文拉法辛对高血压伴焦虑抑郁患者的应用价值研究

张伟红 史振娟 段惠峰 顾冰 白晶 李孟丽

文拉法辛对高血压伴焦虑抑郁患者的应用价值研究

张伟红 史振娟 段惠峰 顾冰 白晶 李孟丽

目的 探讨文拉法辛治疗高血压伴焦虑、抑郁患者的临床应用价值。方法 2012-01—2013-12在解放军第九十一中心医院住院和门诊就诊的高血压伴焦虑、抑郁患者96例，随机分为研究组和对照组，两组均给予常规降压治疗，研究组同时给予盐酸文拉法辛缓释片75 mg，每天早晨服1次，治疗4周。应用焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)评估患者治疗前后的焦虑、抑郁程度，同时分析患者治疗前后的血压变化。采用“中国心血管病人生活质量评定问卷”对患者治疗后的生活质量进行评估。结果 研究组和对照组的降压有效率分别为87.5%、64.6%，差异有高度统计学意义(P＜0.01)。与治疗前比较，治疗后研究组和对照组的收缩压、舒张压均下降(P＜0.01)，但对照组的血压并未达到治疗目标值；研究组治疗后SAS分(37.4±5.6 vs 55.4±7.4)和SDS评分(36.6±7.1 vs 58.8±8.6)明显下降(P＜0.01)，对照组治疗前后比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。治疗后研究组收缩压和舒张压分别为(136.1±10.1)mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)、(79.3±5.2)mmHg，均低于对照组的(155.4±10.8)mmHg和(91.3±5.4)mmHg(P＜0.01)，SAS、SDS评分也低于对照组，差异有高度统计学意义(P＜0.01)。研究组的体力状况、病情、医疗状况、一般生活、社会心理状况、工作状况等得分均高于对照组，差异有高度统计学意义(P＜0.01)。结论 文拉法辛治疗高血压伴焦虑、抑郁患者4周，降压效果良好，能够改善患者的焦虑抑郁情绪和生活质量。

高血压；焦虑；抑郁；文拉法辛

随着医学模式的转变，躯体疾病伴随焦虑抑郁症状的现象越来越引起人们的重视。焦虑抑郁是一种负性情绪，对躯体疾病的临床康复和预后有负面影响，而在心血管疾病中显得尤为突出，是高血压的促发因素之一。高血压作为一种终身性的疾病，随着患病时间的延长患者出现焦虑、抑郁症状或原有焦虑、抑郁的程度加重[1]。有研究发现，伴焦虑、抑郁高血压患者经抗焦虑、抑郁药治疗后，降压效果进一步加强[2-3]，但对生活质量影响的研究较少。本研究探讨联合应用抗抑郁药文拉法辛对伴焦虑、抑郁的高血压患者的降压效果，并探讨患者生活质量的变化。

1 对象与方法

1.1 对象 入组患者为2012-01—2013-12在解放军第九十一中心医院心血管内科、康复科住院和门诊就诊的高血压伴焦虑、抑郁患者。入组标准：①符合《中国高血压防治指南2010》的高血压诊断标准[4]，即非同日3次血压测定，收缩压＞140 mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)和(或)舒张压＞90 mmHg，或既往有高血压病史，正在用抗高血压药，血压＜140/90 mmHg者。②焦虑自评量表(self-rating anxiety scale，SAS)标准分≥50分或(和)抑郁自评量表(self-rating depression scale，SDS) 标准分≥53分[5]。③排除继发性高血压及合并有脑血管疾病的高血压患者。

研究得到医院伦理委员会批准，全部受检者均对本研究知情并签订知情同意书。本研究共入组96例患者，按照1：1的原则随机分为两组。研究组48例，其中男性20例，女性28例；年龄34～73岁，平均(50.6±9.6)岁；病程6～203个月；以焦虑为主(SAS≥50分，SDS＜53分)17例，以抑郁为主(SDS≥53分，SAS＜50分)8例，混合型(SAS≥50分，SDS≥53分)23例。对照组48例，其中男性19例，女性29例；年龄36～76岁，平均(52.2±10.4)岁；病程8～231个月；以焦虑为主16例，抑郁为主8例，混合型24例。两组性别、年龄、病程、伴发焦虑抑郁类型等一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 基础降压治疗应用依那普利5 mg、2次/d和吲达帕胺2.5 mg、l次/d，若出现药物副反应则改用氨氯地平5 mg、l次/d或尼群地平10 mg、3次/d治疗。研究组同时给予盐酸文拉法辛缓释片75 mg(成都康弘药业，75 mg/片)，每天清早服1次，服用4周。门诊治疗的患者，每周随访监督服药。在服药过程中定期监测血压，若出现持续血压增高，减低剂量或停用，同时剔除研究。

