宫腔诊刮组织中PTEN与p16的表达与子宫内膜癌病理分期的关系研究

孔伟梁

(长兴县中医院，浙江 长兴 313100)

·基础与临床研究·

宫腔诊刮组织中PTEN与p16的表达与子宫内膜癌病理分期的关系研究

孔伟梁

(长兴县中医院，浙江 长兴 313100)

目的：探讨宫腔诊刮组织中PTEN与p16的表达与子宫内膜癌病理分期的关系。方法回顾性分析我院刮宫标本的存档蜡块132例不同子宫内膜组织中PTEN与p16的表达情况。结果PTEN和p16在腺癌子宫内膜表达率显著低于正常子宫内膜组织和内膜增生症子宫内膜组织，差异具有统计学意义(P<0.05)；PTEN和p16在手术病理分期Ⅰ期和Ⅱ期阳性表达率均显著高于Ⅲ-Ⅳ期，在组织学分化程度高分化阳性表达率显著高于中分化和低分化，在肌层浸润深度≤1/2的癌组织阳性表达率显著高于肌层浸润深度>1/2的癌组织，在无淋巴结转移的癌组织阳性表达率显著高于有淋巴结转移的癌组织，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论PTEN与p16的表达与子宫内膜腺癌的手术病理分期、组织分化程度、肌层浸润深度以及是否发生淋巴结转移有关，可能参与了肿瘤细胞的增殖、分化过程。

PTEN；p16；表达；子宫内膜癌；病理分期

Abstract:[Objective]To explore the relationship between the pathologic expression of PTEN and p16 in curettage speciments and the prognosis of endometrial carcinoma. [Method] The expressions of PTEN and p16 in 132 cases of curettage specimen in parafin section were retrospective analyzed. [Result]The expression rate of the PTEN and p16 in adenocarcinoma of endometrium were significantly lower than in normal endometrial tissue and in endometrial hyperplasia endometrium tissue(P<0.05). The positive expression rate in surgical pathologic stage I and II were significantly higher than in stage III and IV in p16(P<0.05). The positive expression rate in high histologic differentiatedtissue wassignificantlyhigher than in moderately differentiated and poorly differentiatedtissue (P<0.05). The positive expression rate in moderately differentiatedtissues was significantly higher than in poorly differentiatedtissues(P<0.05). The positive expression rate in carcinoma tissue with muscular infiltration depth≤1/2 wassignificantlyhigher than in carcinoma tissue with muscular infiltration depth>1/2(P<0.05). The positive expression rate incarcinoma tissuewith no lymph node metastasis was significantly higher than with lymph node metastasis(P<0.05). [Conclusion]Thereare close relationship between the pathologic expression of p16 in curettage speciments and the prognosis of endometrial carcinoma.The gene expression may be involved in tumor cell hyperplasia and atomization andmay be related with the prognosis of endometrial carcinoma.

Keywords: PTEN; p16; expression; endometrial cancer; pathological stage; prognosis

子宫内膜癌是妇科常见生殖道恶性肿瘤之一，多发于绝经后妇女，严重威胁女性身体健康[1]。研究发现，细胞张力蛋白同源的磷酸酯酶(Phosphatase and Tension Homolog Deleted on Chromoson10,PTEN)和细胞周期蛋白依赖性激酶4抑制基因(p16)均可参与细胞生长过程，引起细胞生长失控而引发癌变[2]。现回顾性分析我院收治的子宫内膜癌患者宫腔诊刮组织中PTEN与p16基因的表达情况，探讨二者与子宫内膜癌的病理分期的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年6月至2014年6月我院刮宫标本的存档蜡块132例作为研究对象。所有患者手术前均未接受过放疗或化疗或性激素治疗，且无其它恶性肿瘤。患者年龄为35～71岁，平均年龄为(57.51±8.44)岁，其中正常子宫内膜(均为增生期)30例，增生症子宫内膜(包括单纯、复合及不典型增生)40例，子宫内膜腺癌62例。手术病理分期：按照国际妇产科协会(FIGO)修订的子宫内膜癌手术分期标准[3]，Ⅰ期26例、Ⅱ期16例、Ⅲ-Ⅳ期20例，组织学分化程度高分化(G1)26例、中分化(G2)24例、低分化(G3)12例，肌层浸润深度≤1/2的有30例，20例有淋巴结转移。

