心元胶囊治疗冠心病心绞痛有效性及安全性的Meta分析*

高长春　林淑梅　徐国良　秦玲

（吉林大学第一医院二部，吉林长春130031）

·研究报告·

心元胶囊治疗冠心病心绞痛有效性及安全性的Meta分析*

高长春林淑梅徐国良△秦玲

（吉林大学第一医院二部，吉林长春130031）

目的用Meta分析的方法来研究心元胶囊治疗冠心病心绞痛的疗效及临床上应用是否安全。方法通过应用计算机对Cochrane图书馆临床对照试验资料库（2014年第2期）、中国（CNKI）学术文献总库（1979年至2014年6月）、万方数字化期刊库（1981年至2014年6月）、中文科技期刊数据库（1989年至2014年6月），Pubmed（1966年至2014年6月）、Embase（1966年至2014年6月）进行检索，对临床随机对照试验按照一定的入选标准和排除标准进行选择、对文献的质量进行评价，从中找到所需要的数据，应用软件RevMan 5.3对提取的数据来进行Meta分析。结果经过初步检索，有269篇文献入选，按照入选标准和排除标准最终6篇关于心元胶囊治疗冠心病心绞痛的随机对照研究入选。应用心绞痛缓解作为标准：χ2=5.28，df=5，P=0.38，合并OR=4.94，95%CI［2.94，8.28］，Z=6.05（P＜0.00001）；应用心电图改善作为标准：χ2=5.84，df=5，P=0.32，合并OR=2.70，95%CI［1.89，3.86］，Z=5.44（P＜0.00001）；各试验组均未发现严重的不良反应。结论心元胶囊治疗冠心病心绞痛缓解心绞病症状及改善心电图都是有效的，且临床应用安全。

心元胶囊冠心病心绞痛Meta分析

动脉粥样硬化引起靶器官病变的最常见类型就是冠心病，冠心病也是危害人类健康的常见病。随着人们生活水平的提高，发病趋势也呈现年轻化，已严重威胁到了人类的健康［1］。冠心病有5大分型，其中心绞痛是其中的一个［2］。丹参、麦冬、何首乌等中药成分是心元胶囊的主要成分，具有活血化瘀及营养心肌的作用，通过动物实验的研究发现心元胶囊在降低左心室压力的作用同时具有降低血压的作用，能够使冠状动脉扩张，改善心肌缺血，缓解临床症状，延缓病情的发展［3］。心元胶囊在临床广泛使用，目前对该药物还没有一个系统评价其有效性与安全性，本研究对心元胶囊治疗冠心病心绞痛进行Meta分析，以期在临床疗效及安全性方面提供有效的证据。

1　资料与方法

1.1文献入选标准（1）选择文献的类别。入选的试验为随机对照试验（RCT），入选的药物为心元胶囊，入

1.2选取文献的方法按照Cochrane协作网工作手册4.2.7的要求计算机检索Cochrane图书馆临床对照试验资料库（2014年第2期）［7］、中国（CNKI）学术文献总库（1979年至2014年6月）、万方数字化期刊库（1981年至2014年6月）、中文科技期刊数据库（1989年至2014年6月），Pubmed（1966年至2014年6月）、Embase（1966年至2014年6月）、Pubmed（1966年至2014年6月）、Embase（1966年至2014年6月），手工检索相关文献，在中文文献中应用“心元胶囊”、“心绞痛”、“冠心病”作为检索词，在英文文献中应用“Xinyuan capsule”、“Angina、Coronary Heart Disease”作为检索词。作为补充检索的是根据查找的符合入选标准的文献，再参考该文献的参考文献进行检索。

1.3对查到的文献进一步筛选对符合入选标准的文献，2名评价员分别阅读筛选，首先阅读文献，通过阅读摘要排除不符合入选标准的文献，对有可能符合入选标准的文献，通读全文，以明确该文献是否入选，以确定是否真正符合入选标准。然后根据两人的入选文献相互核对，入选的文献不同时相互讨论以达成一致意见，如未能达成一致意见时寻求第三方意见。