1.2.2 疗效评定标准 以SAS、SDS减分率＞50%为有效、＜50%为无效作为焦虑和抑郁改善标准[2]。高血压疗效判定[4]：收缩压＜130 mmHg，舒张压＜85 mmHg或降至理想血压为显效；收缩压130～140 mmHg，舒张压85～90 mmHg为有效；达不到上述标准者为无效。

1.2.3 生活质量评定方法 应用“中国心血管病人生活质量评定问卷”[6]评定生活质量。该问卷包括6项24个问题：①体力状况，参加康复运动状况。②病情。③医疗状况。④一般生活。⑤社会心理状况。⑥工作状况。自拟一般资料调查表，包括姓名、性别、年龄、教育程度、婚姻状况、家庭人数、家族史以及纽约心功能分级、左心室射血分数等。

1.2.4 统计学方法 应用SPSS 16.0统计软件进行分析处理。计数资料用χ2检验；计量资料以均数±标准差(±s)表示，组内治疗前后比较用配对t检验，组间比较用独立样本t检验。检验水准α＝0.05，双侧检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血压及SAS、SDS比较 研究组降压有效率为87.5%，对照组为64.6%，差异有高度统计学意义(P＜0.01，表1)。

与治疗前比较，治疗后研究组和对照组的收缩压、舒张压均显著下降(P＜0.01)，但对照组的血压并未降到治疗目标值；治疗后研究组SAS分(37.4±5.6 vs 55.4±7.4)和SDS评分(36.6±7.1 vs 58.7±8.6)下降(P＜0.01)，对照组治疗前后无明显变化(P＞0.05)。两组之间比较，治疗前收缩压、舒张压、SAS和SDS评分差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后研究组收缩压、舒张压、SAS评分及SDS评分均低于对照组(P＜0.01，表2)。

2.2 两组生活质量评分比较 治疗后，研究组的体力状况、病情、医疗状况、一般生活、社会心理状况、工作状况等得分高于对照组，差异有高度统计学意义(P＜0.01，表3)。

表1 两组降压效果比较

表2 两组血压及SAS、SDS评分比较(±s)

表2 两组血压及SAS、SDS评分比较(±s)

注：与治疗前比较，aP＜0.01；与对照组比较，bP＜0.01

组别 n 收缩压(mmHg) 舒张压(mmHg) SAS(分) SDS(分)研究组 治疗前 48 178.4±11.7 98.2±8.4 55.4±7.4 58.7±8.6治疗后 48 136.1±10.1ab 79.3±5.2ab 37.4±5.6ab 36.6±7.lab对照组 治疗前 48 176.8±11.2 97.8±6.6 54.4±8.3 58.3±9.2治疗后 48 155.4±10.8a 91.3±5.4a 49.8±7.5 51.3±8.1

表3 两组治疗后生活质量评分比较(±s)

表3 两组治疗后生活质量评分比较(±s)

注：与对照组比较，aP＜0.01

组别 n 体力状况 病情 医疗状况 一般生活 社会心理状况 工作状况研究组 48 15.4±5.6a 16.4±4.7a 5.4±1.2a 9.1±2.5a 19.3±4.1a 5.3±1.6a对照组 48 7.6±3.7 10.5±4.2 4.0±1.4 6.2±2.1 16.8±4.6 2.8±1.2

3 讨论

流行病学研究发现，高血压患者更容易合并焦虑、抑郁状态[7]。焦虑、抑郁等负性情绪可使血管紧张性增加，阻力加大，血压升高，还可以造成交感神经系统激活，下丘脑的功能失调，影响高血压的发生、发展、治疗和康复[8]。焦虑、抑郁是高血压发生发展的独立预报因素，可对抗高血压药的疗效产生不良影响[9]，同时会激活血小板，并对血管内皮功能及纤溶系统造成不利影响，加重原发性高血压患者血栓前状态[10]。抑郁症状与血压控制、脑卒中发生及心血管相关死亡率密切相关[11]。因此，改善焦虑、抑郁情绪对于高血压患者至关重要。

本研究发现，联合应用文拉法辛治疗的患者血压调整的有效率高于单一应用抗高血压药物治疗的患者，尽管治疗后所有患者的收缩压、舒张压都明显下降，但单一应用抗高血压药物治疗的患者收缩压、舒张压都未能达到降压目标值，且联合用药的患者治疗后的收缩压和舒张压均低于单一用药的患者。提示，联合应用文拉法辛的降压效果优于单一应用抗高血压药物治疗。本研究还发现，联合用药的患者治疗后焦虑和抑郁症状显著减轻，而单一应用抗高血压药物治疗的患者焦虑、抑郁症状未见明显的改善，仍十分显著。焦虑、抑郁情绪可激活下丘脑-垂体-肾上腺轴和交感神经系统，导致血皮质醇、去甲肾上腺素和肾上腺素浓度升高，引发脂类代谢的紊乱，促凝物质和强烈缩血管作用的血管紧张素Ⅱ的释放，心率加快，使全身细小动脉痉挛，血压升高[12-13]；情绪应激持久强烈存在，就会使血压调节机制遭到破坏，血压反复波动[14]。

