助阳通痹颗粒对博莱霉素致肺纤维化模型大鼠肺组织MMP-9和MMP-13活性的影响

王 檀，仕 丽

（长春中医药大学附属医院，长春 130021）

助阳通痹颗粒对博莱霉素致肺纤维化模型大鼠肺组织MMP-9和MMP-13活性的影响

王 檀，仕 丽*

（长春中医药大学附属医院，长春 130021）

目的 研究助阳通痹颗粒对肺纤维化动物模型大鼠肺组织中MMP-9、MMP-13含量的影响，明确助阳通痹颗粒治疗间质性肺疾病及改善相关指标的药效学作用。方法 根据供试品助阳通痹颗粒的功能及主治，采用气管内一次性注射博莱霉素方法复制肺纤维化动物模型，分别于造模后第7、14、28天3个时间点每组随机选取10只动物做相关指标检测。以醋酸泼尼松片作为阳性对照药物。结果 助阳通痹颗粒在肺纤维化早期阶段阻止了肺组织内MMP-9、MMP-13含量的增多，抑制肺泡间隔增厚，延缓肺纤维化进程;晚期阻止了肺组织内MMP-9含量的增多，以及MMP-13含量的降低，抑制肺间质胶原的增多，降低了肺纤维化的损伤程度。结论 助阳通痹颗粒可明显抑制肺纤维化造成的肺实变，可阻止博莱霉素所致的肺纤维化的进程，对其造成的损伤有一定抑制作用。

助阳通痹颗粒;博莱霉素;肺纤维化;MMP-9;MMP-13

肺纤维化是间质性肺疾病的终末结局［1］。博莱霉素是从链霉菌属中一个产抗生素株中提取出的糖肤类物质，使用早期可出现全身炎症反应及类似肺炎症状，后期则产生严重的肺纤维化［2］。由于其导致动物肺间质纤维化模型与人类肺间质纤维化病理过程相似，常被用来制作肺纤维化的动物模型［3］。

1 材料与方法

1.1 实验动物 SPF级Wistar大鼠，体质量220～250 g，雌、雄各半，180 只。

1.2 药品与试剂 助阳通痹颗粒，10 g/袋;醋酸泼尼松片，5 mg/片，100 片/瓶。

1.3 试验仪器 电子天平:型号:YP1201N;可调高速匀浆器:FSH-2A型;贺利氏（Heraeus）台式离心机Stratos。

1.4 实验方法

1.4.1 试验分组及给药方法 SPF级Wistar大鼠，180只，按体质量随机分为6组，每组30只动物。分别为假手术组;模型组;阳性对照药醋酸泼尼松（强的松）5 mg/（kg·d）组，按实验大鼠与人等效剂量换算系数5.4倍折算［4］，给药剂量约为该药物临床每天使用等效剂量的2倍;助阳通痹颗粒为高、低剂量4.64、2.32 g/（kg·d）2个剂量组［5］。

1.4.2 检测指标［6］分别于造模后第7、14、28天给药后1 h，每组随机选取10只动物，处死后剖取右侧肺组织，按每克肺组织加9 mL生理盐水，制成10%组织匀浆，3 000 r/min离心10 min，取上清。采用酶联免疫法检测肺组织MMP-9和MMP-13活性［7］。

2 结果

助阳通痹颗粒对肺纤维化大鼠肺组织MMP-9、MMP-13活性的影响，见表1。

表1 助阳通痹颗粒对肺纤维化模型大鼠肺组织MMP-9、MMP-13活性的影响（±s，n=10） U/mg

表1 助阳通痹颗粒对肺纤维化模型大鼠肺组织MMP-9、MMP-13活性的影响（±s，n=10） U/mg

注:与模型组比较，#P ＜0.05，##P ＜0.01

组 别 给药剂量/g/（kg·d）MMP-9活性第7天 第14天 第28天MMP-13活性第7天 第14天 第28天假手术组 — 13.86 ±1.20## 13.12 ±1.04## 12.84 ±1.00## 39.52 ±09.81## 39.79 ±1.02## 39.16 ±2.55##模型组 — 17.93 ±1.55 19.32 ±2.88 16.92 ±1.47 50.43 ±4.77 52.98 ±4.86 32.10 ±4.29醋酸泼尼松组 10 15.67 ±1.89# 15.17 ±1.75# 15.18 ±1.54# 44.67 ±4.26# 45.11 ±4.47## 36.33 ±2.47#助阳通痹颗粒组 4.64 16.07 ±1.50# 16.33 ±1.41# 15.76 ±0.74 45.09 ±3.83# 46.52 ±2.83## 36.09 ±3.55#助阳通痹颗粒组 2.32 16.93 ±1.03 16.93 ±1.27# 16.76 ±0.63 45.05 ±7.28 48.87 ±2.79# 35.27 ±4.14

3 小结

基质金属蛋白酶-9可以降解基底膜，使基底膜和肺泡隔中形成许多空隙，有利于激活成纤维细胞向肺泡隔空隙中迁移和增殖，导致肺泡隔增厚［8-12］。基质金属蛋白酶-13主要降解Ⅰ-Ⅲ型胶原，并具有明胶酶样作用，是鼠类主要的间质胶原酶。因此，MMP-9、MMP-13共同参与了肺泡炎形成，肺基底膜破坏及肺纤维化形成过程。助阳通痹颗粒可明显抑制肺纤维化造成的肺实变，可阻止博莱霉素所致的肺纤维化的进程，对其造成的损伤有一定抑制作用。

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Zhuyang Tongbi granule on pulmonary fibrosis caused by bleomycin model rat lung tissue MMP-9 and the activity of MMP-13

WANG Tan，SHI Li*
（The Affiliated Hospital to Changchun University of Chinese Medicine，Changchun 130021，China）

ObjectiveTo study the Zhuyang Tongbi particles the animal model of pulmonary fibrosis in rat lung tissue MMP-9，the influence of the content of MMP-13，clear Zhuyang Tongbi particles in the treatment of interstitial lung disease and improve the pharmacodynamic effect of related indicators.MethodsAccording to the test samples to Zhuyang Tongbi particles function and attending，endotracheal one-off injection of bleomycin methods copying animal model of pulmonary fibrosis in building 7，14，28 days after each group of randomly selected from three time points related parameters of 10 animals do detection.The prednisone acetate as a positive control drug.ResultsZhuyang Tongbi particles in the early period of pulmonary fibrosis block MMP-9 in the lung tissue，MMP-13 content increasing，inhibition of thickening of alveolar interval，delay the process of pulmonary fibrosis;Terminal block MMP-9 levels in the lung tissue，and the content of MMP-13，inhibition of pulmonary intersdtitial collagen increased，decreased the damage degree of pulmonary fibrosis.ConclusionZhuyang Tongbi granule can obviously inhibit consolidation of the lung caused by pulmonary fibrosis，can prevent pulmonary fibrosis induced by bleomycin process，the damage has certain inhibitory effect.

Zhuyang Tongbi particles;Bleomycin;pulmonary fibrosis;MMP-9;MMP-13

R285.5

A

2095－6258（2015）04－0686－02

10.13463/j.cnki.cczyy.2015.04.009

吉林省自然科学基金项目（201215160）。

王 檀（1963－），男，博士，主任医师，主要从事中医内科学方向研究。

仕 丽，电话－15948000558，电子信箱－15948000558@163.com

2015－04－22）