替罗非班在急性非ST段抬高心肌梗死患者药物保守治疗中的应用

冯慧远，王晓英，李伟伟

急性心肌梗死是急性冠状动脉综合征的严重类型[1]。基本病因是冠状动脉粥样硬化，在各种生理和病理因素的促发下，不稳定的粥样斑块破裂、出血，激活血小板和凝血系统，形成富含血小板的血栓或形成以纤维蛋白和红细胞为主的闭塞性血栓（红色血栓），从而造成冠状动脉血流明显减少或中断，使心肌发生严重而持久性的急性缺血达30min以上，即可发生心肌梗死[2]。对于非 ST段抬高性心肌梗死（NSTEMI）不进行早期侵入性诊治者，有研究显示，GPIIb／IIIa受体拮抗剂可降低30 d的主要不良心脏事件（MACE）总体发生率，但同时出血事件也有所增加，因此其安全性有待进一步研究[3]，指南中对替罗非班在这种情况下的应用价值还未确定（Ⅱb／B），其合适的用药剂量、时机和途径有待深入探讨[4]。本文旨在探讨血小板糖蛋白Ⅱb／Ⅲa受体拮抗剂盐酸替罗非班对急性非ST段抬高心梗药物保守治疗患者预后的影响及安全性。报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年1月—2013年12月诊断为急性非ST段抬高心梗药物保守治疗的100例患者，采用完全随机的单盲对照研究方法，将入选患者分为观察组、对照组。对照组给予常规治疗，常规治疗指应用氯吡格雷和阿司匹林（嚼服）、低分子肝素按公斤体重应用，Q12 h，无禁忌者都应用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI），β受体阻滞剂及硝酸酯类药物。观察组在常规治疗基础上加用替罗非班。观察组50例，男26例，女24例；对照组50例，男30例，女20例。两组患者一般资料比较，无显著性差异（P＞0.05）。

1.2 方法 两组患者均给予常规治疗，应用氯吡格雷和阿司匹林（嚼服）低分子肝素按公斤体重应用，Q12 h，无禁忌者都应用ACEI，β受体阻滞剂及硝酸酯类药物。患者均立即顿服氯吡格雷片300mg及肠溶阿司匹林300mg，继之使用肠溶阿司匹林 100mg、1 次／d，氯吡格雷 75mg、1 次／d，立普妥（阿托伐他汀）20mg每晚1次，低分子肝素钙5 000 U皮下注射、2次／／d等治疗，根据病情使用 ACEI和（或）β－受体阻滞剂及硝酸甘油等。

观察组在常规治疗基础上加用替罗非班。将替罗非班注射液 （12.5 mg／支，山东鲁南贝特制药有限公司批号H20090328）溶于0.9%氯化钠注射液250m l。替罗非班负荷量 0.4 μg／kg·min 静脉滴注 30min，维持量 0.1 μg／kg·min 静脉滴注48 h。在发病（而非入院）第5～10天行冠脉造影检查，随访6个月。

1.3 观察指标及仪器 治疗期间密切监测心率、呼吸、血压及临床症状改善情况，评估心功能NYHA分级，治疗前后行血常规、血电解质、肝肾功能、心电图、胸片、心脏超声等检查。心功能检测包括：射血分数（EF），心脏超声心动图检查心功能（EF）用德国西门子ACUSON S2000彩色超声诊断仪。疗效评定标准心功能提高至Ⅱ级为显效，提高至Ⅰ级为有效；治疗前后无变化、恶化或病死者为无效[3]。

1.4 统计方法 应用SPSS 20.0统计软件，计量资料采用（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验。检验水准P＜0.05 为有统计学差异，P＜0.01 为有显著统计学差异。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗后大部分患者临床症状均有明显改善，气促、咳嗽、心悸缓解，呼吸困难减轻，尿量增加，水肿消退，肺部啰音减少，肝脏缩小，仅少数患者无效。其中观察组有效率 96%，高于对照组 64%（P＜0.05），见表 1。

