三七总皂苷注射液辅助治疗舒张性心力衰竭临床观察

杨建敏 王宁夫 徐 坚 赵 敏 徐海鹰 来 蕾

三七总皂苷注射液辅助治疗舒张性心力衰竭临床观察

杨建敏 王宁夫 徐 坚 赵 敏 徐海鹰 来 蕾

舒张性心力衰竭；三七总皂苷

舒张性心力衰竭（DHF）占所有心衰的52%，且发病率仍在逐渐上升[1]，随着疾病的进展可导致严重的心力衰竭，危害生活质量，增加病死率。DHF是心室主动松弛能力受损及被动顺应性下降所致、心室舒张功能异常，伴有慢性心力衰竭症状和体征，而射血分数正常的临床综合征[2]，目前无有效的治疗方法。舒张性心力衰竭归属于中医“心悸、水肿、痰饮、心痹”等病证范围，多采用益气养阴、活血化瘀的治疗理念。三七总皂苷具有活血祛瘀，通脉活络，抑制血小板聚集，改善心肌缺血，降低血脂和血黏度，抗纤维化和细胞保护作用[3-4]。本研究观察三七总皂苷注射液联合西医常规舒张性心力衰竭治疗的疗效。

1 临床资料

1.1 一般资料 我院心血管内科2010年5月—2012年9月住院的DHF患者146例，采用随机数字表随机分为治疗组81例,男47例，女34例，平均年龄（62.85±8.4）岁，平均病程（10.30±4.2）年；心功能（NYHA分级）Ⅱ级7例，Ⅲ级49例，Ⅳ级25例；其中冠心病37例，高血压心脏病40例，扩张型心肌病4例。对照组65例，男40例，女25例，平均年龄（64.77±11.2）岁，平均病程（9.84±3.9）年；心功能Ⅱ级13例，Ⅲ级33例，Ⅳ级19例；其中冠心病28例，高血压心脏病35例，扩张型心肌病2例。两组间性别、年龄、病程、心功能分级以及基础疾病等差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 临床诊断均符合1998年欧洲心脏病学会心衰研究组提出的标准[5]：有充血性心衰的症状或体征；左室收缩功能正常或轻度异常；左室舒张受限，僵硬度增加。排除急性冠脉综合征；严重心律失常；急性心肌炎、心包炎；急慢性炎症性疾病；严重瓣膜病变；急性或严重的非心源性疾病；严重肢体功能障碍；心脏超声EF＜50%；不稳定的失代偿性心衰（肺水肿、低灌注）；各种继发性心力衰竭；对三七总皂苷过敏。

2 治疗方法

所有DHF患者按照指南规定给予利尿剂、扩血管药、血管紧张素转化酶抑制剂、β受体阻滞剂等治疗。治疗组在此基础上加用三七总皂苷注射液，500mg加入生理盐水250mL静脉滴注，1天1次，共10天。对照组给予生理盐水250mL静脉滴注，1天1次，共10天。

观察指标：两组患者入院当天和10天后评价NYHA分级、6min步行距（6MWD）、超声心动图左室舒张功能指标，以及血浆N末端B型利钠肽（NT-proBNP）和高敏C反应蛋白（hs-CRP）。超声心动图测定左房大小（LA）及左室快速充盈期与左房收缩期流经二尖瓣血流速度之比（E/A比值）。

统计学方法：应用SPSS13.0统计软件分析，计量资料以均数±标准差（±s） 表示，组内治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验。计数资料采用χ2检验。

3 结 果

两组患者治疗前心力衰竭程度、6MWD、左室舒张功能指标、NT-proBNP和hs-CRP差异均无统计学意义（P＞0.05）。经过抗心力衰竭治疗，两组心力衰竭NYHA分级显著下降，6MWD显著增加（P＜0.05），其中治疗组6MWD有进一步增加的趋势，但两组差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后左室舒张功能指标均有明显改善，与治疗前比较差异有统计学意义（P＜0.05）；其中治疗组疗效优于对照组（P＜0.05）。治疗后两组NT-proBNP和hs-CRP均显著下降，其中治疗组下降更明显（P＜0.05），见表 1。

4 讨 论

DHF是一种具有心力衰竭的症状和体征而左室射血分数正常，以舒张功能异常为特征的临床综合征。主要表现为呼吸困难、无力和液体潴留[1-2]，多发于老年、女性、有高血压、糖尿病史的人群，积极防治DHF可以减少晚期混合性心力衰竭的发生。DHF发病是在高血压、老龄、动脉粥样硬化、糖尿病等危险因素作用下，心肌发生重构，心肌细胞肥厚、凋亡，出现心肌纤维化；而血管内皮功能不全，血管肥厚，纤维化和钙化，共同导致心肌顺应性下降或丧失。交感神经系统、血管紧张素系统等都与DHF的发病机制相关，但是明确的发病机制尚不明确。

