牛痘疫苗致炎兔皮提取物对2型糖尿病周围神经病变的疗效评价

武晓玲，于红霞，王淑珍，孔婧，孙丽燕，番红霞

（中国人民解放军北京军区第二五一医院，北京075000）

牛痘疫苗致炎兔皮提取物对2型糖尿病周围神经病变的疗效评价

武晓玲，于红霞，王淑珍，孔婧，孙丽燕，番红霞

（中国人民解放军北京军区第二五一医院，北京075000）

目的观察加用牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液治疗2型糖尿病周围神经病变（DPN）的临床疗效及安全性。方法将89例DPN患者随机分为观察组45例和对照组44例，两组患者均采用糖尿病基础治疗，观察组患者加用牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液，对照组患者加用甲钴胺注射液和丹红注射液。结果治疗后，两组多伦多临床评分系统（TCSS）评分均较治疗前显著下降，正中神经、腓总神经的感觉传导速度（SNCV）、运动传导速度（MNCV）均较治疗前显著增加（P＜0.05），且观察组改善幅度更显著（P＜0.05）；观察组总有效率为95.56%，明显高于对照组的81.82%（P＜0.05）；两组患者治疗期间均未见严重不良反应发生。结论加用牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液可有效缓解2型糖尿病DPN的临床症状，提高神经传导速度，安全性高，值得临床推广。

糖尿病周围神经病变；牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液；神经传导速度

60%～90%的糖尿病患者在发病10年内会出现不同程度的神经病变，感觉神经、运动神经和自主神经均可受累，最早侵犯的感觉神经突出特点是肢体疼痛麻木［1］。因此，早期治疗糖尿病周围神经病变（DPN）可减少患者的致残率，改善生活质量，但目前缺乏特异的治疗方法。笔者观察了加用牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液治疗2型糖尿病DPN的疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择医院2008年7月至2014年7月收治的DPN患者89例。纳入标准：符合《中国糖尿病指南（2010版）》中2型糖尿病DPN的诊断标准［2］；意识清楚，能进行有效沟通；入组前3个月内，血糖水平控制理想；对研究药物能耐受；同意进入本研究，治疗依从性好。排除标准：其他疾病（脑梗死、脑出血、椎间盘病变、慢性酒精中毒、甲状腺功能减低等）导致的周围神经病变；妊娠或哺乳期妇女；不遵医嘱，不能有效控制血糖；合并糖尿病酮症酸中毒、糖尿病坏疽等；严重心肝肾功能不全。患者入组前均告知试验相关内容及注意事项并签署知情同意书，试验内容上报医学伦理委员会并获批准。将89例患者随机分为观察组45例和对照组44例。观察组中，男25例；女20例；年龄48～75岁，平均（59.97±6.21）岁；糖尿病病程4～26年，平均（12.97±4.04）年；DPN病程1～9年，平均（4.36±1.02）年。对照组中，男23例，女21例；年龄46～75岁，平均（59.71±6.16）岁；糖尿病病程4～25年，平均（12.60±4.00）年；DPN病程1～10年，平均（4.49±1.11）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2治疗方法

两组患者均予糖尿病基础治疗，保持血糖达标对照组患者加用丹红注射液（菏泽步长制药有限公司，国药准字Z20026866，规格为每支20mL）40mL加入0.9%氯化钠注射液250mL中静脉滴注，每日1次，2周为1个疗程，共3个疗程；甲钴胺注射液（扬子江药业集团南京海陵药业有限公司，国药准字H20058993，规格为每支1mL：0.5mg）0.5mg，肌肉注射，每日1次，3周为1个疗程，共2个疗程。观察组患者加用牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液（商品名恩再适，威世药业＜如皋＞有限公司，国药准字S20040022，规格为每支3mL∶3.6 U）肌肉注射，每次1支，每日1～2次，3周为1个疗程，共2个疗程。

1.3观察指标及疗效判定标准

采用多伦多临床评分系统（TCSS）进行评分［3］，包括症状评分（0～6分）、反射评分（0～8分）和感觉评分（0～5分）。肌电图：测定两侧肢体的正中神经和腓总神经的感觉传导速度（SNCV）和运动传导速度（MNCV），取两侧测量结果的平均值。疗效判定标准：显效为临床自觉症状消失，肌电图示神经传导速度增加超过5 m/s或恢复正常，TCSS评分下降不低于5分；有效为临床症状明显减轻，肌电图示神经传导速度增加少于5m/s，TCSS评分下降不低于3分；无效为临床症状未明显减轻，肌电图示神经传导速度无变化，TCSS评分下降少于3分。总有效=显效+有效。观察治疗过程中不良反应的发生情况。

1.4统计学处理

2　结果

结果见表1至表3。两组患者治疗期间均未见严重不良反应发生，组间不良反应发生率无统计学差异（P＞0.05）。

3　讨论

2010年统计数据显示，全世界糖尿病患者2.85亿，而中国有9 200万，居世界第一［4］。DPN是糖尿病患者常见并发症之一，也是糖尿病足溃疡、坏疽及截肢的主要危险因素［5］。DPN发病机制复杂，与遗传因素、缺血及缺氧性因素、氧化应激、多元醇通路过度活跃、晚期糖基化终末产物（AGE）-AGE受体-核因子、蛋白激酶C（PKC）的激活、必需脂肪酸代谢异常、神经生成营养因子减少等因素有关［6-7］，并且上述不同因素之间存在着重要的相互作用与协同作用。目前，DPN缺乏特效治疗方法，一般采取在严格控制血糖基础上，降低血液黏稠度、改善微循环和营养神经等综合性治疗。

