生长抑素联合前列地尔治疗重症急性胰腺炎126例疗效分析

王华丽肖江华*

（1 重庆市奉节协和医院，重庆 404600；2 重庆市忠县中医院外科，重庆 404300）

生长抑素联合前列地尔治疗重症急性胰腺炎126例疗效分析

王华丽1肖江华2*

（1 重庆市奉节协和医院，重庆 404600；2 重庆市忠县中医院外科，重庆 404300）

目的 探讨生长抑素与前列地尔早期联合应用治疗急性重症胰腺炎的临床疗效。方法 将我院收治的126例（2006年12月至2013年12月）重症急性重症胰腺炎患者随机分为两组：治疗组（66例）和对照组（60例）；治疗组在常规治疗基础上采用生长抑素及前列地尔联合用药，对照组予以常规治疗和生长抑素。结果 治疗组有效率96.7%，对照组有效率86.7%，治疗组疗效明显高于对照组（P<0.05）；与对照治疗后相比，治疗组降低血、尿淀粉酶和C反应蛋白（CRP）的作用更明显（P<0.01）；治疗组的症状体征消失的时间、血淀粉酶和血钙恢复正常时间以及平均住院时间均短于对照组（P<0.05）。结论 生长抑素联合前列地尔治疗急性重症胰腺炎疗效显著，值得临床推广应用。

生长抑素；前列地尔；急性重症胰腺炎；联合治疗

急性胰腺炎的发生与胆石症和饮酒等因素密切相关。重症急性胰腺炎的病死率可高达30%，因此将重症急性胰腺炎和其他类型的胰腺炎相鉴别在临床上显得尤其重要[1]。作为一种特殊类型的外科急腹症，重症急性胰腺炎起病急、病情复杂多变，临床治疗难度相对较大且病死率高，因而使其成为医学界的研究焦点及外科的治疗难点。近年来研究表明：胰腺微循环障碍在疾病的发生发展过程中起到重要作用，因此改善微循环已经成为治疗的重要措施之一。前列地尔的主要成分前列腺E1（PGE1），有明显的扩张血管和抑制血小板聚集等药理作用。在我院自2006年12月至2013年12月收治的126例重症急性胰腺炎患者中，有66例在一般治疗的基础上采用生长抑素及前列地尔联合治疗，其余60例除一般治疗外仅采用生长抑素治疗，报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料：本组病例的入选标准为中华医学会外科学分会胰腺外科学组制订的重症急性胰腺炎诊治指南[2]，均为我院外科在2006年12月至2013年12月期间收治的患者，共126例。其中女性48例，男性78例，年龄20～81岁（中位数42岁），病程在8～30 h。入院后根据张淑文等[3]MODS诊断标准、病情严重度评分及预后评估系统对患者脏器功能进行评判。入院时病情：所有患者均有腹痛，其中82例上腹部有明显的压痛、反跳痛及肌紧张；有腹部包块者16例，皮下淤斑征5例。实验室及影像学结果：白细胞计数为（12.8±6.2）×109/L；血淀粉酶为32～5660 U/L（中位数596 U/L）；CT提示胰腺组织坏死42例。在所有病例中：有22例伴休克，60例水电解质紊乱，12例出现呼吸窘迫综合征，5例急性肾功能衰竭，5例肝功能衰竭；此外，合并有胆囊结石22例，高血压12例，糖尿病10例，风湿性心脏病3例。

1.2治疗方法

1.2.1一般治疗。对照组及治疗组均采用住院后常规治疗：心电监护、禁食禁饮、胃肠减压、联合应用抗生素、补液及维持水、电解质平衡，必要时行肠外营养（TPN）支持等。

1.2.2特殊治疗：除以上常规治疗外，对照组采用生长抑素抑制胰液分泌，生长抑素6 mg加生理盐水50 mL，以每小时2毫升的速度持续微量泵泵入，至症状体征消失即停用；治疗组采用生长抑素治疗的同时联合前列地尔20 μg加入5%葡萄糖液体中静脉滴注，每天1次，至症状体征消失即用。

1.3观察指标。症状体征的改善情况；实验室检查结果：每天测血、尿淀粉酶，血钙，C反应蛋白（CRP）及血常规；观察不良反应。

1.4疗效标准。显效：症状体征完全消失，血常规及血、尿淀粉酶恢复正常，腹部CT提示胰腺形态明显好转。有效：症状体征较入院明显改善，血淀粉酶<500 U/L，CT提示胰腺仍有轻度水肿存在。无效：未达上述标准。

