结合，而NT-proBNP主要由肾小球滤过，BNP体外稳定性差，而NT-proBNP半衰期长，体外稳定性强，在心衰患者血液中的浓度较BNP高，在采用基因重组抗体产生的重组人B型利钠肽（rhBNP）进行治疗时，测NT-proBNP不受干扰，有学者认为NT-proBNP比BNP更能反映心脏功能受损情况［7］。我国2007年≤慢性心力衰竭诊断治疗指南≥也推荐将NT-proBNP用于心力衰竭的诊断和预后判断［8］。

本研究在常规抗心衰治疗基础上加用参附注射液，显示治疗后LVEF升高、LVESD缩小、总有效率均较常规对照组更为显著，说明参附注射液能显著改善心功能，尤其是收缩功能。研究尚显示，心衰患者血NT-proBNP浓度与LVEF呈负相关性，NT-proBNP与NYHA分级呈正相关性，与有关报道相一致［9-10］，表明血NT-proBNP可能是反映左室功能不全的客观指标，其水平可有效地反应心功能状态和心脏的结构重塑［11］，这表明参附注射液组能更有效地改善心衰患者心功能状况，减缓心脏结构重塑。

［1］NT-proBNP临床应用中国专家共识小组.NT-proBNP临床应用中国专家共识［J］.中国心血管病研究，2011，9（6）：401-408.

［2］郑世营，张晓膺，李虹，等.参附注射液对心肌细胞缺氧及缺氧/复氧时Fas/Fasl表达的影响［J］.中国急救医学，2005，25（12）：893-895.

［3］赵文莉.人参皂苷的药理及毒理作用研究进展［J］.国外医学：卫生学分册，2008，35（3）：165-169.

［4］罗学科.参附注射液药理作用研究［J］.临床和实验医学杂志，2007，10（9）：36-37.

［5］张武新，潘港.参麦注射液、参附注射液治疗充血性心力衰竭临床疗效［J］.现代中西医结合杂志，2007，21（5）：386-387.

［6］Amodio G，Antonelli G，Diserio F.Cardiac biomarkers in acute coronary syndrome：a review［J］.J Curr Vasc Pharmacol，2010，8（3）：388-393.

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R541.6+1

A

1004-745X（2015）01-0171-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.01.069

2014-09-26）

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