蛤芪定喘汤治疗支气管哮喘慢性持续期临床观察*

张毅　邓鸣　吕小辉　张厚霞

（广东省深圳市福田区中医院，广东深圳518034）

·研究报告·

蛤芪定喘汤治疗支气管哮喘慢性持续期临床观察*

张毅邓鸣吕小辉张厚霞

（广东省深圳市福田区中医院，广东深圳518034）

目的观察蛤芪定喘汤治疗支气管哮喘慢性持续期的临床疗效。方法参照《支气管哮喘防治指南（基层版）》拟定的诊断、分期标准，选取分期为慢性持续期的80例患者，采用随机数字表法分为治疗组40例和对照组40例，两组均给于支气管哮喘慢性持续期西医基础治疗，治疗组加用蛤芪定喘汤，观察患者临床显效率、哮喘控制测试积分、肺功能指标、生存质量以及安全性指标。结果采用蛤芪定喘汤的治疗组临床显效率高于对照组（P＜0.05），治疗组改善患者哮喘控制积分、肺功能指标及生活质量较对照组明显（P＜0.05）。结论蛤芪定喘汤治疗支气管哮喘慢性持续期的患者疗效明显，具有改善临床症状、哮喘控制积分和肺功能指标，提高生活质量作用。

蛤芪定喘汤支气管哮喘慢性持续期中医药

支气管哮喘（简称哮喘）是常见的慢性呼吸道疾病之一，是变应原或其他因素引起的支气管高反应性下出现的广泛而可逆的气道狭窄性疾病［1］。目前临床上治疗仍以支气管扩张剂、糖皮质激素为主，虽然短期内能够改善临床症状，但长期应用副作用较大，容易反复发作。本研究采用蛤芪定喘汤治疗支气管哮喘慢性持续期患者，取得了满意的临床疗效，现报告如下。

1　资料与方法

1.1临床资料选取深圳市福田区中医院2013年5月至2014年5月住院及门诊患者，共入选80例，按照随机数字表法分为治疗组40例和对照组40例。治疗组男性25例，女性15例；年龄18～62岁，平均（38.2± 12.9）岁；病程1.8～19年，平均（11.3±6.4）年；分级轻度者22例，中度者18例。对照组男性22例，女性18例；年龄21～60岁，平均（41.8±10.3）岁；病程1.5～17年，平均（9.3±7.2）年；分级轻度者19例，中度者21例。两组患者经统计学处理在性别、年龄、病程、病情程度及中医证候积分方面差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2病例选择西医诊断标准参照2013年我国《支气管哮喘防治指南（基层版）》［2］中支气管哮喘慢性持续期诊断标准。中医诊断标准参照《中医病证诊断疗效标准》［3］中“哮病”辨证属肺肾两虚，痰瘀阻肺的分型标准制定。呼吸急促，喉中时有痰鸣，反复不愈，每因外邪而诱发，发作时无痰或少痰，痰黏难咯，发后则痰多咳嗽，痰出而哮喘缓解，平素短气息促，动则尤甚，腰酸腿软，面色晦暗，舌质暗，苔白滑，脉弦细。同时纳入符合支气管哮喘诊断标准并处于慢性持续期；符合中医辨证属肺肾两虚，痰瘀阻肺的诊断标准；年龄≥18岁；患者知情同意；预计对研究人员的观察和评价有良好的依从性。排除支气管哮喘急性加重期或缓解期；合并严重感染及有其他肺部疾患者；有严重心、脑、肾、肝、血管疾病，肿瘤，血液系统等原发性疾病者；近期参加过或正在参加其他科研试验者；妊娠和哺乳期妇女。

1.3治疗方法两组均接受支气管哮喘慢性持续期西医基础治疗，包括糖皮质激素、β2受体激动剂、茶碱以及祛痰剂等。治疗组在上述治疗基础上给予蛤芪定喘汤，组成蛤蚧30 g，黄芪30 g，淫羊藿15 g，女贞子15 g，白术15 g，法半夏10 g，丹参15 g，当归10 g，地龙10 g，炙甘草5 g。药物采用浓缩制剂，1 mL含药物1 g，每次按1.0 g/kg剂量口服，给药前稀释为100 mL，每日2次，早晚餐后服用。两组均以4周为1个疗程，连续2个疗程后统计疗效。

1.4观察指标（1）哮喘控制测试（ACT）［4］：哮喘控制测试分为5个部分：妨碍日常活动频率、呼吸困难次数、夜间哮喘频率、使用急救情况及自我对哮喘控制。通过哮喘控制测试表对哮喘患者过去4周情况进行综合判定，25分为控制、20～24分为部分控制、低于20分为未控制；（2）肺功能：检查用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气量（FEV1）、最大呼气流速（PEF），以此为主要观测指标；（3）生存质量：采用圣乔治呼吸问卷（SGRQ）［5］，此问卷包括50道问题，可划分3个部分：呼吸症状、活动受限、疾病影响。各部分预计分值的范围为0～100，总分分值等于所有阳性选项的得分之和与全部问题总预计分比值的100倍，得分越低提示患者健康状况越好。

