前列腺特异性抗原在前列腺癌中的应用

兰海霞

(山西省大同市第五人民医院核医学科037006)

Wang在1979年用免疫沉淀法成功从前列腺组织和精浆中分离和提纯了PSA，1980年Papsidero LD等人发现前列腺癌患者的血清中PSA明显升高，成为前列腺癌研究中涉及最多的肿瘤标志物之一。近年来，人们对PSA的生物学特征、检测方法、临床应用进行了大量的研究，取得了很大进展。

1 PSA的分子生物学

PSA的生化特性，大多来自于对精液中纯化的PSA的研究。在精液中，PSA浓度可达0．5～5mg/ml，是血中浓度的百万倍，血中PSA的浓度小于4ng/ml。PSA是由前列腺上皮细胞分泌的一种单链糖蛋白，分子量为30000～36000。PSA基因(HKLK3)属于人类组织激肽释放酶基因簇成员，人类组织激肽释放酶基因族除了包含HKLK3，还包括HKLK1和HKLK2，此基因族位于19号染色体。PSA基因包含5个外显子、4个内含子，可转录成1．6kb含5个外显子的mRNA。在正常和良性的前列腺上皮细胞内，该基因的表达相当均匀，但在前列腺癌中PSA的表达不均匀。广泛的研究表明，PSA并非是前列腺组织所特有的，在多种非前列腺组织及体液中也存在，如乳腺、羊水、胎盘等。PSA基因经转录和翻译，首先形成含有261个氨基酸的早前期PSA，N端含有17个氨基酸为疏水的信号肽，可将PSA引导至内质网并穿过内质网，去除其信号肽，形成含有244个氨基酸的酶原形式。当酶原PSA分泌进入前列腺管腔，其N端的7个氨基酸残基被切除，最终转变成为含237个氨基酸残基有酶活性的PSA。血清中PSA主要以三种分子形式存在:FPSA、PSA－ACT和PSA－A2M，对血清中不同分子形式的测定表明，前列腺癌患者血清中PSA－ACT/T－PSA的比率远远大于前列腺增生患者，而F－PSA/T－PSA的比率则低于前列腺增生者，这可能由于PSA与A2M、ACT形成复合物的机制及其从循环中清除率的不同所致。

2 PSA的检测方法

近年来，免疫检测方法有了较大的发展，包括有(1)同位素标记免疫分析:RIA(放射免疫分析)采用I125标记的抗原和标准或样品中的非标记抗原，与限量抗体发生竞争性结合反应，IRMA(免疫放射分析)主要采用两株单克隆抗体，运用双抗体夹心法检测抗原。(2)非同位素的免疫分析(1)酶免疫分析:酶免疫分析的原理与IRMA相似，只是标记物不同，多采用碱性磷酸酶或辣根过氧化物酶作为标记酶。(2)化学发光免疫分析法:该反应体系中，采用吖啶酯标记PSA的多克隆抗体，另一PSA的单克隆抗体与顺慈颗粒连接，采用外源磁性材料分离反应复合物，H2O2在碱性条件下对吖啶酯起催化作用导致发光，再由检测器测定吖啶酯的发光强度以确定PSA的浓度。

3 PSA检测的临床应用

PSA已经广泛应用于对前列腺癌的诊断、病理分期、疗效监测及预后判断等临床各个方面［1］。由于前列腺癌早期多无症状或症状不明显，并且常伴有前列腺增生，故而不易早期诊断。血清中PSA浓度的测定，明显地提高了前列腺癌的早期诊断率，然而PSA在许多良性疾病如前列腺炎、前列腺增生等也会升高，因此，单一采用PSA检测早期前列腺癌缺乏足够的灵敏度和特异性。为此人们提出了PSAD(前列腺特异抗原密度)、PSAV(前列腺特异抗原速度)、PSA－age(年龄相关PSA)等概念，用以提高PSA诊断的特异性和灵敏度。众多的研究表明，测定F－PSA/T－PSA值可以提高PSA检测前列腺癌的灵敏度和特异性，减少了许多不必要的活检。然而对于F－PSA/T－PSA应采用什么界值以区分前列腺癌和前列腺增生，则意见不一。由于不同的分析条件、不同的判定标准，确定理想的可供临床应用的F－PSA比率分界值还有待于人们进一步研究。总之，PSA在血清中不同存在形式的发现和对F－PSA比率的分析，标志着前列腺癌早期诊断取得了巨大进步。随着免疫分析技术的发展，还需对不同来源的PSA进行更深一步的研究，以进一步提高其在前列腺癌临床应用中的价值。

［1］王春丽．前列腺特异性抗原检测在前列腺疾病中的诊断价值［J］．中国医药指南，2013，4，11(10):225～227．