表1 两组治疗前后各项指标变化（±s）

表1 两组治疗前后各项指标变化（±s）

注：NYHA：纽约心脏病协会心功能分级；6MWD：6min步行距；LA：左心房直径；E/A：左室快速充盈期与左房收缩期流经二尖瓣血流速度之比；NT-proBNP：N末端B型利钠肽；hs-CRP：高敏C反应蛋白；与对照组比较，*P＜0.05；与治疗前比较，#P＜0.05

组别治疗组例数81对照组65治疗前治疗后治疗前治疗后NYHA分级（级）3.22±0.59 1.46±0.50#3.10±0.75 1.47±0.51#6MWD（m）349±72 468±69#352±65 450±66#LA（mm）42.3±6.1 36.3±6.2#*42.9±6.0 39.1±6.3#E/A 0.85±0.20 0.98±0.15#*0.86±0.19 0.93±0.17#NT-proBNP（pg/mL）1922.80±910.53 738.27±508.27#*1868.48±940.53 945.74±545.25#hs-CRP（mg/L）20.59±9.8 3.40±3.23#*20.35±10.1 5.09±4.80#

脑利钠肽（BNP）是一种含32个氨基酸的多肽，主要由心室分泌，心室压力和容量负荷增高时其分泌增多，可反映心脏的功能情况。BNP前体在蛋白酶水解的作用下裂解为无生物学活性的NT-ProBNP和有生物学活性的BNP。DHF其血流动力学障碍是舒张期充盈压增高和室壁应力增加，这将导致心室肌合成和释放BNP、NT-ProBNP增加。NT-ProBNP稳定而半衰期长，是诊断慢性心衰的心肌标志物。有研究[8]发现，治疗后NT-proBNP浓度下降与再住院率减少、长期预后改善有关。因此，NT-proBNP可作为评价舒张性心衰药物治疗效果及评估预后的指标之一。hs-CRP是常用的炎性反应的指标，是应激状态时肝脏在肿瘤坏死因子α、白细胞介素-1、6等因子作用下合成的，是动脉粥样硬化发生、发展以及心肌急性缺血损伤中重要和可靠的标志物，其在心血管疾病中的应用受到广泛重视[9]。研究[10]提示炎症和神经内分泌激素的激活在心力衰竭的发生和发展过程中起着重要作用，而且hs-CRP的大量产生可引起血管内皮受损，导致心肌缺血、缺氧，激活凝血系统，使心功能恶化，心功能不全患者中hs-CRP水平明显增高。

本研究表明在标准抗心力衰竭治疗基础上，给予三七总皂苷治疗能改善心力衰竭的症状，而且进一步增加6MWD，差异虽然没有统计学意义，仍提示三七总皂苷有额外的获益。心室舒张指标表明在接受两种治疗方案后，左心房大小和E/A比值都有改善，这可能与利尿治疗后心脏负荷降低，导致心室充盈受限改善，从而导致左心房的机械张力降低，最后左心房被动扩张改善所致，也可能与联合治疗后的心脏能量饥饿部分纠正，心室顺应性改善有关。三七总皂苷组上述指标改善尤为显著，提示三七总皂苷能进一步改善心室顺应性和主动舒张功能，可能与三七总皂苷改善心肌纤维化、改善心肌能量代谢、抗血小板、降低血黏度等综合作用有关，但是长期作用和具体机制需要进一步研究。本研究发现，随着患者心力衰竭的好转，NT-proBNP和hs-CRP均明显降低，应用三七总皂苷注射液可进一步降低患者NT-proBNP和hs-CRP水平；大量的临床研究及动物实验[3-4，11-12]证明，三七总皂苷对心肌缺血再灌注损伤和心肌肥厚有确切的保护作用，三七总皂苷主要通过促进或抑制各种活性因子以及相关信号转导途经的表达，在分子水平及神经体液方面对机体产生多方面的调控，实现其保护作用，具体表现为抑制炎症反应，内皮细胞保护，抗平滑肌细胞增殖，抗血小板聚集、抗心肌缺血、抗心律失常、抑制纤维化等。

本研究结果显示，在标准西医抗心力衰竭治疗的基础上加用三七总皂苷注射液治疗DHF疗效明显，左室舒张功能改善明显，血浆NT-proBNP和hs-CRP明显降低，表明该联合用药对DHF的治疗具有良好的疗效。

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（收稿：2014-04-16 修回：2014-07-22）

杭州市第一人民医院心内科（杭州 310006）

杨建敏，Tel：13067840720；E-mail：yim200025@sina.com