表1　两组患者临床疗效比较［例（%）］

表2　两组患者TCSS评分比较（±s，分）

表2　两组患者TCSS评分比较（±s，分）

注：与本组治疗前相比，△P＜0.05；与对照组治疗后相比，*P＜0.05。下表同。

评分对照组（n=44）观察组（n=45）症状评分反射评分感觉评分治疗前4.12±0.29 2.54±0.25 3.66±0.31治疗后2.57±0.46△2.18±0.24△1.54±0.22△治疗前4.15±0.25 2.51±0.31 3.63±0.30治疗后1.46±0.35△*1.84±0.29△*0.88±0.12△*

表3　两组患者神经传导速度比较（±s，m/s）

表3　两组患者神经传导速度比较（±s，m/s）

MNCV SNCV组别时间对照组（n=44）观察组（n=45）治疗前治疗后治疗前治疗后正中神经42.99±4.92 50.30±4.22△42.18±5.15 56.65±3.98△*腓总神经39.11±3.87 42.38±3.54△41.39±4.85 46.05±3.28△*正中神经37.62±4.73 44.79±4.39△36.27±4.73 50.56±3.69△*腓总神经33.01±4.74 37.84±4.18△32.63±4.36 44.98±3.51△*

甲钴胺注射液是传统的营养神经药物，是内源性辅酶B12，能参与脑细胞和脊髓神经元胸腺嘧啶核苷的合成，促进叶酸的利用和核酸代谢，且可促进核酸和蛋白质合成。但随着临床的广泛应用，部分患者疗效并不理想［8］。牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液的主要成分是一种小分子非蛋白物质结合体，含磷的结构是其主要有效成分，具有神经修复和免疫调节作用，对神经损伤或其他疾病所致的慢性疼痛、感觉异常、麻木等神经系统症状有显著疗效；此外，还有维持神经元存活、促进神经轴突再生、驱使神经轴突形成功能性连接、促髓鞘形成等作用，从而保护感觉神经元和交感神经元，有利于神经功能的恢复［9-10］。

本研究结果显示，在糖尿病基础治疗上，加用牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液治疗DPN，观察组患者TCSS评分，正中神经、腓总神经的MNCV及SNCV改善幅度均显著优于对照组（P＜0.05），表明牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液对修复受损神经、促进神经传导较甲钴胺作用明显。两组患者治疗过程不良反应发生率无显著性差异，可见其安全性良好。

综上所述，加用牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液治疗DPN的临床疗效确切，安全性高，值得临床推广。

［1］杨冰.依帕司他治疗糖尿病周围神经病变36例［J］.中国药业，2013，22（21）：72-74.

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［3］胡仁明，樊东升.糖尿病周围神经病变诊疗规范（征求意见稿）［J］.中国糖尿病杂志，2009，17（8）：638-640.

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［5］杨祖蓉.阿魏酸钠治疗糖尿病周围神经病变的疗效观察［J］.四川医学，2012，33（2）：257-258.

［6］王彩娟.丹参粉注射液联合鼠神经生长因子治疗糖尿病周围神经病变75例临床观察［J］.现代中西医结合杂志，2013，22（23）：2 577-2 679.

［7］陈茜，马丽，李凯利.甲钴胺穴位注射合补气活血通痹汤治疗糖尿病周围神经病变［J］.中国实验方剂学杂志，2013，19（4）：309-312.

［8］李艳志，任利群，孙子林.甲钴胺对2型糖尿病肾病病人高同型半胱氨酸血症的影响［J］.中国新药与临床杂志，2007，26（5）：331-334.

［9］梅敦成，黄恒，高宇，等.牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液联合医用臭氧治疗带状疱疹后遗神经痛24例［J］.中国老年学杂志，2012，32（14）：3 036-3 037.

［10］田宏.牛痘疫苗致炎兔皮提取物注射液治疗神经根型颈椎病60例临床疗效观察［J］.中国疼痛医学杂志，2012，18（5）：317，319.

Effect of Vaccinia Vaccine Caused Inflammatory Rabbit Skin Extracts on Type 2 Diabetic Peripheral Neuropathy

Wu Xiaoling，Yu Hongxia，Wang Shuzhen，Kong Jing，Sun Liyan，Fan Hongxia
（251 Hospital of Beijing Military Area Command，Beijing，China 075000）

Objective To investigate the safety and clinical efficacy of vaccinia vaccine caused inflammatory rabbit skin extract injection in the treatment of diabetic peripheral neuropathy（DPN）of type 2 diabetes mellitus（T2DM）.M ethods A total of 89 DPN patients were random ly divided into the observation group（45 cases）and the control group（44 cases）.The two groups were treated with the basic diabetic therapy.The observation group additionally used the extract injection from the rabbit skin inflamed by vaccinia vaccine，while the control group additionally used Mecobalamin Injection and Danhong Injection.Results The TCSS scores after treatment in the two groups were significantly decreased compared with before treatment，MNCV and SNCV of median nerve and common peroneal nerve were significantly increased，the differences were statistically significant（P＜0.05），and the improvement extent in the observation group was more significantly（P＜0.05）；the total effective rate in the observation group was 95.56%，which was significantly higher than 81.82%in the control group（P＜0.05）；no serious adverse reactions were found during treatment in the two groups.Conclusion Additional use of vaccinia vaccine caused inflammatory rabbit skin extract injection can effectively relieve the clinical symptoms of DPN and elevate the nerve conductive velocity with high safety in the patients with type 2 DPN，which is worthy of clinical promotion.

diabetic peripheral neuropathy；extract from rabbit skin inflamed by vaccinia vaccine injection；nerve conduction velocity

R969.4；R977.6

A

1006-4931（2015）16-0076-03

武晓玲（1970-），女，硕士研究生，副主任医师，研究方向为缺血性脑血管病、脑炎、周围神经病变，（电子信箱）wuxiaoling_0007@163.com。

2015-01-30）