布地奈德联合孟鲁司特治疗急性期RSV下呼吸道感染疗效观察

彭秋莹++叶宇明++彭燕丽

【摘要】目的 了解吸入激素联合孟鲁司特对急性期呼吸道合胞病毒下呼吸道感染的疗效作用。方法 应用间接免疫荧光法检测九种呼吸道病原，对单一RSV-IgM阳性患儿作病例回顾分析。结果 共65例患儿纳入研究，按治疗方式分为吸入激素组，吸入激素联合孟鲁司特组及对照组。三组患儿间发热、喘息症状差异无统计学意义，肺部出现喘鸣音表现者吸入激素组明显多于对照组。C反应蛋白较正常值偏高，对照组患儿CRP明显增高，吸入激素组需使用激素人次最多。三组患儿肺部平均啰音消失天数为（4.9±1.2）d，以激素联合孟鲁司特组啰音消失最早，与ICS组及对照组差异均有统计学意义。结论 吸入激素与孟鲁司特钠联合应用可有助减轻急性感染期患儿喘息症状。

【关键词】呼吸道合胞病毒；布地奈德；孟鲁司特；下呼吸道感染

【中图分类号】R725 【文献标志码】A

急性下呼吸道感染是婴幼儿较为常见的感染性疾病。呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）是婴幼儿期最为重要的呼吸道感染病原， RSV毛细支气管炎急性期的治疗主要是支持和对症治疗，包括呼吸道管理、适量的补液、吸氧、β2-受体激动剂、激素和利巴韦林治疗经研究对毛细支气管炎均无显著疗效[1]。本研究观察吸入激素联合孟鲁司特急性期治疗RSV下呼吸道感染的疗效对比，探讨药物干预能否有效阻断RSV感染。

研究对象与方法

研究对象：

病例来源：2010年9月～2012年9月在广州市番禺区妇幼保健院因支气管肺炎住院的患儿。

病例入选标准：①年龄5岁以下；②RSV-IgM抗体阳性；③住院时间超过5d。

病例排除标准：①先天性免疫缺陷；②先天性心脏病；③支气管肺发育不良等。

研究方法

呼吸道病原IgM检测：采用间接免疫荧光法检测非典型呼吸道病原。

临床资料收集：选取RSV-IgM阳性下呼吸道感染病例（RSV-LTRI），查阅电子病历收集相关临床资料，包括患儿的一般情况、症状、体征、实验室检查、主要临床诊断、合并症等。按照住院治疗用药类别将患儿分成三组，吸入激素组：氧气驱动吸入布地奈德混悬液（阿斯利康公司）1mg/次，2～3次/d；吸入激素联合孟鲁司特组：在吸入激素组基础上加用孟鲁司特（默沙东公司）4mg，QN；对照组：上述两种药物在治疗过程中均不使用。按病情需要，需使用全身应用激素，口服泼尼松2mg/kg.d，分2～3次口服。

统计学分析：应用SPSS 18.0软件进行分析，采用卡方检验或单因素方差分析处理数据。两组间比较应用LSD分析，P<0.05 为差异具有统计学意义。

结果

一般情况：共纳入病例65例，平均年龄18个月。按照治疗类别分类，三组间患儿间年龄、性别差异无有统计学意义（P分别是0.927和0.118）。详细见表1。

临床特征：三组患儿的临床特征比较见表1。 三组患儿发热均以中低热为主，发热患儿占68%，有喘息症状患儿占45%，肺部听诊有喘鸣音的占23%，统计分析显示，三组患儿间发热、喘息症状差异无统计学意义（P分别为0.28及0.19），肺部出现喘鸣音表现者吸入激素组及吸入激素联合孟鲁司特组明显多于对照组，差异有统计学意义（P分别为0.040及0.001）。

C反应蛋白较正常值偏高，均值为（12.74±19.4）mg/l，对照组患儿CRP明显增高（17.77±26.95），与吸入激素组及吸入激素联合孟鲁司特组比较差异有统计学意义（P分别为0.048及0.006）。

治疗效果比较：27.7%的患儿需全身应用激素，其中吸入激素组需使用激素人次最多（44%），其中需静脉使用甲泼尼龙有2例，与对照组比较差异有统计学意义（P=0.010），三组住院患儿平均留院天数为（6.6±1.2）d，三组间比较差异无统计学意义（P=0.113）。三组患儿肺部平均啰音消失天数为（4.9±1.2）d，三组患儿中，以吸入激素联合孟鲁司特组啰音消失最早，与吸入激素组及对照组差异均有统计学意义（P分别为0.01及0.03）。

讨论

本研究应用间接免疫荧光法同时检测常见的九种呼吸道病原，选取单一RSV感染的病例进行临床特点比较及随访，研究结果显示，RSV感染所致的急性下呼吸道感染患儿发热以中低热为主，RSV感染患儿年龄较小，有喘息表现者也多，C反应蛋白水平偏高，胸部 X 线表现与之相符。对照组中CRP明显增高，且需应用全身激素患儿明显减少，考虑此部分患儿与合并细菌感染，气道非特异性炎症较低相关。按治疗效果看，使用吸入激素联合孟鲁司特钠治疗的患儿肺部啰音消失时间最短，表明吸入激素联合白三烯受体拮抗剂能较快缓解患儿喘息症状。

目前对RSV相关喘息主要采用对症和支持治疗，糖皮质激素是目前最有效的抗气道炎症药物，因此，传统上常用糖皮质激素防治RSV相关喘息，目前研究发现半胱氨白三烯是病毒感染相关喘息发作过程的重要介质，由此推断，白三烯调节剂对感染相关喘息具有一定防治作用。Bisgaard等[2]研究孟鲁司特对RSV感染后诱发反复喘息发作患儿的防治作用，将月龄在3～24月的患儿随机分为两组，分别给予口服孟鲁司特或安慰剂，结果显示，孟鲁司特可改善患儿持续性喘息症状。Leonard B等[3]研究发现，学龄前儿童由RSV感染导致轻中度喘息发作，在急性期分别使用ICS、白三烯拮抗剂、安慰剂各一周，在急性感染期，吸入激素和白三烯拮抗剂可减轻患儿呼吸困难症状及减少活动受限。本研究也发现，吸入激素联合白三烯拮抗剂治疗RSV-LTRI能明显缩短患儿病情及减轻肺部喘鸣。

综上所述，RSV-LTRI能导致急性喘息，吸入激素及白三烯拮抗剂联合应用可有助减轻急性感染期患儿喘息症状。

参考文献

[1] 胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学[M].北京：人民卫生出版社，2002.

[2] Bisgaard H，Flores-Nunez A，Goh A，ect Study of montelukast for the treatment of respiratory symptoms of post-respiratory syncytial virus bronchiolitis in children.Am J Respir Crit Care Med.2008，（08）.

[3] Bacharier LB，Phillips BR，Zeiger RS.et al.Episodic use of an inhaled corticosteroid or leukotriene receptor antagonist in preschool children with moderate-to-severe intermittent wheezing.J Allergy ClinImmunol.2008，（06）.