表 1 两组AMI患者临床疗效

2.2 超声心动图变化 治疗后对照组和观察组患者的LVDD、IVST、LVPWT、EF 较治疗前有明显的改善（P＜0.05 或P＜0.01）。 与对照组比较，观察组 LVDD、IVST、LVPWT、EF 的水平有较好转变（P＜0.05）。见表 2。

表 2 两组AMI患者超声心动图检查结果（x±s）

2.3 并发症 治疗后随访6个月，随访率为100%，观察组并发症发生率为14%；对照组并发症发生率为36%；观察组并发症发生率明显低于对照组（P＜0.05）。两组患者出血并发症比较，无统计学差异（P＞0.05）。见表 3。

表 3 两组AMI患者治疗后并发症

3 讨论

随着我国经济社会不断发展，由于人民群众生活、饮食习惯改变等原因，各种心血管疾病发病率逐年增高。急性心肌梗死（AMI）是目前影响公众健康的主要疾病之一[4]。根据发病后心电图有无ST段抬高，目前将AMI分为两大类，即ST 段抬高的 AMI和非 ST 段抬高的 AMI[5]。

替罗非班在我国NSTEMI的非介入治疗相关领域中尚未得到广泛的应用，目前在国内可供临床使用的GPIIb／IIIa受体拮抗剂仅有欣维宁，所以对其在NSTEMI中临床应用的研究更显必要和迫切[6]。本文结果显示，治疗后大部分患者临床症状均有明显改善，气促、咳嗽、心悸缓解，呼吸困难减轻，尿量增加，水肿消退，肺部啰音减少，肝脏缩小，仅少数患者无效。其中观察组有效率96%，高于对照组64%，对于替罗非班的临床效果显而易见。在超声心动图的客观指标中可以看出，治疗后对照组和观察组患者的LVDD、IVST、LVPWT、EF较治疗前有明显的改善，与对照组比较，观察组LVDD、IVST、LVPWT、EF的水平有较好转变，由此可见，替罗非班治疗急性非ST段抬高患者临床效果满意。

替罗非班的不良反应较多，主要表现在血小板减少，约有 0.1%～0.3%患者血小板降至 50 000／μl以下， 其机制与药物结合时引起抗体与GPII b／IIIa决定簇结合所致[7]。在本研究中笔者发现，治疗后随访6个月，观察组并发症发生率为14%；对照组并发症发生率为36%；观察组并发症发生率明显低于对照组，两组患者出血并发症比较没有显著差异，由此可见，替罗非班不但没有增加患者出血的风险，而且能够显著降低患者并发症的发生率，临床用药的安全性得到了佐证。

总之，替罗非班用于急性非ST段抬高心肌梗死药物治疗的患者，能够显著改善心肌供血，提高心脏功能，减轻心肌损害，同时并不增加出血的风险，而且减少了并发症。

[1] 肖 艳，招煦杰.不同剂量替罗非班在急性心肌梗死患者PCI围术期应用的疗效和安全性[J].中国老年学杂志，2012，32（8）：1576－1578.

[2] 中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南[J].中华心血管病杂志，2010，38（8）：675－690.

[3] 李亚楠.肝细胞生长因子与冠心病相关性研究[J].山西医科大学，2012，11（5）：33－35.

[4] 谢 淋.不同时段PCI对STEMI患者血清hs－CRP、IL－6影响及其意义[J].南方医科大学，2012，7（12）：41－43.

[5] 张洪亮，贾阿娜.冠心病患者介入治疗前后sICAM－1与sCD40L的变化及临床意义[J].中国老年学杂志，2012，7（30）：2062－2063.

[6] 姜玉蓉，曾秋棠，杨 俊，等.替罗非班在急性 ST段抬高型心肌梗死药物保守治疗中的应用[J].临床心血管病杂志，2010，26（5）：356－359.

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