ⅢB期结肠癌组织中高迁移率族蛋白1的表达及其临床意义

崔新厂

[摘要] 目的 探讨ⅢB期结肠癌组织中高迁移率族蛋白1的表达及其临床意义。 方法 整群选取该院收治的72例ⅢB期结肠癌患者资料进行分析，采用免疫组织化学染色及免疫双染色技术对高迁移率族蛋白1表达及淋巴细胞浸润情况进行分析，研究高迁移率族蛋白1在ⅢB期结肠癌患者中的表达及临床意义。结果 在结肠癌组织HMGB1弱表达标本（-、+）中CD3+、CD45RO+淋巴细胞的浸润密度明显低于HMGB1强表达标本（（++，+++）（P<0.05）；HMGB1和性别、年龄、原发肿瘤、病理分级等差异不显著（P>0.05）。结论 高迁移率族蛋白1核质共表达时淋巴细胞清润较少，且患者生存率降低，能够反应ⅢB期结肠癌患者预后，值得推广使用。

[关键词] ⅢB期结肠癌组织；高迁移率族蛋白1；表达；临床意义

[中图分类号] R59 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2015）08（b）-0030-02

[Abstract] Objective To discuss the expression of high mobility group box-1 protein （HMGB1） in stage ⅢB colon cancer tissue and its clinical significance. Methods The clinical data of 72 patients with stage ⅢB colon cancer was selected as the research object. The expression of HMGB1 in their colon cancer tissue and their lymphocytic infiltrates were analyzed by immunohistochemical staining method and double immunostaining technique to study its clinical significance. Results Infiltrated density of CD3+， CD45RO+ lymphocytes was obviously lower in the colon cancer tissues in which HMGB1 was weekly expressed（-， +） than those in which HMGB1 was strongly expressed（++， +++）（P<0.05）； but there were no statistically significant correlations between the expression of HMGB1 and age， gender， primary tumor， pathological grade（P>0.05）. Conclusion The week expression of HMGB1 was is always accompanied by fewer lymphocytic infiltration and lower survival rate， which can be applied in indicating the prognosis of patients with stage ⅢB colon cancer.

[Key words] Stage ⅢB colon cancer tissue； High mobility group box-1 protein； Expression； Clinical significance

结肠癌是临床上发病率很高的常见疾病，随着人们生活水平的提高，该病的发病率也有了明显的升高，患者发病后主要以腹胀、消化不良、排便习惯性改变等，给患者正常的生活和工作带来了不便[1]。现阶段，结肠癌的治疗在临床上还没有理想的方案，常规的治疗方法只是能够缓解患者的症状，但是缺乏长期的治疗效果，治疗以后回复的效果也较差。高迁移率族蛋白1（highmobilitygroupbox1，HMGB1）能够诱发免疫反应，促进血管生成及细胞的迁移等，是细胞核附近的内源性危险信号[2]。为了探讨ⅢB期结肠癌组织中高迁移率族蛋白1的表达及其临床效果，整群选取该院于2013年4月—2014年4月收治的72例ⅢB期结肠癌患者资料进行研究分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

整群选取该院收治的72例ⅢB期结肠癌患者资料进行分析，搜集的组织均进行石蜡包埋标本，患者中男40例，女32例，年龄为21～58岁，平均年龄为（35.7±3.1）岁，患者中，10例高分化腺癌，54例中分化腺癌，8例低分化腺癌，患者中52例生存期≥5年，20例<5年。患者对诊断方案、护理措施等有知情权。

1.2 方法

对该院收治的72例ⅢB期结肠癌患者资料进行分析，使用型S-P免疫组织化学染色试剂盒与浓缩型DAB显色试剂进行检测，比较染色后颜色深浅，分析HMGB1水平以及分布状况[3]。

将石蜡组织块进行连续切片，制成厚度为4 um的病理组织切片，对高迁移率族蛋白1采用免疫组化S-P法进行检测，具体操作必须严格遵循相关步骤进行操作。阳性对照采用已知阳性组织切片，阴性对照以PBS（浓度为0.01 mol/L，pH为7.4）代替一抗对切片进行染色[4]。