1.5疗效标准（1）综合疗效评定。参照《中药新药临床研究指导原则》［6］中疗效判定标准。临床控制：哮喘症状完全缓解，即使偶有轻度发作，不需用药即可缓解，FEV1（或PEF）增加量＞35%或治疗后FEV1（或PEF）≥80%预计值，PEF昼夜波动率＜20%。显效：哮喘发作较治疗前明显减轻，FEV1（或PEF）增加量范围25%～35%或治疗后FEV1（或PEF）达到预计值60%～79%，PEF昼夜波动率＜20%。有效：哮喘症状有所减轻，FEV1（或PEF）增加量范围15%～24%。无效：临床症状和FEV1（或PEF）测定值无改善或反而加重。临床控制与显效两者合计为显效，据此计算显效率。（2）中医证候疗效评价。参照《中药新药临床研究指导原则》［6］分为：临床控制：症状基本消失，哮鸣轻度，证候积分减少≥95%。显效：症状明显好转，哮鸣明显减轻，证候积分减少≥70%但＜95%。有效：症状有所好转，哮鸣减轻，证候积分减少≥30%但＜70%。无效：症状及哮鸣无明显改善，甚或加重，证候积分减少＜30%。临床控制与显效两者合计为显效，据此计算显效率。（3）临床安全性指标。常规测定治疗后各病例血常规、尿常规、肝肾功能、心电图检查以及相关不良反应的临床表现。

1.6统计学处理应用SPSS13.0统计分析软件。各组计量资料以（±s）表示，所有统计检验均采用双侧检验，各组计数资料采用χ2检验。正态分布计量资料组间两独立样本前后比较用配对t检验，偏态分布计量资料组间采用秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者综合疗效比较见表1。两组综合疗效总控显率差异具有统计学意义（P＜0.05）。

表1　两组患者综合疗效比较（n）

2.2两组中医证候疗效比较见表2。治疗组中医证候疗效控显率差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2　两组患者中医证候疗效比较（n）

2.3两组治疗前后哮喘控制测试积分比较见表3。治疗后两组患者哮喘控制测试各项积分及总分较治疗前均明显提高（P＜0.05），且治疗组各项积分及总分要高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

表3　两组患者治疗前后哮喘控制测试积分比较（分，±s）

表3　两组患者治疗前后哮喘控制测试积分比较（分，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组别时间妨碍日常活动呼吸困难次数夜间喘息频率使用急救药物次数哮喘控制自我评价总积分治疗组治疗前（n=40）治疗后对照组治疗前3.52±0.413.27±0.523.38±0.643.42±0.56 4.61±0.55**△4.56±0.43**△4.69±0.48**△4.54±0.52**△3.49±0.383.18±0.563.31±0.433.35±0.64 3.39±0.3716.98±2.50 4.66±0.63**△23.06±2.61**△3.40±0.4716.73±2.90（n=40）治疗后4.28±0.46**3.84±0.62**3.92±0.52**4.29±0.49**4.17±0.55**20.50±2.64**

2.4两组治疗前后肺功能比较见表4。两组患者治疗后FVC、FEV1、PEF较治疗前均明显改善，差异具有统计学意义（P＜0.05或P＜0.01）。两组患者治疗后相比较，治疗组FEV1、PEF改善情况要优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01），但FVC改善不明显，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表4　两组患者治疗前后肺功能比较（±s）

表4　两组患者治疗前后肺功能比较（±s）

组别时间FVC（L）FEV1（L）PEF（L/s）治疗组治疗前3.13±0.551.52±0.584.12±1.31（n=40）治疗后3.47±0.61*2.39±0.64**△6.42±1.15**△对照组治疗前2.96±0.651.51±0.524.03±1.58（n=40）治疗后3.26±0.56*2.01±0.53*5.33±1.21*

2.5两组治疗前后SGRQ量表比较见表5。两组患者治疗后的呼吸症状、活动受限、疾病影响积分及总积分均明显下降（P＜0.05），且治疗组低于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

表5　两组患者治疗前后SGRQ积分比较（分，±s）

表5　两组患者治疗前后SGRQ积分比较（分，±s）

组别时间呼吸症状活动受限疾病影响总积分治疗组治疗前（n=40）治疗后对照组治疗前70.24±7.5862.63±6.4460.61±7.4966.82±7.53 40.83±6.46*△31.89±5.37*△32.04±6.38*△35.26±6.65*△69.57±7.3660.67±7.4561.72±6.6465.49±7.71（n=40）治疗后48.42±7.53*38.47±6.51*41.64±7.55*43.52±6.38*