1.2 方法

所有诊刮标本存档蜡块均重新制成4μm厚切片2份，其中1份进行HE染色，在光镜下复查病理结果；另一份进行免疫组化SP法染色[4]，染色方法按说明书进行，抗体为PTEN 单克隆抗体和p16单克隆抗体，抗体浓度为1:100，以PBS磷酸盐缓冲液代替一抗作阴性对照，使用已知阳性片作为阳性对照[5]。

1.3 观察指标

观察PTEN和p16在不同子宫内膜组织中的表达情况，比较分析PTEN和p16的表达与子宫内膜腺癌临床病理指标及预后的关系。

PTEN阳性染色标志：胞核中出现棕黄色颗粒，少数可出现胞质染色，偶可见细胞膜染色。p16阳性染色标志：细胞质中出现棕黄色颗粒，偶尔可出现胞核染色[6]。2组均使用显微镜高倍镜，挑选10个具有代表性的视野，每个视野计数100个肿瘤细胞，无阳性染色的细胞为阴性，阳性染色>10%的细胞为阳性(10%～50%为弱阳性，>50%为强阳性)[7]。

1.4 统计学处理

使用SPSS 18.0统计分析，P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 PTEN和p16在不同子宫内膜组织中的表达

PTEN和p16在正常子宫内膜组织中表达率与内膜增生症子宫内膜组织中比较，差异无统计学意义(P>0.05)；PTEN和p16在腺癌子宫内膜表达率显著低于正常子宫内膜组织和内膜增生症子宫内膜组织，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1、表2。

表1 PTEN、p16在不同子宫内膜组织中的表达[阳性(%)]

表2 PTEN、p16在不同子宫内膜组织中的表达[阳性(%)]

2.2 PTEN和p16的表达与子宫内膜腺癌临床病理指标的关系

PTEN和p16在手术病理分期Ⅰ期阳性表达率与Ⅱ期表达率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；PTEN和p16在手术病理分期Ⅰ期和Ⅱ期阳性表达率均显著高于Ⅲ-Ⅳ期，差异具有统计学意义(P<0.05)；PTEN和p16在组织学分化程度高分化阳性表达率显著高于中分化和低分化，差异具有统计学意义(P<0.05)；PTEN和p16在肌层浸润深度≤1/2的癌组织阳性表达率显著高于肌层浸润深度>1/2的癌组织，差异具有统计学意义(P<0.05)；PTEN和p16在无淋巴结转移的癌组织阳性表达率显著高于有淋巴结转移的癌组织，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 PTEN、p16的表达与子宫内膜腺癌临床病理指标的关系[阳性(%)]

3 讨论

PTEN基因属于信号通路的抑制因子，具蛋白酪氨酸激酶和脂质磷酸酶双重活性。PTEN能够抑制4，5-双磷酸磷脂酰肌醇(PIP2)向3，4，5-三磷酸磷脂酰肌醇(PIP3)的不正常转换，维持PIP3的低水平，阻断Akt及其下游激酶的活性，促使细胞凋亡[8]；PTEN还可促使FAK去磷酸化，同时作用于PI3K/PKB通路，达到抑制细胞的浸润和转移的效果；PTEN还能够选择性抑制细胞外信号调节激酶(ERK)的活化，控制细胞周期和细胞转化[9]。PTEN的低表达可造成细胞不受各种凋亡刺激的作用，最终使细胞过度增生，而发生癌变。

细胞周期循环受到严格的调控，所有细胞均按照G0、G1、S、G2、M 5个阶段组成的细胞周期反复循环[10]。细胞周期蛋白和细胞周期蛋白依赖激酶是调控细胞周期的关键。p16属于周期蛋白依赖性激酶抑制因子(CKI)，能够通过影响细胞周期素CyclinD1与CDK4的结合控制细胞周期[11]。当机体p16基因发生异常改变后可引起负调控作用，加速了细胞周期循环，导致细胞过度增殖生长而引发肿瘤。