心血管疾病患者若并发焦虑、惊恐发作，其生活质量势必受到很大影响[9]。本文结果也显示，联合用药的患者焦虑、抑郁症状改善的同时，“中国心血管病人生活质量评定问卷”在体力状况、病情、医疗状况、一般生活、社会心理状况、工作状况等得分均高于单一应用抗高血压药物治疗的患者，生活质量改善，与王福军等[15]应用选择性5-HT再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitor，SSRI)氟西汀治疗8周的研究结果一致。提示，焦虑、抑郁可明显影响高血压患者的生活质量，而具有抗焦虑、抗抑郁的文拉法辛可提高患者的生活质量。但是，本研究文拉法辛治疗周期为4周，起效迅速，降压效果和生活质量的改善均显著。文拉法辛是5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(serotonin and noradrenaline reuptake inhibitor，SNRI)类抗抑郁药物，是抑郁症和广泛性焦虑障碍防治指南推荐的一线治疗药物。与SSRI比较，在抗抑郁和抗焦虑疗效、起效时间方面SNRI更具有优势[16]。但本研究并未对两种药物的起效时间做对比分析，两种药物之间的效果差异还有待进一步研究。

文拉法辛可使卧位舒张压升高，这种作用较小并呈剂量依赖性。剂量在75～100 mg/d量时，仅对5-HT再摄取有阻断作用；当剂量＞150 mg/d时，才同时对NE和5-HT具有双重单胺再摄取抑制作用而呈现出升高血压的作用。本研究应用文拉法辛缓释片，剂量均控制在75 mg/d，未发现患者出现血压升高。此外，文拉法辛与血浆蛋白结合率为27%，不会与血浆蛋白结合率高的药物发生竞争而增加该药在血浆中的游离状态，从而减少了药物间的相互作用[16]。因此，文拉法辛作为高血压伴发焦虑、抑郁患者的辅助治疗，值得在临床进一步推广应用。

总之，焦虑、抑郁等情绪障碍与高血压关系密切，文拉法辛治疗4周可较好地控制血压，改善焦虑、抑郁等情绪障碍，并可改善患者的生活质量。

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Objective To probe into the clinical application value of venlafaxine to hypertension sufferers with anxiety and depression.Methods 96 hypertension sufferers with anxiety and depression hospitalized at PLA No.91 Central Hospital and for outpatient service from Jan.2012 to Dec.2013 were randomly divided into research group and control group，both groups were given conventional antihypertensive therapy，while the research group were given additional hydrochloric acid venlafaxine sustained release tablet 75 mg once every morning for 4 weeks.SAS and SDS were adopted to assess the anxiety and depression degree before and after treatment，meanwhile blood pressure changes before and after treatment were analyzed.Chinese Cardiovascular Suferers Life Quality Assessment Questionnaire was adopted to evaluate the life quality after treatment.Results The antihypertensive effective rates of the research group and the control group were respectively 87.5%and 64.6%，with differences of high statistical significance(P＜0.01).Compared with before treatment，systolic pressure and diastolic pressure in both groups decreased after treatment(P＜0.01)，but the blood pressure of the control group did not meet with the treatment target value.SAS score(37.4±5.6 vs 55.4±7.4)and SDS score(36.6±7.1 vs 58.8±8.6)in the research group after treatment clearly decreased(P＜0.01)，while comparison in the control group before and after treatment showed differences of no statistical significance(P＞0.05).After treatment，the systolic pressure and diastolic pressure in the research group were respectively(136.1±10.1)mmHg(1 mmHg＝0.133 kPa)and(79.3±5.2)mmHg，which were lower than(155.4±10.8)mmHg and(91.3±5.4)mmHg in the control group(P＜0.01)，and the scores of SAS and SDS were lower than the control group with differences of high statistical significance(P＜0.01).The scores of physical power，illness state，medical service condition，ordinary life，social mentality state，and working condition in the research group were higher than those in the control group with differences of high statistical significance(P＜0.01).Conclusion Venlafaxine to treat hypertension with anxiety and depression for 4 weeks have good antihypertensive effect that can improve anxiety and depression and increase life quality.

Hypertension；Anxiety；Depression；Venlafaxine

2014-07-23)

1005-619X(2015)01-0014-03

10.13517/j.cnki.ccm.2015.01.005

454003解放军第91中心医院全军精神疾病防治研究所(张伟红、史振娟、段惠峰、白晶、李孟丽)；解放军第91中心医院心血管内科(顾冰)

济南军区后勤科研课题(JN11L034)

段惠峰