基于关联规则的郁证古方用药规律分析*

周志焕，高树明，高　杉，周好波，于春泉（天津中医药大学，天津300193）

基于关联规则的郁证古方用药规律分析*

周志焕，高树明，高杉，周好波，于春泉
（天津中医药大学，天津300193）

［目的］通过对《中医方剂大辞典》中治疗郁证古方用药进行汇总、归纳与分析，找出古方治疗郁证的用药规律，为临床郁证的辨证治疗提供参考。［方法］对《中医方剂大辞典》中有关治疗郁证的方剂进行收集整理，并将所得信息标准化处理，应用频数统计及关联规则的方法对查询出的常用药物、药对和组方进行规律分析。［结果］在所收集的167首方剂中，以理气药的出现频数最高，其次为补气药、化湿药和补血药；陈皮、甘草为方中出现频数最高的药对组合，共计45次；出现频数排在前10位的单味药依次为甘草、陈皮、香附、茯苓、当归、白芍、川芎、半夏、神曲、柴胡；药对关联分析显示置信度和重要性最高的药对为乳香，香附-没药。［结论］《中医方剂大辞典》中治疗郁证的方剂用药精当，内外兼顾，标本兼治，能够为临床辨证论治郁证提供一定参考依据。

郁证；古方；配伍规律；关联规则

DOI：10.11656/j.issn.1672-1519.2015.03.12

郁证自古有广义狭义之分［1］，现之所论狭义者居多，即单指因情志不舒、气机郁滞所致一类病证，临床表现常见心情抑郁、情绪不宁、胸部满闷或易怒喜哭等［2］，多与现代医学之神经性焦虑症、抑郁症、神经衰弱、更年期综合征等相应［3］。本研究利用微软SQL SERVER 2005平台对《中医方剂大辞典》所载治疗郁证的方剂进行关联规则数据挖掘，旨在探索中医药治疗郁证的配伍规律，为临床郁证的辨证论治提供理论依据与参考。

1　方法

1.1资料来源及标准化处理本研究以《中医方剂大辞典》作为治疗郁证方剂的信息来源，查询主题词“郁证”，共得方剂167首。建立治疗郁证古方数据库，录入包括方剂编号、方名、主治及药物组成在内的方剂信息。中药药名进行标准化处理［4］，所有中药名以《中华本草》［5］以及《中药大辞典》［6］记载的正名为准。

1.2数据挖掘方法建立以微软SQL SERVER 2005为数据挖掘平台的中医治疗郁证方剂事实表及用药维度表，应用平台自带的关联规则数据挖掘结构对方剂中所包含的药物信息进行数据挖掘。本研究首先通过频数分析，对治疗郁证的常用中药构成情况进行挖掘，然后利用频繁项集分析出古方治疗郁证常用的药对，再通过同一事件不同项之间的相关性探索对挖掘出的关联规则进行分析，最终找出存在于数据之间潜在的相互关系［7-9］。

2　结果

2.1药物频数分析在本课题查询出的167首有关郁证治疗的方剂之中，共涉及药物81味，出现频数总计1 445次，频次排名前30位的药物见表1。经统计分析后得出如下结论：理气药使用频率最高，共319次，其余依次为补气药180次，化湿药130次，补血药114次，利水消肿药81次，消食药72次。

表1　治疗郁证方剂中出现频次前30的中药Tab.1　The first 30 herbs in prescriptions of treating melancholia

2.2药对配伍分析通过对本课题所查询到的167首有关治疗郁证的方剂进行频繁项集分析，得出两味药配伍出现频次位列前20名的药对见表2，3味药配伍出现频次位列前20名的药对见表3；经关联规则数据挖掘分析（最小置信度为0.4，最低重要性为-0.12，置信度是对关联规则准确度进行度量得出的结果，用以表示关联规则的强度，最低重要性则是设定的用以衡量支持度的阈值［10-11］），结果位列前20名的关联规则见表4，其所代表的规则重要性呈递减之势。这里所谓的规则重要性，亦可称作规则的兴趣度或者信息增益，即是在规则左侧A事件发生时，规则右侧B事件同时发生的概率，两者正相关。假设规则为A=＞B形式，所有规则的置信度均为1，这就表示在所有治疗郁证的处方集合中，含有药物或药对A的比例等于同时含有药物或药对A和B的比例。表4中关联规则结果排在前几位的配伍，均为临床常见配伍。

表2　高频两味药物药对配伍Tab.2　The high frequency two herbs pairs

2.3药物依赖关系网络分析经过频繁项集和关联规则分析得出的药物依赖关系网络图如图1所示，利用此网络图，可以将各味中药及各组药对之间复杂的相关关系简单明了化，方便郁证临床治疗的选择。观察图1可发现，牡丹皮、熟地黄、代赭石、豆蔻等中药均与其他中药保持较密切的关联关系，而这些中药普遍都有养血活血、平肝行气之功。

