低分子肝素联合丹参治疗早发型重度子痫前期的临床研究

胡奕芳

低分子肝素联合丹参治疗早发型重度子痫前期的临床研究

胡奕芳

目的 分析低分子肝素联合丹参治疗早发型重度子痫前期及对患者凝血纤溶指标的影响。方法 将90例早发型重度子痫前期患者随机分成对照组和观察组，各45例。对照组给予40mL硫酸镁与250mL葡萄糖溶液混合后静脉滴注。观察组给予低分子肝素5000U皮下注射，每天1次，丹参注射液静脉滴注，每次10～20mL(用5%葡萄糖注射液100～500mL稀释后使用)，每天1次，根据患者的病情调整剂量。结果 治疗后，观察组患者24h尿蛋白定量(6.0±1.9)g/d和平均动脉压水平(101.5±7.8)mmHg的降低程度大于对照组患者24h尿蛋白定量和平均动脉压水平的降低程度，差异有统计学意义(P<0.01)。观察组患者纤溶指标纤维蛋白原(Fg)(3.5±0.4)g/L、D-二聚体(DD)(2.1±0.4)mg/L低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。观察组总胆固醇(TC)(6.9±1.8)mmol/L、甘油三酯(TG)(4.2±1.2)mmol/L、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)(4.1±1.7)mmol/L指标均低于对照组，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)(1.8±0.5)mmol/L指标高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。观察组母儿并发症率及围生儿死亡率均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 低分子肝素联合丹参治疗早发型重度子痫前期疗效显著，能保护肾功能、稳定血压、调节血脂，并且可改善高凝状态、提升纤维活性、防止血栓产生，同时可很大程度降低并发症的发生。

早发型重度子痫前期；低分子肝素；丹参；血脂；凝血纤溶指标

Early onset severe preeclampsia；Nadroparin calcium；Salvia miltiorrhiza；Blood lipid；Blood coagulation and fibrinolysis indexes

早发型重度子痫前期属于临床危重急症，孕妇发病较早、进展恶化速度快，容易引起早产、围生儿死亡等风险事故[1]。抗凝治疗具有改善高凝状态、促进微循环的恢复、保证充足的血流灌注的作用，在早发型重度子痫前期的治疗中广泛应用。文献报道，低分子肝素作为抗凝治疗的主要药物，联合丹参静治疗早发型重度子痫前期效果显著[2]。为此，在本研究采用低分子肝素联合丹参治疗早发型重度子痫患者，并对患者凝血纤溶指标进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2011年1月～2014年1月在江西省抚州市妇幼保健院接受治疗的90例早发型重度子痫前期患者为研究对象。排除合并单胎妊娠，有严重心、肝、肾、糖尿病、高血压及精神病患者及药物过敏史者。按随机数字表法分成对照组和观察组。对照组45例，年龄20～38岁，平均年龄(27.3±4.2)岁；其中初产妇31例（68.89%），经产妇14例（31.11%)。观察组45例，年龄20～38岁，平均年龄(26.9±4.1)岁；其中初产妇30例（66.67%），经产妇15例（33.33%)。2组患者年龄、孕次等一般资料比较差无统计学意义，具有可比性。

1.2 方法 2组患者均接受基础治疗，主要包括应用硝苯地平降压、应用地西泮镇静、应用呋塞米利尿。密切观察母婴的生命体征和是否存在不适症状，及时对症处理。对照组患者将40mL硫酸镁(由上海长征富民金山制药有限公司，药品批号h20020018)与250mL葡萄糖溶液混合后静脉滴注。观察组低分子肝素(由深圳赛保尔生物药业有限公司，药品批号H20060191)5000U皮下注射，每天1次，丹参注射液(由神威药业集团有限公司，国药准字Z13020777)静脉滴注，每次10～20mL(用5%葡萄糖注射液100～500mL稀释后使用)，每天1次，根据患者的病情调整剂量。治疗期间注意观察病情，对于血压控制效果差、母儿出现严重并发症的状况需立即终止妊娠。

1.3 观察指标 (1)尿蛋白和血压。观察患者治疗前后

24h尿蛋白定量、平均动脉压发生的变化。(2)凝血纤溶指标。凝血指标指标主要包括部分凝血活酶时间(APTT)和凝血酶原时间 (PT)，纤溶指标主要包括纤维蛋白原(Fg)、D-二聚体(DD)，观察上述指标的变化情况[3]。(3)血脂水平。观察治疗前后总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的变化。(4)并发症和围生儿病死率。并发症主要包括低蛋白血症、胎儿窘迫、肝功能受损等，并统计围生儿病死率[4]。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件处理数据。计量资料用“x±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组尿蛋白和血压比较 治疗后，观察组患者24h尿蛋白定量和平均动脉压水平的降低程度大于对照组患者24h尿蛋白定量和平均动脉压水平的降低程度，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 2组早发型重度子痫前期患者24h尿蛋白定量和平均动脉压的变化（x±s）

2.2 2组凝血纤溶指标比较 治疗后，观察组患者纤溶指标Fg、DD均显著下降，差异有统计学意义(P<0.01)。治疗后，观察组患者纤溶指标Fg、DD低于对照组患者纤溶指标Fg、DD，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

