老年糖尿病肾病前列腺素E1联合α－硫辛酸治疗后肾功能相关指标的变化

史茂伟，赵 映，胡国友，白红梅，张 静

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是造成终末期肾衰竭的最常见原因之一，是糖尿病患者最严重的微血管并发症。由于增龄及伴随疾病的影响，DN在老年糖尿病患者中发病率更高且进展更快，故早期干预尤其重要。笔者应用前列腺素E1联合α－硫辛酸治疗老年DN患者，现将效果报告如下。

1 对象与方法

1.1 对象 按Mogensen标准诊断的2型糖尿病肾病患者47 例；男 36 例，女 11 例；年龄 65～92 岁，平均（76.4±9.8）岁。其中3期42例，4期 5例。病程 5～21年， 体重指数 23.8～29.6。合并高血压8例，血脂异常11例，冠心病12例，视网膜病变16例。所有患者均排除肾炎、尿路结石、阴道炎或前列腺炎、酮症酸中毒、运动、发热、心力衰竭及应用肾毒性药物等影响尿白蛋白排泄的因素。

1.2 方法 在健康教育、饮食控制基础上，根据患者具体血糖水平给予口服降糖药或者胰岛素治疗，高脂血症患者可给他汀类调脂药物，所有患者均给予培哚普利片2～8mg，1次／d，使血糖、血脂、血压等控制稳定，即糖化血红蛋白（HbA1c）＜7.0%、低密度脂蛋白胆固醇（ LDL－C）＜3.0mmol／L、总胆固醇（TC）＜4.5mmol／L、三酰甘油（TG）＜1.7mmol／L、血压（BP）＜130／80mmHg（1mmHg＝0.133 kPa），无心绞痛发作。 持续时间至少8周后，予以前列腺素E1（北京泰德制药有限公司产品，商品名：凯时）20μg加生理盐水50ml静脉滴注，1次／d；α－硫辛酸（烟台只楚药业有限公司产品）300mg加生理盐水100ml避光静脉滴注，1次／d；疗程共20 d。治疗前后于晨起床前抽取静脉血用智能型全自动生化免疫流水线检测肝功、血脂、电解质、血糖、肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）、尿酸、肌钙蛋白I、心肌酶谱、心肌缺血修饰蛋白、超氧化物歧化酶（SOD），用免疫散射比浊法测定超敏C反应蛋白（hs－CRP），用色谱法测定糖化血红蛋白。留24 h尿液，混匀后取5m l用散射比浊法测定尿微量白蛋白（u－MA／24h）及 β2 微球蛋白（β2－MG）。期间密切观察药物不良反应。

1.3 统计学分析 以SPSS13.0软件进行统计分析，计量数据用均数±标准差（x±s）表示；治疗前后均数比较用配对t检验，以P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

与治疗前比较，治疗后肾功能指标中u－MA／24h及β2－MG 均降低（P＜0.05 或 0.01）；血清 Cr、BUN 水平无明显变化（P＞0.05）。SOD 明显升高，hs－CRP 明显降低（P＜0.05）。见表1。治疗前后肝功、血脂、电解质、血糖、尿酸、肌钙蛋白I、心肌酶谱、心肌缺血修饰蛋白、糖化血红蛋白等均无明显变化。6例患者输注局部出现发红、疼痛，减慢滴注速度或外用喜疗妥软膏后逐渐缓解。

表 1 治疗前后肾功能及超敏C反应蛋白和超氧化物歧化酶的变化

3 讨论

糖尿病肾病（DN）的发病机制尚不完全明了。目前认为，遗传易感性、糖脂代谢紊乱、肾小球血流动力学改变、炎性反应及氧化应激等因素可能与其发生发展有一定的关系[1]。由于临床缺乏根本性治疗方法，故早期综合干预尤其重要。

前列腺素E1（PGE1）是花生四烯酸代谢产物，广泛存在于体内，具有多种生物学效应，包括：抑制血管平滑肌钙离子活性而扩张血管，改善微循环；阻止交感神经末梢释放去甲肾上腺素，抑制肾素－醛固酮系统活性，降低神经内分泌应激；抑制血小板的活性，减少血栓形成；改善红细胞变形能力；保护血管内皮细胞；保护细胞膜，稳定溶酶体膜；抑制免疫反应及细胞因子的生成和活性，减轻炎症反应；抗氧化应激；抑制细胞凋亡等[2－7]。脂微球包裹技术使其能够靶向性聚集在病变血管，在病变局部发挥作用，并减少肺内失活而维持长时间药效。目前已广泛应用于肝肾疾病、糖尿病并发症、血管闭塞及栓塞性疾病的治疗。

α－硫辛酸是一种双硫五元环维生素，在体内可转化为还原型二氢硫辛酸，二者的氧化还原可激活体内多种抗氧化剂的代谢循环，形成独特的生物抗氧化剂再生循环网络，维持体内主要抗氧化剂水平，共同发挥生物抗氧化作用[8]。还是已知作用最强且唯一兼具脂溶性和水溶性的天然万能抗氧化剂，临床已用于治疗氧化应激、糖尿病及其相关并发症等有关疾病[9，10]。研究表明，α－硫辛酸还能改善糖尿病患者血管内皮功能并抑制体内炎症反应[11，12]。

笔者对本组老年DN患者联合应用前列腺素E1和α－硫辛酸进行治疗后，u－MA／24h及β2－MG 明显降低，说明肾小球及肾小管功能均有改善。同时SOD明显升高，hs－CRP明显降低，提示肾功能的改善可能与氧化应激及炎症反应程度降低有关，且该治疗对肝功、血脂、电解质、血糖、尿酸、肌钙蛋白I、心肌酶谱、心肌缺血修饰蛋白、糖化血红蛋白等无明显影响，个别病例出现输注局部发红、疼痛，减慢输注速度或外用喜疗妥软膏后可逐渐缓解，未出现其他不良反应。因而值得临床应用并进一步研究。

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