3　讨论

支气管哮喘是一种气道慢性炎症，并具有气道高反应性的特征，由于外源性激素可抑制多种炎性细胞的活性和炎性因子的生成和释放，进而预防气道的重塑，因而可在短时间内控制病情急性发作，但对哮喘慢性持续期的长期疗效往往欠佳，停药后易导致复发［7］。

中医学将支气管哮喘归纳于“哮病”、“喘证”、“痰饮”等病证范畴。元代朱丹溪首以“哮喘”为病名，并阐明其病机“专注于痰”。清代王旭高提出重在补益肺脾肾，是针对哮喘久病不愈，肺脾肾亏虚的病机，采用益肺、健脾、补肾进行治疗的一种治法。近代医家对中医药防治哮病有大量的研究，如卓进盛［8］以补肺汤治疗支气管哮喘慢性持续期患者取得较满意效果。宋修军［9］认为支气管哮喘瘀血证候与血液的黏滞性提高、流动性下降是密切相关的。自拟祛瘀定喘合剂治疗支气管哮喘慢性持续期痰瘀阻肺证，取得显效。这使笔者认识到“痰”为本病的病理因素，“痰瘀阻肺”为该病的宿根，而肺脾肾虚为其迁延不愈的根本原因，肾虚不能纳气在先，脾失健运，痰自内生，上于肺，随后肺气不利而发为哮喘。

本研究采用具有补益肺肾、祛痰化瘀功效的蛤芪定喘汤进行治疗。方中黄芪、蛤蚧补益肺肾为君药，淫羊藿、女贞子补肾纳气为臣药，白术健脾益气，法半夏燥湿化痰，丹参、当归活血祛瘀，地龙解痉平喘共为佐药，炙甘草调和诸药为使药。现代药理研究证实方中蛤蚧有抗炎、增强免疫力、解痉平喘、抗衰老等作用［10］；黄芪能提高血浆皮质醇含量，增强肾上腺皮质的功能，可通过内源性糖皮质激素发挥协同作用，并减少外源性糖皮质激素的应用所引起的不良反应［11］；淫羊藿、女贞子配伍能明显升高皮质酮含量，并有上调肾上腺皮质激素和促肾上腺皮质激素释放激素含量的作用，通过调节内源性糖皮质激素影响下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴及增强糖皮质激素受体在肺组织的蛋白表达的作用［12］；白术能提高免疫力，延长淋巴细胞的寿命，同时还有抗菌、消炎等作用；半夏能解除支气管痉挛，使支气管分泌物减少，起到镇咳祛痰的作用，并对咳嗽中枢有一定的镇静作用；丹参能明显抑制气道高反应性，有效改善肺通气和微循环，还能提高机体的耐缺氧能力；当归能减轻变态反应性炎症，扩张肺血管，改善肺通气和肺循环，提高免疫力，平喘等作用；地龙可以减轻哮喘症状，改善肺功能以及提高哮喘患者的生活质量。

本研究结果表明蛤芪定喘汤能有效改善支气管哮喘慢性持续期患者的临床症状，其在哮喘控制测试、肺功能指标和生存质量方面均具有明显差异。

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Effect of Geqidingchuan Decoction in 40 cases with Chronic Persistent Asthma

ZHANG Yi，DENG Ming，LV Xiaohui，et al.
Chinese Medicine Hospital of Futian District，Shenzhen City，Guangdong Province，Guangdong，Shenzhen 518034，China

Objective：To study the clinical study of Geqidingchuan Decoction in the treatment of chronic persistent asthma.Methods：According to the guidelines for the prevention and treatment of bronchial asthma（Basic Edition）for diagnosis，staging，selection of stage 80 cases of chronic persistent period of patients，the prospective randomized control method was divided randomly into the traditional Chinese medicine group of 40 cases and the control group of 40 cases.Two groups were given to chronic duration of conventional therapy.Treatment group was added with Geqidingchuan Decoction.After treatment，some indices were detected includng clinical effective rate，asthma control test points，pulmonary function，life quality and safety index.Results：Traditional Chinese medicine clinical use Geqidingchuan Decoction rate was higher than that of the control group（P＜0.05）.Chinese medicine group can improve the patients with asthma control points，pulmonary function，quality of life（P＜0.05）. Conclusion：Effect of Geqidingchuan Decoction in the treatment of chronic persistent asthma obviously can improve the clinical symptoms，asthma control points and pulmonary function.It can improve the quality of life effect.

GeqidingchuanDecoction；Bronchialasthma；Chronicpersistentperiod；TraditionalChinese Medicine

R562.2+5

B

1004-745X（2015）01-0077-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.01.026

2014-08-28）

广东省深圳市福田区卫生公益性科研项目（FTW2014075）