1.4对文献的质量进行评价对符合入选标准的文献，应用Jadad等制定的量表来评价文献的质量［8］。总分计量评分分为1～5分，低质量的文献的评分为1～2分，高质量的文献的评分为3～5分。

1.5对文献进行数据分析应用RevMan5.3专用软件来进行数据分析，该软件是在Cochrane协作网下载的，是专门用于Meta分析的软件，2名评价员把从文献中提取到的数据分别输入该软件。用χ2检验来评价符合入选标准的文献的异质性，异质性的大小用I2来估测，检验水准α=0.10。文献间的异质性较小则I2≤50%，合并分析时应用固定效应模型进行分析；文献间有较高的异质性则I2＞50%，合并分析时应用随机效应模型进行分析。

1.6评估发表偏倚应用RevMan 5.3软件来进行数据分析时，可以作该软件来绘制漏斗图，通过分析漏斗图是否对称来判断是否存在发表偏倚。

2　结果

2.1入选文献的基本特征根据检索方法，在各数据库有269篇文献被初步检索，对查到的文献进一步筛选，6篇研究符合入选标准［9-14］。各文献的基本特征见表1。

表1　各文献的基本特征

2.2文献资料及质量评价符合入选标准的6篇研究均为RCT；这6篇研究中均无退出患者及失访患者，根据Jadad评分标准均为2分。

2.3数据分析

2.3.1根据心绞痛缓解来进行数据分析同质性检验：χ2=5.28，df=5，P=0.38，I2=5%，据此判断各研究间存在同质性，具有同质性就应用固定模型进行数据，合并OR=4.94，95%CI［2.94，8.28］；95%CI上限及下限都大于1，说明合并后的结果有统计意义，Z=6.05（P＜0.00001）。说明应用心元胶囊治疗冠心病心绞痛与对照组相比，在心绞痛的缓解方面差异性比较显著（见图1，图2）。

2.3.2根据心电图的改善来进行数据分析同质性检验：χ2=5.84，df=5，P=0.32，I2=14%。据此判断各研究间存在同质性，具有同质性就应用固定模型进行数据，合并OR=2.70，95%CI［1.89，3.86］，CI上限及下限都大于1，说明合并后的结果有统计意义，Z=5.44（P＜0.00001）。结果表明应用心元胶囊来治疗冠心病心绞痛与对照组相比，在心电图的改善方面差异性比较显著（见图3，图4）。

2.4不良反应6篇文献中心元胶囊组3例诉上腹部不适，对症处置后症状消失，对照组3例感头痛，对症处置后消失，所有患者均无严重反应且无因不良反应退出试验者，说明应用心元胶囊安全。

图1　心元胶囊组与对照组心绞痛缓解的森林图

图2　心元胶囊组与对照组心绞痛缓解漏斗图

图3　心元胶囊组与对照组心电图改善的森林图

图4　心元胶囊组与对照组心电图改善的漏斗图

3　讨论

3.1心元胶囊治疗冠心病心绞痛的有效性与安全性根据应用心元胶囊组与对照组比较治疗冠心病心绞痛的Meta分析结果，心元胶囊组在缓解心绞痛上面比对照组有效，而且在改善心电图上面也较对照组有效；6篇文献中心元胶囊组3例诉上腹部不适，对症处置后症状消失，对照组3例感头痛，对症处置后消失，所有患者均无严重反应且无因不良反应退出试验者，说明应用心元胶囊安全。本结果表明心元胶囊治疗冠心病心绞痛不仅具有很好的疗效而且临床应用比较安全。

