参芎注射液对腹膜透析患者转化生长因子β1的影响

寿苗林，李素波，张小云

0 引言

慢性肾病(Chronic kidney disease，CKD)是肾功能慢性损伤的终末阶段，近年来，随着人口老龄化的加剧和饮食结构、生活习惯的改变，慢性肾病的发病率逐年上升［1］。PD是治疗终末期肾脏病的主要方法之一，但长期透析会使腹膜逐渐纤维化及血管再生，最后失去超滤功能，导致腹膜功能的丧失［2］。尽可能延长腹膜可利用时间是腹透工作者一直努力研究的方向［3］。参芎注射液的主要成分是丹参素和盐酸川芎嗪，动物研究已经显示其可以延缓大鼠腹膜的纤维化［4］。转化生长因子β1(Transforming growth factor β1，TGFβ1)是参与腹透患者腹膜纤维化进程的关键分子［5］。本研究探讨参芎注射液对腹膜透析患者转化生长因子β1及腹膜功能的影响。

1 材料与方法

1.1 临床病例资料 收集2012年12月至2014年5月我院肾内科进行腹膜透析的60例患者。排除标准:患有严重肝、肺、脑等重要脏器功能不全;未控制的重度高血压;严重甲状腺功能亢进;合并感染;恶性肿瘤患者。60例患者随机分为2组，每组30例。常规腹膜透析组(对照组):男15例，女15例，年龄29～64岁，平均年龄(48.3±11.6)岁，腹透时间9～62个月，平均腹透时间(33.6±12.8)个月，慢性肾小球肾炎16例，高血压肾病6例，糖尿病肾病6例，梗阻性肾病2例;参芎注射液腹膜透析组(观察组):男16例，女14例，年龄30～62岁，平均年龄(48.6±11.4)岁，腹透时间9～63个月，平均腹透时间(33.8±12.6)个月，慢性肾小球肾炎15例，高血压肾病7例，糖尿病肾病5例，梗阻性肾病3例。两组患者在性别、年龄、腹透时间、原发病临床资料方面比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组:低钙(1.25 mmol/L)的葡萄糖透析液(Baxter公司)，透析剂量6～8 L/d，执行标准CAPD;观察组:在对照组基础上，将参芎注射液(贵州景峰注射剂有限公司，国药准字:H52020703)50 mL加入2 L腹透液中。7 d为1个疗程，2个疗程后评价疗效。

1.3 临床观察指标 给予标准腹膜平衡试验，记录净超滤量，计算肌酐透析液与血浓度之比(D/Pcr);计算溶质清除率(尿素清除指数—KT/V，肌酐清除率—Ccr)。记录每例患者透析期间的药物不良反应。患者血浆白蛋白(ALB)、钙(Ca)、磷(P)、甲状旁腺素(iPTH)等生化指标由检验科检测。1.4 TGFβ1表达的检测 留取患者腹透液10 mL，TGFβ1表达的检测使用ELISA法，检测试剂盒购自上海劲马实验设备有限公司，严格按照试剂盒说明书操作，对照标准品使用美国Thermo公司全自动NanoDrop 2000分光光度计检测TGFβ1治疗前后各组表达水平的改变。

1.5 统计分析 应用SPSS 12.0统计软件处理数据，计量资料以±s表示，数据比较使用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后相关临床指标比较 治疗前，两组 D/Pcr、KT/V、Ccr、尿量和超滤量比较差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后，对照组上述指标无显著变化(P＞0.05)，观察组D/Pcr、KT/V、Ccr、尿量与治疗前比较差异亦无统计学意义(P＞0.05)，但超滤量显著升高，差异有统计学意义(P＜0.01)。见表1。

表1 两组患者治疗前后相关临床指标比较

2.2 两组治疗前后相关生化指标的比较 治疗前，两组血浆ALB、Ca、P、iPTH比较差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后两组均无显著变化(P＞0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后生化指标的比较

2.3 两组治疗后TGFβ1表达的变化 治疗前，两组TGFβ1表达水平比较差异无统计学意义(P＞0.05);治疗后，对照组TGFβ1表达无显著变化(P＞0.05)，观察组显著减低(P＜0.01)。见表3。

表3 两组治疗后TGFβ1表达的比较

3 讨论

腹膜透析操作方便，无需抗凝，心血管并发症少见，且能较好地保护残存肾功能，因此在治疗肾衰竭方面，腹膜透析较血液透析具有独特的优势。但透析液中葡萄糖浓度高于正常人体内浓度的14～40倍，腹膜细胞长时间暴露在这种高糖环境中，会引起腹膜纤维化，使腹膜功能衰竭，阻碍腹膜透析的长期治疗［6］。参芎注射液的主要成分是丹参素和盐酸川芎嗪，丹参素可以扩张微小动脉、改善微循环，川芎嗪具有清除氧自由基、抗纤维化的作用，二者合用具有通行血脉、活血逐瘀的功效，临床主要用于缺血性心脑血管疾病的治疗［7-8］，但近年来其临床使用范围逐渐扩大［9-10］。本研究使用含参芎注射液的透析液进行腹透操作，结果显示，参芎注射液不影响患者的溶质清除率、尿量、肌酐透析液与血浓度之比，但可以显著提高患者的超滤量，而且不影响患者血浆ALB、Ca、P、iPTH等生化指标，说明参芎有利于腹膜转运功能的恢复。

腹膜间皮细胞是腹膜组织的主要细胞，腹膜纤维化的过程即腹膜间皮细胞分化为成纤维细胞的过程，机体的氧化应激状态及TGFβ1信号通路的激活是纤维化过程的最重要、关键的因素［11-12］，以TGFβ1为靶点抑制腹膜纤维化的方法即将从动物实验走向临床治疗［13］。本研究结果显示，参芎注射液可以显著抑制腹膜细胞TGFβ1分泌，提示其具有抗腹膜纤维化的作用，但其长期疗效尚需进一步临床观察来评估。同时，治疗过程中未观察到腹痛、腹泻、过敏反应、腹膜炎等不良反应和并发症的发生。

综上所述，参芎注射液可以显著提高腹透患者的超滤量，抑制腹膜细胞TGFβ1的分泌，具有抗腹膜纤维化的功效。

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