广州地区579例儿童过敏性鼻炎患者吸入过敏原的临床分析

张大威1★ 丘小汕2★ 何健荣1，2 刘立1

·论著·

广州地区579例儿童过敏性鼻炎患者吸入过敏原的临床分析

张大威1★ 丘小汕2★ 何健荣1，2 刘立1

目的通过皮肤点刺试验，考察广州地区过敏性鼻炎患儿吸入过敏原的种类及其分布，为诊断、预防和治疗儿童过敏性鼻炎提供参考。方法采用常见的11种吸入过敏原，对579例诊断为过敏性鼻炎患儿进行皮肤点刺试验，计算各种过敏原阳性率反应，并结合过敏原的种类、数量及患者年龄等临床资料进行分析。结果过敏原皮肤点刺试验阳性率为77.72％，以户尘螨、粉尘螨阳性率最高，分别为73.58％和74.78％，其次依次为狗毛＞猫毛＞德国小蠊＞多支＞霉菌Ⅱ＞树I＞交链＞杂草＞葡萄球菌。只对单一类别的变应原呈阳性反应的有121例，占所有阳性例数的26.9％，其中主要为螨类，占107例。对两类变应原呈阳性反应的有261例，对三类或三类以上变应原呈阳性反应的有68例。此外，皮肤点刺阳性率与患者年龄相关（P＜0.001），11岁～14岁儿童（86.5％）＞7岁～10岁儿童（75.0％）＞5岁～6岁儿童（64.1％）。结论分析结果提示户尘螨和粉尘螨阳性率显著高于其他过敏原，是广州地区儿童过敏性鼻炎最主要的吸入过敏原。过敏患者多数具有敏感体质，往往同时对多种过敏原产生过敏反应。值得注意的是皮肤点刺试验阳性率与患者年龄具有一定关系。

过敏性鼻炎；吸入过敏原；皮肤点刺试验；临床分析

儿童过敏性疾病如过敏性鼻炎（allergic rhinitis，AR）、特应性皮炎、哮喘并非各自独立存在，婴儿或儿童早期出现的某种变态反应症状常预示未来其他过敏性疾病的发生，这种现象被称为过敏性疾病的自然进程（allergic march）［1］。因此，对儿童早期出现的AR等过敏性疾病应引起足够重视。据国际儿童哮喘和变应性疾病研究项目（the International Society for Augmentative and Alternative Communication，ISAAC）研究，在全球大多数地区儿童AR的发病率呈现逐年上升趋势［2］，在部分欧洲国家甚至高达40％［3］。AR可显著影响患儿的生活质量和学习效率等，增加社会和家庭的经济负担，已经发展成为全球性问题［4］。

AR即变应性鼻炎是特应性个体接触致敏原后出现由免疫球蛋白E（immunoglobulin E，IgE）介导的炎症等引起的鼻部症状性疾病，主要症状包括鼻痒、喷嚏、流涕、鼻塞等［5］。AR的过敏原（allergen）可分为吸入过敏原和食物过敏原，常见的吸入性过敏原如花粉、尘螨、羽毛、昆虫、真菌等；食入性过敏原如花生、牛奶、大豆、海鲜等。现实生活中，因食物过敏原致AR的情况较为少见，绝大多数是吸入过敏原所致AR，而尘螨是过敏性疾病的重要元凶。过敏原检测方法主要包括体外试验特指血清特异性IgE（serum specific IgE，sIgE）检测试验和体内试验包括皮肤点刺试验（skin prick test，SPT）和过敏原激发试验（allergen provocation）。上述检测方法中激发试验存在潜在的危险性，对医护人员和实验设备条件要求较高，而体外试验血清检测成本较高，出结果时间较长，SPT是一种既比较简便而又具有比较高特异性的试验方法，近年被国际变态反应学界广泛采用。

AR的病因主要是由过敏原引起，其病因诊断首先要明确患者是对什么过敏原过敏，这对于预防、诊断、治疗具有重要的临床价值。因此，本论文对广州市儿童医院耳鼻喉科门诊的579例诊断为AR儿童进行吸入过敏原SPT试验，分析AR儿童的主要过敏原和分析相关影响因素，为AR的治疗和预防提供参考。