临床研究表明，PTEN与p16基因表达与多种肿瘤的发生有紧密联系，属于多肿瘤抑制基因[12]。本研究深入探讨了PTEN与p16基因的表达与子宫内膜癌病理改变的相关性。本研究结果显示，PTEN与p16在正常子宫内膜组织中表达率略高于内膜增生症子宫内膜组织，但差异无统计学意义，而PTEN与p16在腺癌子宫内膜表达率显著低于正常子宫内膜组织和内膜增生症子宫内膜组织。表明由正常内膜及增生症内膜再到子宫内膜腺癌，PTEN与p16的表达率逐渐下降，提示PTEN与p16的表达可能与子宫内膜病变的严重程度有关。从手术病理分期来看，本研究中手术病理分期Ⅰ期PTEN与p16阳性表达率略高于Ⅱ期，而手术病理分期Ⅰ期和Ⅱ期PTEN与p16阳性表达率均显著高于Ⅲ-Ⅳ期。提示随着手术病理分期增加，PTEN与p16表达率逐渐下降。从组织学分化程度来看，高分化阳性表达率显著高于中分化和低分化，中分化阳性表达率略高于低分化。提示分化程度越高，PTEN与p16表达率越高。从肌层浸润深度来看，肌层浸润深度≤1/2的癌组织阳性表达率显著高于肌层浸润深度>1/2的癌组织。提示肌层浸润深度越深，PTEN与p16表达率越高。从淋巴结转移情况来看，无淋巴结转移的癌组织阳性表达率显著高于有淋巴结转移的癌组织。提示PTEN与p16表达可能对肿瘤进展有抑制作用。

综上所述，PTEN与p16的表达与子宫内膜腺癌的手术病理分期、组织分化程度、肌层浸润深度以及是否发生淋巴结转移有关，可能参与了肿瘤细胞的增殖、分化过程。

[1] Hanafi S, Abou-Gabal A, Akl S, et al. Value of three dimensional power Doppler ultrasound in prediction of endometrial carcinoma in patients with postmenopausal bleeding[J]. J Turk Ger Gynecol Assoc, 2014, 15(2): 78-81.

[2]党雅梅, 陈城, 车团结, 等. PBRM1和P21蛋白在子宫内膜癌的表达及意义[J]. 现代生物医学进展, 2014, 14(1): 117-120.

[3]张丹, 李燕东, 王茜, 等. 国际妇产科协会子宫内膜癌分期标准的修订与超声诊断的探讨[J]. 中国医学影像学杂志, 2011, 19(10): 753-757.

[4]王丽婧, 江庆萍, 郭遂群. 肝癌衍生生长因子(HDGF)在子宫内膜癌中的表达及临床意义[J]. 广东药学院学报, 2014, 01:100-102.

[5]郭琦, 陈秀芹, 孙海斌, 等. 肿瘤相关糖抗原sTn在子宫内膜癌组织中的表达[J]. 中国妇幼保健, 2014, 29(8): 1184-1186.

[6]Showkat MS, Nabi S, Khondker L, et al. Role of transvaginal sonography in the detection of endometrial carcinoma[J]. Bangladesh Med Res Counc Bull, 2013, 39(2): 80-85.

[7]Gu Z, Ding G, Liang K, et al. TESTIN suppresses tumor growth and invasion via manipulating cell cycle progression in endometrial carcinoma[J]. Med Sci Monit, 2014, 14(20): 980-987.

[8]梁艳芳, 曾今诚, 康东平, 等. PTEN、P27和BAG-1在子宫内膜癌中的表达及临床意义[J]. 重庆医学, 2014, 43(7): 785-787.

[9]周颖, 廖予妹. 联合检测多种分子标志物及血清CA_(125)对子宫内膜癌的临床意义[J]. 中国妇幼保健, 2014, 29(12): 1936-1940.

[10]Kos Z, Broaddus RR, Djordjevic B. Fallopian Tube High-grade Serous Carcinoma With Intramucosal Spread and Presenting as a Malignancy on Pap Smear[J]. Int J Gynecol Pathol, 2014, 33(4): 443-448.

[11]陶淑芳, 蔡静, 李刚强, 等. STAT3、ER、PR在子宫内膜癌中的表达及意义[J]. 现代肿瘤医学, 2014, 22(2): 399-402.

[12]Zaino RJ. Unusual Patterns of Endometrial Carcinoma Including MELF and its Relation to Epithelial Mesenchymal Transition[J]. Int J Gynecol Pathol, 2014 , 33(4): 357-364.

RelationshipbetweenthepathologicexpressionofPTENandp16incurettagespecimentsandtheprognosisofendometrialcarcinoma

KONGWeiliang

( Chinese Medicine Hospital of Changxin, Zhejiang 313100,China)

孔伟梁(1976-)，男，浙江磐安人，本科，主治医师。研究方向：组织病理

R737.33

B

1672-0024(2015)04-0046-04