a-L-岩藻糖苷酶测定在2型糖尿病性周围神经病变中的临床意义

杨淑芳

（泰州市人民医院内分泌科，江苏泰州225300）



a-L-岩藻糖苷酶测定在2型糖尿病性周围神经病变中的临床意义

杨淑芳

（泰州市人民医院内分泌科，江苏泰州225300）

目的探讨a-L-岩藻糖苷酶在糖尿病周围神经病变诊断中的意义。方法将185例糖尿病患者分为糖尿病周围神经病变组和糖尿病不伴周围神经病变组，检测两组的a-L-岩藻糖苷酶（AFU）、胱抑素（CYS-C）、β2-微球蛋白（β2-MG），同时测定两组的糖化血红蛋白及肾功能水平。结果糖尿病周围神经病变组的a-L-岩藻糖苷酶水平显著高于糖尿病不伴周围神经病变组，CYS-C、β2-MG在两组中比较无显著性差异。结论a-L-岩藻糖苷酶水平升高与糖尿病周围神经病变的发生相关，对a-L-岩藻糖苷酶的检测有助于糖尿病周围神经病变的诊断。

糖尿病；糖尿病周围神经病变；a-L-岩藻糖苷酶

糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是2型糖尿病的一种常见并发症，发病率逐年上升，该病潜在危害性大。目前2型糖尿病变周围神经病的诊断主要依赖于症状、体征、病史以及神经系统体格检查，肌电图由于其对DPN的诊断特异性差，已不作为必备诊断指标，而体格检查结果往往又受到检查者及受试者的主观因素影响，标准难以统一，所以诊断的准确性不高，目前尚无针对DPN检测的相关血清学特异性指标，特别是对无症状的DPN患者早期诊断往往较困难，而严重糖尿病周围神经病变可带来糖尿病足病，甚至截肢等危害，大大降低患者生活质量，如果能通过某种血清生化指标的测定诊断或评估DPN的病情，及早发现和评估周围神经病变的病情，并及时给予干预，将具有重要的临床意义。a-L-岩藻糖苷酶（a-L-fucosidase，AFU）是一种溶酶体酸性水解酶，主要参与含岩藻糖基的各种糖脂、糖蛋白、粘多糖等大分子物质的分解代谢。广泛存在于人体内各种组织、细胞及体液中。标本血清、尿液、唾液、泪液等均可检测，越来越多研究发现在糖尿病患者中，AFU有不同程度的升高［1］。有研究认为糖尿病患者AFU的升高与山梨醇旁路代谢有关［2］。而山梨醇代谢与氧化应激在糖尿病周围神经病变发生中的作用机制越来越受到重视［3］。故本文研究者推测AFU与糖尿病周围神经病变的发生具有相关性，但目前国内外尚未见针对a-L-岩藻糖苷酶与糖尿病周围神经病变关系的研究报道。本文通过测定糖尿病性周围神经病变患者AFU水平，从而进一步探讨AFU的测定在糖尿病性周围神经病变中的临床意义。

1　对象与方法

1.1对象与分组本研究中185例糖尿病患者来自我院内分泌科住院病人，其中糖尿病周围神经病变组（DPN）98例，男性62例，女性36例，平均年龄（59.36±9.92）岁，糖尿病不伴周围神经病变组（DM）87例，男性58例，女性29例，平均年龄（50.28±11.77）岁。两组在年龄及性别上无显著性差异，糖尿病人群筛选标准：（1）符合世界卫生组织（1999）糖尿病诊断标准。（2）其中诊断有周围神经病变者归入DPN组，无周围神经病变者归入DM组。糖尿病周围神经病变诊断标准［4］：明确的糖尿病病史；患糖尿病时或之后出现周围神经病变的症状和体征（疼痛、麻木、感觉异常等），有临床症状者，5项检查（踝反射，针刺痛觉，震动觉，压力觉，温度觉）中任1项异常；无临床症状者，5项检查中任2项异常，临床诊断为DPN。需要进行鉴别诊断的患者，可作神经肌肉电生理检查。（3）排除其他原因引起的周围神经病变者，如中毒性末梢神经炎、感染性多发神经炎，颈腰椎病变，脑血管意外病变等。（4）排除慢性酒精中毒、脉管炎、系统性红斑狼疮、严重肝肾功能不全者，足部溃疡、感染和水肿。（5）无严重吸烟、酗酒史。

1.2研究方法清晨采集受试者空腹静脉血加入专用抗凝管，及时分离血清，使用化学连续监测法测定AFU，免疫比浊法测定CYS-C和β2-MG，比较AFU在两组之间的差异。同时测定两组的HBA1C和肾功能，提高两组在AFU、CYS-C和β2-MG结果上的可比性。

1.3统计学处理采用SPSS19.0版统计软件对数据进行统计分析，各比较组计量资料采用均数，作t检验，测定数据用表示，以p＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

DPN组与DM组之间AFU的测定结果比较见表1。结果显示：二组之间AFU的差别具有统计学意义（P＜0.05）；其中DPN组AFU结果高于DM组，CYS-C和β2-MG在两组之间的差别无显著性差异。