1　资料与方法

1.1研究对象

选取2011年6月～2012年9月在广州妇女儿童医疗中心耳鼻咽喉头颈外科门诊就诊，具有疑似AR严重症状、且症状持续或反复发作的患儿579例。受试者中男童322例，女童257例；年龄范围4～14岁，平均年龄7.80±2.53岁。患儿均符合2010年重庆会议制订的儿童AR诊断标准。所有患儿受试前均征得其监护人同意，受试前患儿停用抗组胺药和皮质类固醇的时间符合世界卫生组织（World Health Organization，WHO）文件“allergic rhinitis and its impact on asthma，ARIA”要求，既往未行过敏原检查及未进行特异性脱敏治疗者［6］。对入选儿童家长进行一般问卷调查，收集一般社会人口学情况、居住环境、饮食习惯、过敏症状与家族史等。

1.2研究材料

国际标准化变应原购自浙江我武生物科技股份有限公司，包括11种常见吸入变应原：粉尘螨、户尘螨、德国小蠊、狗上皮、猫上皮、交链孢菌属、多主枝孢菌属、葡萄球菌属、树Ⅰ（桤木、榛属、杨属、榆科及柳属），杂草类（艾蒿、荨麻、蒲公英、长叶车前草）、霉菌Ⅱ（曲茵、风毛霉菌、特异青霉、芽霉菌属、根霉菌属）。并以10 g/L的盐酸组胺为阳性对照，以生理盐水为阴性对照。选用浙江我武生物科技股份有限公司一次性皮肤点刺针［注册证号：浙湖食药监械（准）字2009第1010019号（更）］。

1.3研究方法

1.3.1SPT原理

对某些物质有速发型过敏反应的患者，当某种变应原进入其皮肤时，会立即特异性引起皮肤内肥大细胞脱颗粒，释放组胺等活性物质，导致局部毛细血管扩张（红斑），毛细血管通透性增强（水肿、风团）。此即为阳性反应，表示对该抗原过敏。

1.3.2SPT操作前注意事项

进行皮肤点刺试验前，如果患儿有以下准则未得到遵循，点刺试验必须延迟：询问患儿是否进食、有无晕针；试验前1 d必须停用10 mg的全身性的强的松龙，同时不能在SPT试验臂部使用可的松油膏；试验前3 d必须停用所有抗组胺药；息斯敏需停药＞7 d；如果AR患儿使用了浴液、润肤露等，则需在进行试验前清洗SPT臂部。

1.3.3SPT操作流程

选择患儿前臂曲侧面皮肤进行消毒处理；以圆珠笔标上数字1～12，相邻标记部位间距约3cm～4 cm；在标记旁边，自上而下分别滴加阳性对照液、各种过敏原、阴性对照液各1小滴；点刺针垂直通过滴在皮肤的试液，轻压刺破皮肤（以不出血为度），残留液2 min～3 min后拭去；点刺后12 min左右观察结果，用笔描记并以透明胶带记录反应情况，随后转移到适当的表格中，记录风团直径或红晕面积。

1.4评定标准

以阳性对照液的风团或红晕面积为参照，阴性对照液的风团或红晕面积做校正。根据点刺液风团或红晕的面积/阳性对照风团或红晕的面积，确定其反应级别。如：若点刺液风团或红晕面积为阳性对照面积的0～25％或与阴性对照所致风团或红晕面积相同，则为阴性（-）；若为25％～50％，则为阳性（+）；若为51％～100％，则为阳性（++）；若为100％～200％，则为（+++）；若为≥200％，则为（++++）。

1.5统计学方法

采用校正χ2检验，P＜0.05认为具有显著性差异。

2　结果

2.1SPT阳性反应的种类分布

如表1所示，在579例诊断为AR患儿中，450例呈阳性反应，阳性率为77.72％。其中以户尘螨、粉尘螨阳性率最高，分别为73.58％和74.78％（P＜0.05），其余过敏原阳性率依次为：狗毛＞猫毛＞德国小蠊＞多支＞霉菌Ⅱ＞树Ⅰ＞交链＞杂草＞葡萄球菌。