1.5统计学方法：采用SPSS18.0统计学软件进行数据整理和分析，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用卡方检验和t检验，其中P<0.05为有统计学意义。

2　结 果

2.1两组疗效比较：治疗组66例，显效46例，有效18例（25.7%），无效2例（因并发急性窘迫综合征死亡），总有效率96.7%；对照组组60例，其中显效39例，有效14例，无效8例（5例因病情需要进行外科手术治疗，1例因并发急性窘迫综合征死亡，2例因并发急性肾功能衰竭死亡），总有效率86.7%。两组总有效率差异比较有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表2　两组患者治疗前后血、尿淀粉酶和CRP（C反应蛋白）结果比较（）

表2　两组患者治疗前后血、尿淀粉酶和CRP（C反应蛋白）结果比较（）

注：与本组治疗前比较，*P<0.01；与对照组治疗后比较，ΔP<0.01

组别　　例数　　时间　　血淀粉酶　　尿淀粉酶　CRP治疗组　66　　治疗前　1606.0±112.6　14600.6±7200.0　86.6±16.2治疗后　86.6±10.6*Δ　672.2±78.2*Δ　12.6±4.6*Δ对照组　60　　治疗前　1520.2±160.2　14006.2±7600.0　80.2±12.6治疗后　152.7±16.6*　1296.2±136.6*　76.2±16.2*

表3　两组患者主要临床症状体征消失时间，血淀粉酶、血钙恢复正常时间及住院时间比较

表1　两组患者有效率比较（%）

2.2两组患者治疗前后血尿淀粉酶以及C反应蛋白（CRP）测量结果（表2）：两组患者血、尿淀粉酶（U/L）及C反应蛋白（mg/L）治疗后的检测结果较治疗前有显著下降（P<0.01）且治疗组下降程度大于对照组（P<0.01）。

2.3两组患者主要临床症状体征消失时间，血淀粉酶、血钙恢复正常时间及住院时间比较（表3）：治疗组的症状体征消失时间，血淀粉酶以及血钙恢复正常所需时间和住院时间均短于对照组，两组比较差异均有统计学意义（P<0.05）。

3　讨 论

重症急性胰腺炎由于其复杂的病因、多变的病情而在临床上被认为是一种特殊类型的急腹症，它主要的病理生理基础是瀑布样的全身炎性反应综合征（SIRS）。如果出现严重坏死则病死率为20%，在许多严重患者病死率可达30%～40%[4]。Chan等[5]发现胰腺的内源性肾素血管紧张素系统易受到缺氧的影响表现为胰腺局部血管紧张素基因表达增强，因此微循环障碍在胰腺炎的发生发展中具有重要的作用。胰腺微循环障碍发生在胰腺炎的初期阶段，导致胰腺缺血和微循环瘀滞，并促使胰腺炎大量自由基产生，并通过花生四烯酸代谢紊乱发展及各种并发症的发生，胰腺微循环障碍是导致急性胰腺炎加剧的主要原因[6]。急性胰腺炎早期微循环障碍可直接或间接胰腺外器官，在疾病的发生发展起重要作用，扭正急性胰腺微循环障碍，明显有益于急性胰腺炎临床转归[7]。

生长抑素不仅能抑制胰岛素、胰高血糖素及胰腺多肽的分泌[8]，同时其在胰酶对胆囊收缩素（CCK）及促胰液素（Secretin）的正反馈中起阻断作用，可以有效减少胰液渗漏所导致的对自身组织的消化作用，对急性胰腺炎有着治疗作用。生长抑素不仅能抑制胰酶分泌，还能降低胰酶活性，进一步减轻其对胰腺组织的消化，具有细胞保护作用，抑制炎性反应，减轻全身内毒素血症，改善急性胰腺炎微循环障碍[9]。

前列地尔是一种前列腺素E1脂微球载体制剂，一种活性极强扩张血管剂，在改善和维持胰腺微循环方面起到重要作用；它不仅能抑制由多种内源性及外源性刺激引起的胰腺分泌，还能稳定溶酶体膜，抑制胰酶的释放。前列腺素E1改善胰腺微循环机制如下：①前列腺素E1激活单核巨噬细胞膜上cAMP酶，使细胞内的cAMP升高进而抑制其产生活性氧、肿瘤坏死因子、白细胞介素-1、补体等[10]；②它可保持体内TXA1/PGI2平衡的功能，抑制TXA2释放，增加肾血流量降低肾血管阻力，抑制血小板聚集，防止血栓形成[11]。本实验的实验组66例患者均采用前列地尔改善微循环，维持胰腺相对正常的血供，前列地尔的应用是改善胰腺炎预后的一个重要因素。