1.3 统计方法

采用统计软件SPSS 16对研究数据进行分析和处理，计数资料行χ2检验，采用n（%）表示。

2 结果

该研究发现，在结肠癌组织HMGB1弱表达标本（-、+）中CD3+、CD45RO+淋巴细胞的浸润密度明显低于HMGB1强表达标本（++，+++）（P<0.05）；HMGB1和性别、年龄、原发肿瘤、病理分级等差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

3 讨论

结肠癌是临床上发病率很高的常见疾病，随着人们生活水平的提高，该病的发病率也有了明显的升高，患者发病后临床症状显著，如果患者不进行有效的治疗可能会导致癌细胞发生转移，严重者会危及生命[5]。常规的治疗方法只是能够缓解患者的症状，但是缺乏长期的治疗效果，治疗以后回复的效果也较差。而且患者在治疗过程中不能得到明确的检测指标，导致患者复发率较高。近年来，高迁移率族蛋白1在结肠癌组织中广为使用，且效果理想[6]。该研究中，在结肠癌组织HMGB1弱表达标本（-、+）中CD3+、CD45RO+淋巴细胞的浸润密度明显低于HMGB1强表达标本（（++，+++）（P<0.05）；HMGB1和性别、年龄、原发肿瘤、病理分级等差异无统计学意义（P>0.05）。根据相关研究结果显示[7]：高迁移率族蛋白1能够促进细胞增殖、干扰凋亡，从而能够促进细胞运动、诱导肿瘤血管生成，从而能够讲解细胞外基质参与，降低肿瘤的发生、发展和浸润。根据相关研究结果显示[8]：结肠癌过表达高迁移率族蛋白1和淋巴结转移和远处转移相关，高迁移率族蛋白1水平较高者治疗预后较差。目前，临床上对于高迁移率族蛋白1表达方式影响淋巴细胞浸润并不完全知晓，可能是因为HMGB1释放到细胞外引起树突细胞以及巨噬细胞活化失当，也可能和HMGB1抑制树突细胞的程度以及诱导免疫等关系密切。但是，目前，临床上对于高迁移率族蛋白1在结肠癌患者中表达尚处于研究的初期阶段，高迁移率族蛋白1释放而引起的负向免疫调节作用等并不知晓，均需要进一步研究和分析。

综上所述，高迁移率族蛋白1核质共表达时淋巴细胞清润较少，且患者生存率降低，能够反应ⅢB期结肠癌患者预后，值得推广使用。

[参考文献]

[1] 郑舒. RARα在结肠癌组织中的表达及其临床意义[D].济南：山东大学，2012.

[2] 王丹.癌胚基因Cripto-1（CR-1）在原发结肠癌组织中的表达及其临床意义[J].中国保健营养，2012（16）：3060.

[3] 蒯筱漪，李正阳，张红杰.线粒体解偶联蛋白2在结肠癌中的表达及其临床意义[J].世界华人消化杂志，2010（21）：2202-2208.

[4] 李焱，何建民，潘凤，等.结肠癌组织HMGB1和VEGF-D的表达及其相关性[J].临床肿瘤学杂志，2009（8）：694-697.

[5] 袁德汉，康举龄，苏艳桃，等. APRIL和XIAP在结肠癌、结肠腺瘤及正常结肠黏膜中的表达及意义[J].中国当代医药，2014（25）：12-14.

[6] 肖颖，王正晖，牛秀珑，等.RNA 干扰 INK4 位点反义非编码RNA 抑制人肺癌细胞系生长的分子机制[J].新乡医学院学报，2013，30（4）：259-261.

[7] Autuoro JM，Pirnie SP，Carmichael GG.Long noncoding RNAs in imprinting and X chromosome inactivation[J].Biomolecules，2014，4（1）：76-100.

[8] Morlando M，Ballarino M，Fatica A，et al.The role of long noncoding RNAs in the epigenetic control of gene expression[J].ChemMed Chem，2014，9（3）：505-510.

（收稿日期：2015-05-09）