2.2SPT阳性反应的数量分布

考虑到变应原的同源性，将变应原分为螨类、动物皮毛、蠊类、真菌、树草类分别进行统计。结果如表2所示，对单一类别的变应原呈阳性反应的AR患儿有121例，占所有阳性例数的26.9％，其中螨类107例，蠊类6例，霉菌4例，其他4例，见图1。对2类变应原呈阳性反应的有261例，占到总阳性例数的58.0％；对3类或3类以上变应原呈阳性反应的有68例，占到总阳性例数的15.1％（表2）。

表2　过敏原皮肤点刺阳性反应的数量分布Table 2The analysis of positive results of SPT test

图1　单一过敏原致皮肤点刺阳性反应的过敏原的种类分布Figure 1Results of SPT test with one of 11 standardized common inhaled allergens

表1579　例AR患儿中11种常见吸入性变应原的分布Table 1Analysis of 579 cases of children with AR by SPT test with 11 standardized common inhaled allergens

2.3SPT阳性及阳性强度的年龄分布

如表3所示，不同年龄段AR患儿过敏原阳性及阳性强度具有一定差异。阳性率随年龄层的不同而有所改变，其中4＜X≤7岁，SPT阳性为64.1％；7＜X≤10岁，SPT阳性为75％；值得注意的是10＜X≤14岁儿童，SPT阳性率最高，为86.5％（P＜0.05）。

3　讨论

2008年，WHO的规范文件ARIA指南明确指出儿童过敏性鼻炎的治疗体系分为：避免接触过敏原（avoid contact with allergens）、药物治疗（drug treatment）、特异性免疫治疗（specific immunotherapy，SIT）、患者教育（patient education）等四个方面［6］。但上述治疗方案的前提是必须首先明确过敏原，因此SPT是诊断IgE介导的变态反应性疾病的主要检测方法，对于明确鼻炎的类型及有针对性地避免接触过敏原具有重要意义［7］。

表3　过敏原阳性率及不同阳性强度在AR患儿中的分布Table 3The rate and distribution of positive results of SPT test in children with AR

本文中579例患儿针对11种吸入性过敏原的SPT结果提示，阳性率达77.72％，且绝大多数为螨过敏，其中户尘螨、粉尘螨阳性率最高，其次依序为狗毛＞猫毛＞德国小蠊＞多支＞霉菌Ⅱ＞树Ⅰ＞交链＞杂草＞葡萄球菌。上述结果提示尘螨是儿童AR患者室内室外的主要过敏原，广州地区气候有利于尘螨的生长，且随着城市的快速发展工业、尾气和雾霾等污染问题逐渐显现，一定程度上增加了AR的诱因。其次，猫、狗等宠物也是不容忽视的因素，在英美等发达国家对猫毛皮屑过敏也是变态反应性疾病中最常见的一种类型［8］。国内其他地区的研究结果也都证实螨是儿童的主要吸入过敏原，所不同的是常州地区混合真菌的阳性率居第二位（25.8％）［9］，乌鲁木齐市食物过敏也占相当比例［10］。

本研究发现，在450例过敏原皮肤试验阳性反应中，对单一的过敏原反应阳性相对较少，表现为仅121例（26.9％）患者对上述11种过敏原中的单独1种发生阳性反应；而多数为对2种或2种以上过敏原有反应，占总患者的73.1％，其中有261例对2种过敏原反生阳性反，68例对3种或3种以上过敏原发生阳性反应。高越等［10］针对乌鲁木齐市176例3～7岁AR患儿的研究更是发现155例对2种或2种以上过敏原有反应。可见，过敏是一种体质，过敏患者往往对多种过敏原过敏，很少有只对一种过敏原过敏的患者；特别是对某种螨过敏者，一般对其它种螨过敏原呈阳性反应，只是反应的程度不同，原因是不同种螨过敏原主要决定簇有相似性［8］。

