不同起始负荷剂量治疗中重度革兰阳性菌下呼吸道感染临床研究

柴晓波

【摘要】 目的 探讨中重度革兰阳性菌下呼吸道感染患者采用不同起始负荷剂量治疗的疗效。方法 78例中重度革兰阳性菌下呼吸道感染患者， 随机分为对照组和观察组， 各39例。两组均采用替考拉宁治疗， 对照组起始负荷剂量为400 mg， 观察组起始负荷剂量为800 mg， 对比两组临床疗效、细菌清除率、细菌学检查完全恢复正常的时间和不良反应情况。结果 观察组治疗总有效率为97.44%， 对照组为76.92%， 两组治疗总有效率比较差异具有统计学意义（P<0.05）；观察组细菌清除率为94.87%， 对照组细菌清除率为61.54%， 观察组细菌清除率高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）；观察组细菌学检查完全恢复正常时间短于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）；观察组不良反应发生率为7.69%， 对照组不良反应发生率为10.26%， 两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 中重度革兰阳性菌下呼吸道感染患者采用替考拉宁800 mg起始负荷剂量治疗可明显提高疗效和细菌清除率， 且不良反应少， 值得推广。

【关键词】 下呼吸道感染； 起始负荷剂量；中重度革兰阳性菌；疗效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.20.110

随着抗菌药物的广泛使用或不当使用， 细菌的耐药性不断提高， 形势不容乐观， 给临床治疗感染类疾病带来了较大的影响， 尤其是革兰阳性菌引起的院内感染性疾病。替考拉宁是一种使用率较高的抗菌药物， 其能够有效阻碍合成细菌细胞壁， 进而起到杀菌的效果， 其对于耐药性革兰阳性菌感染者具有显著疗效[1]。为探究给予替考拉宁治疗的最佳起始负荷剂量， 在本研究中对本院收治的中重度革兰阳性菌下呼吸道感染患者给予高起始负荷剂量， 对比低起始负荷剂量疗效。结果示下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2010年2月～2016年2月收治的中重度革兰阳性菌下呼吸道感染患者78例， 纳入标准：符合中华医学会制定的关于下呼吸道感染的诊断标准， 并经细菌培养分离确诊为由革兰阳性菌引起的感染；体质量>50 kg；近期未接受相关治疗；自愿加入本研究。排除标准：既往存在相关药物过敏史者；特征性患者（妊娠期患者、精神障碍患者、哺乳期患者）；合并呼吸道肿瘤患者；心肝肾功能缺陷者；伴有革兰阴性菌感染的患者；不能配合治疗者。将患者随机分为对照组和观察组， 各39例。对照组男22例， 女17例；年龄36～80岁， 平均年龄（58.73±20.75）岁， 体质量57～82 kg，

平均体质量（70.60±9.63）kg， 血清白蛋白（31.06±4.93）g/L， 肌酐清除率（58.75±40.92）ml/min；肺间质纤维化并感染10例， 急性肺脓肿9例， 支气管扩张并感染11例， 慢性支气管炎急性发作9例。观察组男21例， 女18例， 年龄34～79岁， 平均年龄（58.53±19.56）岁， 体质量55～80 kg， 平均体质量（69.53±9.21）kg， 血清白蛋白（30.15±4.13）g/L， 肌酐清除率（62.35±46.07）ml/min；肺间质纤维化并感染9例， 急性肺脓肿10例， 支气管扩张并感染9例， 慢性支气管炎急性发作11例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 确诊后， 观察组给予替考拉宁（浙江海正药业股份有限公司， 国药准字H20093651）， 起始负荷剂量为800 mg，

2次/d， 连续治疗3 d， 维持剂量为800 mg， 1次/d， 疗程为7～14 d。对照组给予替考拉宁， 起始剂量为400 mg， 2次/d， 连续治疗3 d， 然后维持剂量400 mg， 1次/d， 疗程为7～14 d。

1. 3 观察指标及疗效判定标准 ①疗效评价标准[2]：治愈：临床症状、体征彻底消失， 细菌学检查完全恢复正常；显效：临床症状、体征明显改善， 细菌学检查显著好转；有效：临床症状、体征有所减轻， 细菌学检查有所恢复；无效：临床症状、体征无任何改变， 甚至加重。总有效率=（治愈+显效+

有效）/总例数×100%。②细菌学评价：清除：病原菌彻底消失且未出现新病原菌；部分清除：病原菌有所减少；未清除：病原菌无任何减少。细菌清除率=（清除+部分清楚）/总例数×100%。③统计两组不良反应发生情况。