本研究在生长抑素治疗的基础上联合前列地尔治疗急性重症胰腺炎，结果显示治疗组有效率96.7%，对照组有效率86.7%，治疗组疗效明显高于对照组（P<0.05）；治疗组的血、尿淀粉酶和C反应蛋白（CRP）等实验室检测结果明显优对照组（P<0.01）；治疗的症状体征消失时间，血淀粉酶、血钙恢复正常时间及住院时间均比对照组短（P<0.05）。本研究结果显示生长抑素治疗的基础上联合前列地尔治疗重症急性胰腺炎，可以增强单纯生长抑素的疗效，该法治疗急性重症胰腺炎，安全可靠，疗效显著，值得临床推广应用。

[1] Quinlan JD.Acute pancreatitis[J].Am Fam Physician,2014,90(9): 632-639.

[2] 中华医学会外科学分会胰腺外科学组.重症急性胰腺炎诊治指南[J].中华外科杂志,2007,45(11):727-729.

[3] 张淑文,王超,阴桢宏,等.多器官功能障碍综合征诊断标准与病情严重度评分系统的多中心临床研究[J].中国危重病急救医学, 2004,16(6): 328-332.

[4] Ioannidis O,Lavrentieva A,Botsios D.Nutrition support in acute pancreatitis[J].JOP,2008,9(4):375-390.

[5] Chan WP,Fang.Ml,Nobilng R,et al.Activation of local renninangiotensin systemby chronic hypoxia in rat pancreas[J].Mol cell Endocriaol,2009,160(1/2): 107-114.

[6] Trikudanathan G,Navaneethan U,Vege SS.Current controversies in fluid resuscitation in acute pancreatitis: a systematic review[J]. Pancreas,2012,41(6):827-834.

[7] Kuwabara K,Matsuda S,Fushimi K,et al.Early crystalloid fluid volume management in acute pancreatitis: association with mortality and organ failure[J].Pancreatology,2011,11(3):351-361.

[8] Bang UC,Semb S,Nojgaard C,et al.Pharmacological approach to acute pancreatitis[J].World J Gastroenterol,2008,14(19):2968-2976.

[9] Li J,Wang R,Tang C.Somatostatin and octreotide on the treatment of acute pancreatitis - basic and clinical studies for three decades [J].Curr Pharm Des,2011,17(16):1594-601.

[10] Gupta V,Davis M,Hope-Weeks LJ,et al.PLGA microparticles encapsulating prostaglandin E1-hydroxypropyl-β-cyclodextrin (PGE1-HPβCD) complex for the treatment of pulmonary arterial hypertension (PAH) [J].Pharm Res,2011,28(7):1733-1749.

[11] Chiossi G,Costantine MM,Bytautiene E,et al.The effects of prostaglandin E1and prostaglandin E2 on in vitro myometrial contractility and uterine structure[J].Am J Perinatol,2012,29(8): 615-622.

Therapeutic Effect of Somatostatin combined Therapy with Alprostadil for Severe Acute Pancreatitis in 126 Patients

WANG Li-hua1, XIAO Jiang-hua2
(1 Chongqing Fengjie Union Hospital, Chongqing 404600, China; 2 Department of Surgery, Chongqing Zhongxian Chinese Medicine Hospital, Chongqing 404300, China)

Objective To evaluate the therapeutic effect of Alprostadil combined therapy with somatostatin in treatments of severe acute pancreatitis. Method 126 patients of severe acute pancreatitis treated with somatostatin in our hospital from December 2006 to December 2013 were analyzed retrospectively. The control group was treated with somatostatin treatment, and the treatment group was treated with somatostatin combined with Alprostadil. The clinical effect,related parameters were observed for control group and treatment group. Result The total effective rate of the treatment group and the control group was 96.7% and 86.7% respectively(P<0.05).Compared with control group control group, the decline range of the treatment group in blood and urine amylase (U/L) and CRP (mg/L) is obviously superior to the control group(P＜0.01）. There was a significant difference in symptoms and signs disappeared ,blood amylase restore normal, blood calcium returned to normal, hospital stays in the two groups(P<0.05). Conclusion The somatostatin combined with Alprostadil for treatment of severe acute pancreatitis is better than conventional somatostatin medical treat.

Somatostatin; Alprostadil; Severe acute pancreatitis; Combined therapy

R576

B

1671-8194（2015）30-0018-02

E-mail：846834047@qq.com