表1　两组临床指标的比较±s）

表1　两组临床指标的比较±s）

与DM组比较，*P＜0.05。

分组CYS-C（U/L）DM组（n=87）DPN组（n=117）男/女（n）年龄（岁）AFU（U/L）58/29 62/36 50.28±11.77 59.36±9.92 21.57±5.95 25.23±6.28* 0.86±0.29 1.9±9.8分组β2-MG（mg/L）DM组（n=87）DPN组（n=117）BUN（mmol/l）肌酐（umol/L）HbA1c（%）6.32±2.11 5.99±1.84 64.05±34.02 60.85±21.88 8.39±1.93 11.63±29.42 2.02±2.35 2.07±0.91

3　讨论

国内众多的研究提示糖尿病患者中血清AFU升高，AFU可作为糖代谢控制程度的观察指标，其中多元醇通路的激活可能是其升高的原因之一，在多元醇通路中，葡萄糖被醛糖还原酶还原为山梨醇，山梨醇浓度增加，在细胞内大量聚集；山梨醇对溶酶体有很强的亲和力，而AFU主要存在于细胞溶酶体中，聚集的山梨醇可导致溶酶体破坏，使AFU释放入血［1，2］。虽然DPN确切病因尚不清楚，但越来越多的共识是多元醇旁路亢进是糖尿病周围神经病变发病机制之一［3］。多元醇旁路的激活直接导致细胞内山梨醇增多，使胞内产生高渗状态，其他渗透物及抗氧化物减少，肌醇含量和Na+-K+-ATP酶活性降低，轴流运输及轴突生长障碍，继而神经传导速度减慢［5，6］。本研究显示，DPN患者中AFU水平明显高于糖尿病不伴周围神经病变患者，提示在糖尿病周围神经病变患者中AFU水平可能存在更高的状态。所以，本研究认为，糖尿病患者中AFU可能有升高，而多元醇旁路亢进机制的存在导致糖尿病周围神经病变患者的AFU水平呈现更高的状态。

糖尿病周围神经病变的发生也与微循环障碍有关，众多研究提示AFU、CYS-C和β2-MG水平在糖尿病肾病等微血管病变患者中升高［7，8］。而本研究设计初始意图通过测定DPN患者CYS-C和β2-MG的水平来进一步探讨DPN在微循环障碍方面的生化特征，但结果提示DPN患者中CYS-C和β2-MG的水平与对照组并无显著性差异，分析认为，CYS-C和β2-MG的变化可能在糖尿病肾病变中的特异性更高，或者与本研究入组的DPN患者尚缺乏足够依据给予病因上的亚组分类有关。有待进一步研究探讨。

综上，2型糖尿病周围神经病变患者血清AFU的含量升高，AFU能够反映糖尿病周围神经病变患者的病情，因此，AFU可作为诊断2型糖尿病周围神经病变患者的辅助指标，为临床医师提供诊断依据，对糖尿病周围神经病变患者的早诊断、早治疗具有临床意义。

［1］王璐璐，逢曙光，段光兰，等.血清AFU和ADA联合检测在2型糖尿病控制中的临床意义［J］.中国老年学杂志，2013，33（19）：4665-4667.

［2］张可.a-L-岩藻糖苷酶测定在糖尿病诊断中的应用［J］.检验医学与临床，2011，8（18）：2258-2859.

［3］陈家伦，宁光，潘长玉，等.临床内分泌学［M］.上海：上海科学技术出版社，2011.

［4］中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南［M］（2013年版）.北京：北京大学医学出版社，2014.

［5］Phillipe D，O’Brien，Stacey A.Sakowski.Mouse Models of Diabetic Neuropathy［J］．ILAR J，2014，54（3）：259-272.

［6］Brewnlee M．The pathobiology of diabetic complications：a unifying mechanism［J］．Diabetes，2005，54（6）：1615-1625．

［7］董磊，刘娟，马红雨，等.血清a-L-岩藻糖苷酶测定在2型糖尿病合并微血管损伤中的临床意义［J］.中华临床医师杂志，2011，5（21）：6446-6447.

［8］郁森，张莉，秦兵.五项肾功能生化检测指标对糖尿病肾病肾功能损伤的诊断价值［J］.临床和实验医学杂志，2015，14（17）：1440-1442.

（责任编辑刘红）

Clinical Significance of Determination of a-L-fucosidase in Type 2 Diabetic Peripheral Neuropathy

YANG Shu-fang
（Taizhou People’s Hospital，Taizhou Jiangsu 225300，China）

Objective To investigate the significance of a-L-fucosidase in diagnosis of diabetic peripheral neuropathy.Methods 185 patients with diabetes were divided into diabetic peripheral neuropathy group and diabetic peripheral neuropathy group，A-L-fucosidase（AFU），cystatin（CYS-C），beta 2-microglobulin（β2-MG）levels and glycosylated hemoglobin and renal function were measured in two groups。Results:The levels of a-L-Fucosidase in diabetic peripheral neuropathy group were significantly higher than that in diabetic patients without peripheral neuropathy group and Cys-C，β2-MG in the two groups no significant difference. Conclusion:A-L-fucosidase levels and related to the occurrence of diabetic peripheral neuropathy。the detection of serum a-L-Fucosidase is helpful in the diagnosis of diabetic peripheral neuropathy.

diabetes；diabetic peripheral neuropathy；a-L-fucosidase

R587.1

A

1671-0142（2015）06-0041-03

杨淑芳（1975-），女，重庆人，副主任医师.