临床研究过敏性鼻炎与患者年龄的关系有许多论述，认为该类患者是由幼儿时渐增，17～18岁达到高峰，50岁以后减少。许小朋等［9］采用德国敏筛过敏原检测系统测定常州地区AR患儿血清中IgE水平及比较不同年龄组过敏原阳性率，结果提示473例0～12岁患儿过敏原阳性率71.9％，且随年龄增长阳性率均呈升高趋势。本文结果也显示了相似的规律，年龄越小皮试阳性率越低，其中4＜X≤7岁SPT阳性为64.1％，7＜X≤10岁SPT阳性为75％，而10＜X≤14岁SPT阳性为86.5％，阳性率最高。这一结果可能与细胞免疫功能的完善程度随年龄增长而增强有关。此外，儿童过敏原致敏不仅与过敏原的暴露有关，还与过敏原的暴露时间等因素有关［11］。一项对北京地区过敏原谱分析研究结果提示，儿童过敏性鼻炎对粉尘螨和户尘螨的敏感程度明显高于成人［12］。本研究也显示，AR的过敏原阳性强弱与年龄具有相关性，户尘螨和粉尘螨是最主要的过敏原。因此，鉴于儿童和青少年对过敏原的敏感程度高和症状较重，应该给予恰当的治疗和足够的重视。由于本研究主要针对年龄4～14岁，在年龄跨度上尚有一定的局限，还需要深入研究。

综上所述，皮肤点刺试验简便、快速、痛苦小、安全性高，患儿易于接受，值得临床推广应用。本次研究表明，尘螨是广东地区儿童AR变应性鼻炎的首要过敏原。过敏性疾病的治疗需要患者配合医生采取控制接触过敏原，坚持用药等途径来达到理想的治疗效果。因此，明确患者的过敏原，对于AR的预防、诊断、治疗具有重要的临床价值。

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Clinical analysis of Inhaled allergens in 579 children with allergic rhinitis in Guangzhou

ZHANG Dawei1★，QIU Xiaoshan2★，HE Jianrong1，2，LIU Li1
（1.School of Pharmacy，Guangdong Medical College，Dongguan，Guangdong，China，523808；2.Department of Pediatrics，the First Affiliated Hospital，Sun Yat-sen University，Guangzhou，Guangdong，China，510080）

ObjectiveBased on the study of the types and distribution of inhaled allergens in children with allergic rhinitis（AR）in Guangzhou by skin prick test（SPT），to provide reference for the diagnosis，treatment，and prevention of AR in children.MethodsA total of 579 cases of children with AR were subjected to SPT with 11 common inhaled allergens.The positive rates of allergic reactions，the types of allergens，and the ages distribution were subjected to data analysis.ResultsPositive rate of skin prick test was 77.72％；house dust mite-positive and dermatophagoides farinae-positive were accounting for 73.58％and 74.78％，respectively.The next in order were dog dander，cat dander，Blattella germanica，Cladosporium herbarum，mouldⅡ，treeⅠ，Alternaria，weed and Staphlococcus.121 cases were positive with a single allergen occupying 26.9％of the total number of all positive cases including 107 cases of mites.Besides，261 cases were positive with two types of allergens and 68 cases with three or more allergens.The positive rate of SPT test was related to age（P＜0.001），11～14 years old（86.5％）＞7～10 years old（75.0）＞5～6 years old（64.1％）. ConclusionHousehold dust mites and dermatophagoides were the most common allergens in children with AR in Guangzhou.Most allergy suffers possessed allergic constitutions，and were allergic to more than one type of allergens.It is noticeable that the positive rate of SPT was related to age.

Allergic rhinitis；Inhaled allergen；Skin prick test；Clinical analysis

国家自然科学基金（81402933）；2013年度国家级和省级大学生创新创业训练计划项目（1057113046）

1.广东医学院药学院，广东，东莞523808 2.中山大学附属第一医院儿科，广东，广州510080

张大威，E-mail：d.w.zhang@163.com；丘小汕，E-mail：xshqiu@163.com