拉米夫定在来氟米特联合甲泼尼龙治疗乙肝相关性肾炎患者中的疗效及安全性

齐德林

摘要：目的：对拉米夫定在来氟米特联合甲泼尼龙在乙肝相关性肾炎（Hepatitis B virus associated glomerulonephritis， HVB-GN）， 治疗中的效果进行分析探讨。方法：以来氟米特联合甲泼尼龙治疗的64例HVB-GN患者是否出现抗病毒治疗指征分为治疗组（进行拉夫米定治疗）与预防组，同时选择30例乙型肝炎患者（Hepatitis B virus， HBV）作为对照组，采用拉夫米定治疗，对比三组患者的病毒学、生化学、血清应答及血清IL-4及IFN-γ的变化情况。结果：三组患者治疗12个月后的血清学、病毒学及生化学应答情况不具备显著性差异，（P>0.05）。3组患者的血清ALT在治疗后的各阶段均明显低于治疗前（P<0.05）。3组患者的血清HBV-DNA在治疗后的各阶段均明显低于治疗前（P<0.05）。与治疗前相比，3组患者的IFN-γ及IL-4在治疗后均得到明显降低（P<0.05）。治疗组、对照组治疗后3、6及12个月的IFN-γ及IL-4水平均低于对照组（P<0.05）。结论：对采用来氟米特联合甲泼尼龙治疗的HBV-GN采用以拉夫米定治疗效果较好，不良反应少，值得临床推广应用。

关键词：拉夫米定；来氟米特；甲泼尼龙；乙肝相关性肾炎

乙型肝炎病毒相关性肝炎Hepatitis B virus associated glomerulonephritis， HVB-GN）又叫做乙肝相关性肾炎，临床多采用糖皮质激素联合免疫抑制剂进行治疗，但是这些药物会使得HBV的复制变得活跃，给治疗药物的选择带来困难[1]。我院肾内科近年来对HBV-GN患者在采用来氟米特联合甲泼尼龙治疗的过程中，以拉夫米定进行抗病毒治疗，效果比较理想，现报道如下：

1资料与方法

1.1一般资料

以2011年1月～2014年1月在我院肾内科进行治疗的64例HVB-GN患者作为观察组，所有患者均经肾穿刺活检确诊，其中男42例，女22例；年龄为21～56岁，平均年龄为（34.4±4.7）岁。将患者按照是否存在抗病毒指征分为预防组（26例）与治疗组（38例），均行来氟米特联合甲泼尼龙治疗，以同期在我院进行治疗的30例乙型病毒性肝炎（Hepatitis B virus， HBV）患者作为对照组。

1.2治疗方法

免疫治疗：来氟米特，口服，剂量为20mg/d，持续6个月，然后减少至10mg/g维持剂量。甲泼尼龙，口服，剂量为0.5～1.0mg/kg-1，持续2～3个月，然后减少用量，每4周减少2.5mg，直至10mg/d维持剂量。总疗程为12个月。抗病毒治疗：在免疫治疗的前一周，以拉夫米定进行治疗，剂量为0.1g/d。在治疗过程中，如果患者的HBV-DNA比治疗前有所升高，或者病毒出现变异，则以恩替卡韦治疗，持续15个月。

1.3观察指标

①对比三组患者治疗前、治疗后3个月、6个月、9个月及12个月的HBV-DNA定量、乙肝标志物、肝肾功能及血清中IFN-γ与IL-4。②对在治疗过程中两次检测（中间间隔至少1个月）HBV-DNV高于最低值1Lg的患者做拉夫米定耐药位点检测。③生化学应答：完全应答：两次检测ALT均正常；部分应答：AST、ALT比治疗前降低50%，但是未恢复正常；无应答：未达到部分应答标准。病毒学应答：完全应答：HBV-DNA载量低于1*103copies/mL；部分应答：HBV-DNA定量降低2个对数级；无应答：不满足部分应答标准。血清应答：完全应答：HbeAg消失，出现HbeAb；部分应答：HbeAg消失，但未出现HbeAb；无应答：未达到部分应答标准。应答=（完全应答+部分应答）[2]。