2.3 2组血脂水平比较 治疗后，观察组TC、TG、LDL-C指标均低于治疗前，HDL-C指标高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.01)。治疗后，观察组TC、TG、LDL-C指标均低于对照组，HDL-C指标高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

2.4 2组并发症和围生儿病死率比较 2组孕妇均无死亡病例，观察组母儿并发症率为17.78%、围生儿病死率为4.44%，低于对照组的42.22%和17.78%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表2 2组早发型重度子痫前期患者凝血纤溶指标的变化（x±s）

表3 2组早发型重度子痫前期患者血脂水平的变化(x±s，mmol/L)

表4 2组早发型重度子痫前期患者并发症和围生儿病死率比较[n(%)]

3 讨论

早发型重度子痫前期是产科的危重症，多伴有很高的医源性早产率和围生儿病死率[5]。孙燕等[5]探讨影响早发型重度子痫前期妊娠结局的相关因素，结论认为早发型重度子痫前期母婴预后受发病孕周及终止孕周的影响，适当的期待治疗(不超过2周)有助于改善母要结局。孕32周不必过分强调期待治疗，可考虑终止妊娠。近年来研究显示[6]，早发型重度子痫前期患者机体通常处于高凝状态，且纤溶活性，利于血栓的产生。伴随着纤溶活性的下降，很大程度上增加了血栓的发生，进一步加重微循环障碍[7]。凝血指标PT和APTT反映的是机体凝血状况，PT与APTT的下降提示机体处于高凝状态，且出现血栓的可能性更高，而Fg、DD水平主要反映的是机体的纤溶活性。

本研究结果显示，治疗后观察组患者的PT与APTT高于对照组，Fg、DD水平低于对照组，推测可能是因为低分子肝素通过提升APT

T和PT、下调Fg和DD水平改善高凝状态、提升纤维活性，很大程度上防止血栓的产生[8]，丹参则具有显著的抗凝和稀释血液黏稠度的效果[9]。本研究结果显示，治疗后观察组患者的24h尿蛋白定量和平均动脉压水平均显著低于对照组（P<0.05）；治疗后观察组患者的TC、TG、LDL-C水平低于对照组（P<0.05），HDL-C水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示低分子肝素联合丹参在治疗早发型重度子痫前期中的发挥出的重要作用。推测可能是因为低分子肝素通过补充钙离子、调节机体钙的平衡起到降压效果，同时低分子肝素具有改善肾小球微循环、抑制蛋白漏出中发挥出重要的作用，丹参通过影响肾小球系膜基质的积聚，避免肾小球硬化发挥下调尿蛋白水平的作用[10]。而低分子肝素不仅能够有效保护血管内皮细胞[11]，同时可促进酯酶的分泌，加快TC、TG、LDL-C的降解，促进HDL-C的增加，减小血管阻力、保证脏器充足的血液灌流。丹参能抑制胆固醇的产生、调节脂代谢从而改善机体的血脂水平[12]。本研究还显示，观察组的母儿并发症率为17.78%、围生儿病死率为4.44%，明显低于对照组的42.22%和17.78%，差异有统计学意义（P<0.05）。

综上，早发型重度子痫前期通过低分子肝素联合丹参治疗效果显著，能保护肾功能、稳定血压、调节血脂，并且可改善高凝状态、提升纤维活性、防止血栓产生，同时可很大程度降低并发症的发生率。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2015.16.002

江西 344000 江西省抚州市妇幼保健院 (胡奕芳)

[Abstract] Objective To study effect of nadroparin calcium combined with Danshen on coagulation and fibrinolysis in patients with early onset severe preeclampsia. Methods 90 cases with early onset severe preeclampsia, were randomly divided into control group and observation group, 45 cases in each. Control group 40mL of magnesium sulfate solution was mixed with 250mL of glucose intravenously. Observation group low molecular weight heparin 5000 U subcutaneously once a day, Salvia injection intravenously every 10 - 20mL (with 5% glucose injection after dilution 100-500mL), once a day, depending on the patient's condition adjustment dose. Results After the treatment, reduce the degree of patients 24 h urinary protein quantitative (6.0±1.9)g/d and mean arterial pressure level(101.5±7.8)mmHg, the observation group more than in the control group, the difference was statistically significant (P<0.01). After treatment, index of fibrinolytic system Fg(3.5±0.4)g/L, DD(2.1±0.4)mg/L in observation group were lower than those in the control group, the difference was statistically significant (P<0.01). After treatment, TC(6.9±1.8)mmol/L, TG(4.2±1.2) mmol/L, LDL-C (4.1±1.7)mmol/L index in the observation group were lower than the control group. HDL-C(1.8±0.5)mmol/L was higher than the control group, the difference was statistically significant (P<0.01). Maternal and neonatal morbidity and perinatal mortality in the observation group were lower than those in the control group, the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion Nadroparin calcium combined with Danshen in treatment of early onset severe preeclampsia curative effect is good, can protect the renal function, blood pressure, regulate blood lipids, and can improve the hypercoagulable state, enhance the fiber activity, prevent thrombosis, and can greatly reduce the incidence of complications.