1. 4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数± 标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 临床疗效 观察组治愈19例、显效12例、有效7例、无效1例， 总有效率为97.44%；对照组治愈12例、显效10例、有效8例、无效9例， 总有效率为76.92%。两组总有效率比较差异具有统计学意义（P<0.05）。

2. 2 细菌学清除情况 观察组清除25例、部分清除12例、未清除2例， 细菌清除率为94.87%；对照组清除17例、部分清除7例、未清除15例， 细菌清除率为61.54%。两组比较差异具有统计学意义（P<0.05）。

2. 3 细菌学检查完全恢复正常时间 观察组细菌学检查完全恢复正常时间为（6.64±2.87）d， 对照组细菌学检查完全恢复正常时间为（12.86±1.74）d， 观察组细菌学检查完全恢复正常时间短于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。

2. 4 不良反应 观察组出现1例腹泻、2例血清肌酐轻度上升， 不良反应发生率为7.69%（3/39）；对照组出现3例腹泻、1例血清肌酐轻度上升， 不良反应发生率为10.26%（4/39）。两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

目前抗菌药物的广泛使用， 使得耐药株的种类不断增多。尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌， 不仅会对甲氧西林耐药， 对头孢菌素类、氨基糖苷类等也具有较高耐药性。革兰阳性菌的耐药性也呈现出不断增加的趋势， 而替考拉宁作为一种新型抗菌药物， 具有较高抗菌活性。目前对于耐药性革兰阳性菌感染患者主要可给予替考拉宁进行治疗， 替考拉宁作为糖肽类抗菌药物， 能够有效阻碍细菌细胞壁肽聚糖中新的部分的合成， 从而有效杀灭细菌。

在本研究中， 观察组治疗总有效率高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）；观察组细菌清除率高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。说明起始负荷剂量为800 mg的替考拉宁可有效提高中重度革兰阳性菌下呼吸道感染患者的疗效， 并且可提高细菌清除率。其原因主要为替考拉宁与血浆蛋白结合率较高， 可达90%～95%， 给药后可快速分布在组织中， 在肺、支气管、肾上腺部位分布浓度较高， 且可进入白细胞， 提高机体的免疫力， 同时其游离浓度较低， 如果给予较高起始负荷剂量可有效减少平稳谷浓度的时间， 避免发生延误治疗现象。有相关研究表明， 替考拉宁的药物浓度与治疗效果呈正相关， 替考拉宁的药物浓度越高， 则患者治疗效果越好。观察组细菌清除率高于对照组， 细菌学检查完全恢复正常时间短于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）， 进一步说明高浓度替考拉宁可促进患者机体的康复， 提高治疗效果。但运用替考拉宁治疗后的不良反应发生率在不同患者中具有较大差异。说明替考拉宁的浓度与用药后发生的不良反应无显著关系。所以对于替考拉宁应用“上限”的界定可保持客观形态。替考拉宁主要会对肝脏、胃肠道造成不良反应。在本研究中， 患者给予替考拉宁治疗后主要临床不良反应为腹泻以及血清肌酐水平上升等。在本研究中， 两组患者治疗后不良反应发生率均较低， 且观察组不良反应发生率与对照组相比， 差异无统计学意义（P>0.05）。杨睿等[3]在其研究中显示， 低浓度组不良反应发生率为10.71%， 高浓度组不良反应发生率为1.11%， 两组比较差异无统计学意义（P>0.05）， 与本研究结果相类似， 说明高起始负荷剂量的替考拉宁， 在治疗中重度革兰阳性菌下呼吸道感染患者中并不会增加不良反应发生率。

综上所述， 中重度革兰阳性菌下呼吸道感染患者采用替考拉宁800 mg起始负荷剂量治疗可明显提高疗效和细菌清除率， 且不良反应少， 值得推广。

参考文献

[1] 陈阳， 张士忠， 张天一.呼吸内科下呼吸道感染的致病菌分布及耐药性观察.中国实用乡村医生杂志， 2015， 22（22）：29-30.

[2] 贾军， 祁惠燕， 李生梅， 等.医院获得性下呼吸道感染病原菌监测与危险因素分析.中华医院感染学杂志， 2014， 24（5）：1149-1151.

[3] 杨睿， 鲁新华， 张国俊.不同起始负荷剂量替考拉宁治疗革兰阳性菌下呼吸道感染的疗效与安全性评价.中华医院感染学杂志， 2015， 25（20）：4673-4675.

[收稿日期：2016-03-08]