前列地尔对AECOPD患者氧化应激损伤的影响及疗效分析

黄国平，郑 哲

0 引言

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种老年人群的常见慢性疾病，COPD患者体内氧化应激水平可能有不同程度的增强，由此诱发的慢性气道炎症状态和小气道的结构损坏是其病变发生、发展的病理生理基础［1-2］。在一些诱因作用下，COPD可以急性发作，患者病情加重，临床上称为慢性阻塞性肺疾病急性加重(Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)［3-6］。纠正AECOPD患者的氧化/抗氧化失衡状态，对于AECOPD的治疗具有重要的临床意义［7］。前列地尔(Alprostadil)是一种高生物活性物质，属于天然前列腺素(PGE1)类物质，最近的临床观察发现，前列地尔不仅具有扩张血管、抑制血小板聚集、改善微循环的作用，还具有抑制氧化应激的活性［8-9］。本研究观察前列地尔对AECOPD患者氧化应激损伤的影响，并分析其临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 病例资料 收集2012年4月至2014年3月在我院进行治疗的AECOPD患者120例，男75例，女45例，年龄50～73岁，平均年龄(62.8±10.4)岁，病程8～15年，平均病程(11.4±2.7)年。AECOPD诊断符合中华医学会呼吸学分会慢性阻塞性肺疾病学组2007年修订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》［3］。排除标准:严重心、肝、肾功能障碍者，凝血功能障碍者，伴发其他血栓栓塞性疾病者，伴发恶性肿瘤者，曾使用过抗氧化剂者。120例患者随机分为2组。常规治疗组(对照组)60例，男39例，女21例，年龄50～72岁，平均年龄(62.5±10.2)岁，病程 8～14年，平均病程(11.2±2.6)年;前列地尔治疗组(观察组)60例，男36例，女 24例，年龄 52～73岁，平均年龄(63.1±9.6)岁，病程9～15年，平均病程(11.6±2.8)年。两组患者在性别、年龄、病程临床资料方面差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。另取本院体检中心健康体检者60例作为正常对照，其中男37例，女23例，年龄51～72岁，平均年龄(62.3±10.5)岁。正常对照患者与AECOPD患者在性别、年龄临床资料方面差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组进行常规的吸氧、平喘、解痉、抗感染、消炎等对症治疗，必要时给予利尿、强心等支持治疗。观察组在对照组基础上加用前列地尔(北京泰德制药有限公司，国药准字:H10980023)，方法:10 μg前列地尔溶于40 mL注射用生理盐水，静脉推注，1次/d，连续应用10 d。10 d疗程结束后，对比两组治疗前后的PaCO2、PaO2、FEV1预计值、FEV1/FVC等肺功能指标的改变;以及咳嗽缓解、呼吸困难消失、啰音消失、住院时间等临床指标的差异。

1.3 各种因子水平表达的检测 8-iso-PGF2α、IL-6、TNF-α表达的检测使用ELISA法，取正常对照、AECOPD患者的静脉血4 mL，1 200 g离心15 min，取上清交由检验科完成检测，8-iso-PGF2α检测试剂盒购自苏州金唯智生物科技有限公司，IL-6和TNF-α检测试剂盒购自北京碧云天生物科技有限公司，按照试剂盒说明书操作，完成上述因子的检测。

1.4 临床疗效判断 显效:呼吸困难、咳喘及肺部哮鸣音等临床症状均消失;有效:上述临床症状显著改善;无效:上述临床症状无改善，甚至加重。临床治疗有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.5 统计学分析 应用SPSS 12.0统计软件处理数据，两组均数比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 8-iso-PGF2α、IL-6 和 TNF-α 表达的变化治疗前，对照组和观察组的8-iso-PGF2α、IL-6和TNF-α表达差异无统计学意义(P＞0.05)，但均显著高于正常对照组(P＜0.01)。治疗后，两个治疗组的8-iso-PGF2α、IL-6和TNF-α表达均较治疗前显著减低(P＜0.05，P＜0.01)，且观察组上述指标均低于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 8-iso-PGF2α、IL-6 和 TNF-α表达的比较(μg/mL)

2.2 PaCO2、PaO2、FEV1 预计值、FEV1/FVC 肺功能指标的改变 从表2可见，治疗前，对照组和观察组的 PaCO2、PaO2、FEV1预计值和 FEV1/FVC比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，两组 PaCO2均降低(P ＜0.05，P ＜0.01)，PaO2、FEV1预计值和 FEV1/FVC均升高(P＜0.05，P＜0.01)，两个治疗组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

表2 两组治疗前后肺功能指标的改变

2.3 前列地尔对AECOPD患者咳嗽缓解、呼吸困难消失、啰音消失及住院时间的影响 观察组的咳嗽缓解、呼吸困难消失、啰音消失及住院时间均低于对照组，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 两组咳嗽缓解、呼吸困难消失、啰音消失及住院时间比较(d)

2.4 两组临床有效率的比较 观察组、对照组的临床治疗有效率分别为88.3%、73.3%，两组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 两组临床疗效的比较(例，%)

3 讨论

8-iso-PGF2α是细胞膜花生四烯酸受到自由基损害发生脂质过氧化的特异性产物，其结构稳定，不受食物脂质含量的影响，是评价机体氧化应激水平的灵敏指标［10-11］。其作为异前列腺素类代谢产物，可以促进炎症细胞及炎症介质反应并放大其作用，刺激成纤维细胞增殖，参与局部的炎症反应。本研究的检测结果显示，AECOPD患者8-iso-PGF2α表达水平显著高于正常对照人群。

IL-6和TNF-α是体内敏感的炎症反应因子，参与多种慢性炎症性疾病的发生、发展［12］。本研究中，AECOPD患者IL-6和TNF-α表达水平显著高于正常对照人群。提示氧化应激可能是AECOPD的重要发病机制之一，调节AECOPD氧化应激状态将有利于AECOPD的临床治疗。

前列地尔的主要成分是PGE1，其具有广泛的生理药理作用［13-14］，本研究显示，前列地尔治疗AECOPD可以显著减低8-iso-PGF2α的表达，说明其在AECOPD治疗中发挥了抗氧化应激作用;同时，前列地尔对IL-6和TNF-α炎症因子表达水平的降低作用优于常规治疗组，表明前列地尔可以显著改善AECOPD患者体内的氧化应激失衡状态。氧化应激失衡促进炎性反应，亦可激发氧化应激反应，形成一个恶性循环［15］。前列地尔对这种循环的阻滞作用在糖尿病肾病患者中已有所体现［16］。本研究结果亦显示，前列地尔对AECOPD患者的呼吸功能和临床指标的改善作用均优于对照组，同时有效率高于对照组。说明了前列地尔通过调节氧化/抗氧化失衡来减轻炎症反应，对于AECOPD患者器官功能的恢复和病情的好转起到积极的作用。前列地尔为外源性PGE1，临床使用中不良反应发生率低，本研究亦未观察到前列地尔相关的严重不良发生。

综上所述，前列地尔治疗AECOPD可以显著减轻患者的氧化应激损伤，抑制炎症反应，临床疗效显著，值得推广使用。

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