3　讨论

通过对《中医方剂大辞典》中涉及郁证的方剂进行挖掘与分析，不难看出中医药在治疗郁证领域具有其自身的优势及特点，且在当下的郁证临床研究中不乏类似报道。郁证多由情志失调或体质因素引起，七情所伤，情志不遂，抑或郁怒伤肝，肝气郁结而病发。临床根据郁证发病的不同原因，在治疗上也不尽相同［12-13］。本研究通过数据挖掘方法，对《中医方剂大辞典》中治疗郁证的方剂进行了归纳与总结，探索出郁证治疗的组方用药规律。经统计发现，在有关郁证治疗的方剂中，单味药物以甘草频次最高，计86次，使用频率为51.5%，陈皮、香附、茯苓、当归的使用频率也均保持在30%以上。总结使用频次排在前30位的单味中药，理气药共6味，其后依次为化湿药4味，补气药3味，补血药、利水消肿药、清热燥湿药、消食药各2味，补阴药、发散风寒药、发散风热药、攻下药、活血化瘀药、清热凉血药、清热泻火药、驱虫药、温化寒痰药各1味。在本课题所查询到的167首方剂，共计1 445味中药当中，理气药的出现频次最高，共219次，其次是补气药、安神药、清热药、补血药、活血药等。

表3　高频3味药物药对配伍Tab.3　The high frequency three herbs pairs

表4　郁证方剂常用药对关联分析Tab.4　Correlation analysis of common herb pairs in prescriptions of treating melancholia

经国家自然科学基金课题《基于cAMP和cGMP信号转导通路探讨交泰丸抗抑郁的作用机制》研究表明，以黄连和肉桂组成的交泰丸在郁证的治疗方面具有一定疗效［14］，且在本次统计结果之中，黄连与肉桂的出现频数分别为17和13，更加佐证了这一观点。

郁证的病因多与情志相关，发病与肝关系最密，亦与心、脾有关。肝失疏泄、脾失健运、心失所养、脏腑气血阴阳失调构成了郁证发病的主要原因［15］。针对郁证的病机特点，临床在辨证时需明确受病脏腑及证候虚实，建立以理气开郁、调畅气机、怡情易性为主的治疗原则［16］。因肝病致郁，多见气机升降失调，气虚则推动血行无力，气郁又易致瘀血内停，因此临床常以理气药、补气药治之；因脾病致郁，脾失健运，食饮积滞，水饮内停，易生痰湿，临床常以消食药、化湿药治之；因心病致郁，心血亏耗，不能濡养心神，临床常以补血药、安神药治之［17-18］。本课题统计分析结果显示，理气药、补气药、消食药、化湿药、补血药等均为治疗郁证方剂中常见中药，这无不与郁证的病机治法相呼应。

频繁项集分析结果显示，两味药物中出现频数最高的药对配伍为陈皮-甘草，陈皮理气健脾，甘草补脾益气，两者相伍是临床上补脾理气的常用配伍，既体现出郁证脾失健运的病因特点，亦与郁证调畅气机的治则治法相呼应。数据挖掘结果表明，3味药物联用出现频数最高的药组为苍术-川芎-香附，这3味药物恰是越鞠丸的主要组成成分，而越鞠丸正是临床上用于理气解郁、宽中除满的基础方，对应了郁证情志不遂、气机郁滞的病因病机。

通过对数据挖掘的结果进行总结归纳，还可以发现郁证治疗的一般用药规律：如肝失条达者，配伍陈皮、香附、木香等调畅气机之品；脾失健运者，配伍茯苓、人参、白术等补脾益气之品；心失所养者，配伍当归、白芍、甘草等补血宁心之品。若兼见热势较甚，可加大黄、山楂、神曲等泻热消食之味；兼见胸脘痞闷，可加苍术、厚朴、砂仁等化气除湿之味；兼见躁扰失眠，可加茯神、远志、酸枣仁等养心安神之品，本研究结果将为临床辨证治疗郁证提供一定的理论依据与参考。

图1　药物依赖关系网络Fig.1　Drugs dependence network

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［7］王波，张斌，魏伟杰，等.面向中医规范的交互式数据挖掘框架［J］.世界科学技术—中医药现代化，2006，8（1）:24-30.

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（本文编辑：张震之，马晓辉）

Analysis of compatibility regularity of ancient prescriptions of treating melancholia based on association rules

ZHOU Zhi-huan，GAO Shu-ming，GAO Shan，ZHOU Hao-bo，YU Chun-quan
（Tianjin University of Traditional Chinese Medicine，Tianjin 300193，China）

［Objective］According to Formula Dictionary of Traditional Chinese Medicine，to analyze the prescriptions of treating melancholia and provide references for clinical application.［Methods］To collect prescriptions of treating melancholia from Formula Dictionary of Traditional Chinese Medicine，to analyze the prescriptions by frequency statistics and association rules.［Results］Among the 167 prescriptions，the highest frequency drugs were Qi-regulating drugs，next were Qi-tonifying drugs，resolving dampness drugs and bloodtonifying drugs；the highest frequency herb pairs were Chenpi and Gancao，the frequency was 45 times；the highest frequency herbs were Gancao，Chenpi，Xiangfu，Fuling，Danggui，Baishao，Chuanxiong，Banxia，Shenqu，Chaihu；drug pair correlation analysis showed that drug pair of the highest of confidence and importance was Ruxiang Xiangfu-Moyao.［Conclusion］Prescriptions and herbs of treating melancholia in Formula Dictionary of Traditional Chinese Medicine are precise and appropriate，and it can provide some reference for traditional Chinese medicine clinical treatment of melancholia.

melancholia；prescription；compatibility rule；association rule

R249.8

A

1672-1519（2015）03-0176-04

国家自然科学基金面上项目（81273893）。

周志焕（1977-），女，博士，副教授，主要从事中医方剂的教学与研究工作。

于春泉，E-mail：ycq-4@163.com。

（2014-11-07）