3.2Meta分析的局限性本Meta分析入选的文献共有6篇研究，所有的文献虽然均为RCT，但是根据Jadad评分原则均为2分，因为入选的RCT在研究的设计上描述的不够详细，也未清楚的说明是采取了什么样的随机方法，以及是否采取了双盲措施，因此就无从判断随机方案是否科学，所以文献质量不高。本试验的观察时间为14～90 d，虽然在此期间治疗组及对照组都无严重反应，但是由于观察时间短，还不能确定更长时间的应用是否会出现严重不良反应，需要进一步长时间观察才能明确。根据本Meta分析结果，心元胶囊组在缓解心绞痛上面比对照组有效，而且在改善心电图上面也比对照组有效，但是也应该看到Meta分析也是不是尽善尽美的。如果能够进行大样本的科学方法进行的随机双盲试验，在此基础上再进行Meta分析，得出的结果才能更令人信服，才更符合循证医学的证据，由此得出的结论才能更好的指导医疗实践。由于在临床上结果有效的试验容易发表而结果无效的试验不易发表，故Meta分析会存在一些偏倚如发表偏倚、研究报道偏倚等，故在Meta分析搜集资料时要尽量全面，包括那些未发表的结果无效的文章，这样才能科学运用分析［15］。用来判断是否存在发表性偏倚时，其中的一种方法就是观察RevMan软件绘制的漏斗图，漏斗图对称时表时发表性偏倚较小，漏斗图不对称时表时存在较大的发表性偏倚，根据RevMan5.3软件绘制了心元胶囊治疗冠心病心绞痛在缓解心缓痛上面及改善心电图上面的漏斗图（图2，图4），可以看出漏斗图大致对称，表明入选的研究间的资料不存在大的发表性偏倚［16-17］。

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A Meta analysis of Xinyuan Capsule in Treating Patients with Unstable Angina

GAO Changchun，LINShumei，XU Guoliang，et al.

The First Hospital of Jilin University，Jilin，Changchun 130031，China

Objective：To approach the efficacy and safety of Xinyuan Capsule in treating patients with unstable angina（UA）.Methods：We searched the Cochrane Central Register of Controlled Trials（Issue2，2014），MEDLINE（1991 to June 2014），EMbase（1991 to June 2014），CBMdisc（1991 to June 2014）and CNKI（1994 to June 2014）.We also hand searched relevant journals and conference proceedings.Randomized controlled trials（RCTs）in which Xinyuan Capsule was used to treat patients with UA were collected.Then we screened the retrieved studies according to predefined inclusion and exclusion criteria，evaluated the quality of included studies，and performed meta analyses by using RevMan 5.3 software.Therapeutic effects of angina pectoris and efficacy of electrocardiogram（ECG）were selected as the study indices.Results：A total of 266 articles were found and 6 of which were finally included.Therapeutic effects of angina pectoris were selected as the study indices，χ2=5.28，df= 5，P=0.38.OR=4.94，95%CI［2.94，8.28］，Z=6.05（P＜0.00001）.ECG were selected as the study indices，χ2= 5.84，df=5，P=0.32.OR=2.70，95%CI［1.89，3.86］.Z=5.44（P＜0.00001）.Conclusion：Xinyuan Capsule is effective and safe to treat patients with unstable angina.

Xinyuan Capsule；Coronary heart disease；Unstable angina；Meta analysis

R541.4

A

1004-745X（2015）01-0052-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.01.018

吉林省科技厅科研项目（200905138）

（电子邮箱：xugl@jlu.edu.cn）选的疾病为冠心病心绞痛，入选的试验具有相似的研究方法并且有统一的统计指标且每个试验有齐全的试验数据。（2）入选疾病的标准。所有患者诊断均符合《心血管系统药物临床研究指导原则》中冠心病心绞痛的标准［4］。（3）治疗方法。治疗组应用心元胶囊同时改善冠状动脉血流，防止血栓形成，改善心肌供血，对照组常规使用改善冠状动脉血流，防止血栓形成，改善心肌供血治疗。（4）统计指标。通过缓解心绞痛及改善心电图来评价治疗效果。心电图疗效判定标准：按照《中国常见心脑血管疾病诊治指南》中的标准［5］。心绞痛疗效判定标准：采用“中西医结合法治疗冠心病、心绞痛、心律失常研究座谈会”上所修订的标准［6］。根据患者的症状，体格检查及化验检查来判断不良事件的发生。（5）要求发表的文献用中文或英文撰写。

2014-08-23）