1.4统计学处理

对所得数据以SPSS22.0软件进行处理分析，对计数资料以X2检验，以例数百分比的形式表示，对计量资料以t检验，以X±S的形式表示，当P<0.05时，差异具有统计学意义。

2结果

2.1 12个月后患者的血清学、病毒学及生化学应答情况

三组患者治疗12个月后的血清学、病毒学及生化学应答情况不具备显著性差异，P>0.05，结果如表1所示。

2.2治疗前后的血清ALT及HBV-DNA、变化

3组患者的血清ALT在治疗后的各阶段均明显低于治疗前，P<0.05，差异具有统计学意义。对照组与治疗组在治疗前后各阶段均不具备显著性差异（P>0.05）。3组患者的血清HBV-DNA在治疗后的各阶段均明显低于治疗前，P<0.05，差异具有统计学意义。治疗组的治疗后6个月及12个月与对照组相比，差异具有统计学意义，P<0.05，结果如表2所示。

2.3治疗前后的血清IFN-γ及IL-4水平变化

与治疗前相比，3组患者的IFN-γ及IL-4在治疗后均得到明显降低，P<0.05，差异具有统计学意义。治疗组与预防组患者在治疗后3、6及12个月比较不具备显著性差异（P>0.05）。治疗组、对照组治疗后3、6及12个月的IFN-γ及IL-4水平均低于对照组，P<0.05，差异具有统计学意义。三组组间比较均不具备显著性差异（P>0.05）。结果如表3所示。

3讨论

研究指出[3]，HBV基因组内有糖皮质激素反应元件，能够同激素受体相结合，提高HBV基因转录水平，还能够刺激肝外组织的HBV释放。来氟米特能够能够通过干扰感染细胞浆中的病毒衣壳组装起到抗病毒的作用。

本研究结果表明，拉米夫定控制病毒复制效果理想，治疗组与预防组乙肝病毒定量稳定或降低，符合相关文献报道[4]。在治疗12个月时，患者的血清学应答、病毒学应答、生化学应答、病毒变异结果同对照组相似（P>0.05），表明对采用来氟米特联合甲泼尼龙治疗的HBV-GN患者采用拉夫米定治疗，不会对肾病治疗效果造成影响，且抗病毒效果较好，安全性较高。

IL-4为Th2型细胞分泌代表性因子，对于抗细胞外微生物感染具有重要作用。IFN-γ为Th1型细胞因子，是清除乙肝病毒的重要细胞因子，能够通过抑制病毒核衣壳装配来促经病毒RNA降解，抑制病毒的复制及表达。Th1与TH2细胞之间有着交互负反馈关系[5]。本研究中，三组患者治療前的IL-4与IFN-γ无显著性差异，但是在治疗过程中，均有所降低，表明，拉米夫定会对机体内的免疫反应造成干扰。预防组与治疗组在治疗过程中，IL-4与IFN-γ水平明显低于对照组（P<0.05），也证明了这一点。

总之，对于采用来氟米特联合甲泼尼龙治疗的HBV-GN患者采用拉夫米定进行抗病毒治疗，效果较为理想，安全性较高，值得临床推广借鉴。

参考文献：

[1]张燕，张继强，常保超，等.拉米夫定在来氟米特联合甲泼尼龙治疗乙肝相关性肾炎患者中的疗效及安全性[J].实用医学杂志.2014.30（17）：2822-2825

[2]江春玲.拉夫米定联合甲泼尼龙片及来氟米特治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎[D].蚌埠医学院.2013.5

[3]袁琦.抗乙肝病毒治疗与抗乙肝病毒联合应用免疫抑制剂治疗乙肝相关肾炎的临床观察[D].吉林大学.2013.5

[4]黄启功.乙型肝炎病毒相关性肾炎的治疗药物研究概述[J].中国临床研究.2013.26（7）：726-727

[5]周益，袁伟.乙型肝炎病毒相关性肾炎发病机制及治疗[J].中国实用内科杂志.2011.31（2）：103-104