高尿酸血症与老年人认知功能障碍相关性研究

汤宝海 水生权 吴 华 朱仲初 张雪珍深圳市宝安区人民医院海华社区健康服务中心，广东深圳 518101

高尿酸血症与老年人认知功能障碍相关性研究

汤宝海 水生权 吴 华 朱仲初 张雪珍
深圳市宝安区人民医院海华社区健康服务中心，广东深圳 518101

[摘要]目的 观察高尿酸血症与老年人认知功能障碍相关性。 方法 选取我院2011年1月～2014年1月收治入院的100例按照认知功能评估的年龄≥60岁认知功能障碍患者临床资料作为观察组。另选择我院同期体检中心100例年龄≥60岁健康体检者为对照组。测定血尿酸值，对结果进行分析。 结果 观察组患者尿酸水平与健康对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；重度认知障碍患者尿酸水平为高于中度、轻度认知障碍患者水平，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。中度认知障碍患者尿酸水平高于轻度认知障碍患者，且比较差异有统计学意义（P＜0.05）。非条件Logistic回归分析，显示高尿酸血症是认知功能障碍的危险因素。 结论 老年人认知功能障碍患者血尿酸高，高尿酸血症可能与老年人的认知功能障碍有关。

[关键词]高尿酸血症；老年人；认知功能障碍；相关性

随着人口的老龄化，痴呆的患病率逐年增高。目前中国有老年痴呆患者500万之多，而且每年有30万新发病例[1]。国内相关调查显示，我国75岁以上人群痴呆患病率为11.5%，85岁以上人群比例超过30%[2]。现代研究显示，轻度认知功能障碍（MCI）是正常脑衰老和痴呆脑部病理改变极早期的重叠阶段，此阶段往往仅有记忆减退，而不伴有其他明显异常[3]。如何提高认知功能障碍的早期诊断及防治恶化是当前的重要课题。近年来，尿酸与认知功能损害的关系日益受到关注，很多学者提出尿酸可作为老年帕金森病（PD）早期诊断的生物学标记之一[4-5]。本研究观察高尿酸血症与老年人认知功能障碍相关性，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

本研究资料来自于我院2011年1月～2014 年1月收治入院的按照认知功能评估的年龄≥60岁认知功能障碍患者100例，其中，男53例，女47例，年龄60～89岁，平均（70.9±6.7）岁，病程3个月～14 年，平均（5.62±4.47）年；受教育年限0～10 年，平均（4.50±3.50）年。Hoehn-Yahr分级：1级（19例），1.5级（8例），2级（8例），2.5级（8例），3级（30例），4级（20例），5级（7例）。另选择我院同期体检中心100例年龄≥65岁健康体检者为对照组，其中男62例，女38例，年龄65～86岁，平均（67.2±6.9）岁；受教育年限0～11年，平均（6.38±2.94）年。两组年龄、性别、饮食结构等相匹配，经统计学分析，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2检测方法

老年人认知功能障碍对象进行病史询问、测身高、体重，计算体重指数（BMI）=体重/身高2，测血压，取静脉血测定总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度及低密度脂蛋白胆固醇（HDL-C、LDL-C）、空腹血糖（FPG）、尿酸（UA）。采用贝克曼自动生化分析测定仪测定上述生化指标。所有受试者均采取早晨空腹静脉血3mL，分离血清，送至检验科检采用美国贝克曼公司CX9型全自动生化分析仪，试剂采用上海蓝怡科技有限公司生产尿酸—过氧化物酶偶联法，严格按说明书规程操作测定血尿酸的水平。按照《内科疾病诊断标准》[3]：血尿酸男性≥417μmol/L、女性≥357μmol/L为高尿酸血症。

1.3认知功能评估标准[6]

（1）威斯康星卡片分类测验（WCST）；（2）持续操作测验（CPT）；（3）韦氏成人记忆量表修订版（WMSRC）测验。 将WCST中的持续错误数得分大于对照组的均数加1个标准差定为有工作记忆执行功能缺陷，将CPT得分低于对照组的均数减1个标准差定为有注意功能缺陷。本研究将WCST中的持续错误数＞23分定为有工作记忆执行功能缺陷，CPT＜28分定为有注意功能缺陷，MQ＜85分定为有记忆障碍。

1.4Hoehn-Yahr分级评分量表[7]

1级：单侧症状；2级：双侧症状，无平衡障碍；3级：直立反射障碍；4级：严重疾病，仍可独自行走和站立；5级：无帮助时只能坐轮椅或卧床。

1.5统计学方法

2　结果

2.1两组不同性别血尿酸水平

观察组患者尿酸（292.3±71.6）μmol/L，健康对照组为（222.0±84.6）μmol/L，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；男性观察组患者尿酸水平为（341.3±103.1）μmol/L，高于男性对照组（301.0±82.8）μmol/L，比较差异有统计学意义（P＜0.05），女性观察组MCI患者血尿酸水平为（260.2±71.5）μmol/L高于女性对照组（215.9±73.3）μmol/L，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1　两组不同性别血尿酸水平比较（±s，μmol/L）

表1　两组不同性别血尿酸水平比较（±s，μmol/L）

组别　n　　血尿酸　　总体平均尿酸水平男女对照组　100　301.0±82.8　215.9±73.3　222.0±84.6观察组　100　341.3±103.1　260.2±71.5　292.3±71.6 t 2.874　3.015　2.937 P ＜0.05　　＜0.05　　＜0.05

2.2不同程度认知障碍患者尿酸水平

重度认知障碍患者尿酸水平为（352.6±107.3）μmol/L高于中度、轻度认知障碍患者水平（311.5±79.6）μmol/L、（210.1±30.5）μmol/L，比较差异有统计学意义（t=3.484、14.497，P＜0.05）。中度认知障碍患者尿酸水平高于轻度认知障碍患者，且比较差异有统计学意义（t=10.362，P＜0.05）。说明患者认知障碍程度越重，血尿酸水平越高（r=2.937， P＜0.05）。

2.3不同年龄段患者血尿酸水平

各年龄段女性患者血尿酸水平明显低于男性组，且比较差异有统计学意义（60～69岁组、70～79岁组、80～89岁组，t=22.397、19.856、21.035，P＜0.05）；80～89岁组血尿酸水平明显高于70～79岁年龄组和60～69岁年龄组，且比较差异有统计学意义（t=2.167、4.108，P＜0.05）；说明患者年龄越高，血尿酸水平越高（r=2.016，P＜0.05）。见表2。

表2　不同年龄段患者血尿酸水平比较

2.4认知障碍非条件Logistic回归分析

将血尿酸及年龄、文化程度、吸烟史、饮酒史、高血压病史、TG、TC、HDL-C、LDL-C、血糖作为自变量，引入Logistic回归模型进行非条件Logistic回归分析，显示年龄、文化程度、吸烟史、糖尿病史、高血压病史、TC、HDL-C、LDL-C、血糖高尿酸血症（UA）是认知功能障碍的危险因素，见表3。

表3　老年人认知障碍非条件Logistic回归分析

3　讨论

老年认知障碍的早期诊断及治疗对于提高患者的生活质量意义重大。血中高尿酸水平会提高老年患病风险，高尿酸水平可能与老年患者患病风险增加有关[8-10]。JainS等[11]在一项研究中发现，男性尿酸＜300μmol/L组中，高尿酸水平与老年痴呆发病率相关。女性尿酸水平比男性低。本实验结果与之相符。尿酸是人体内特有的天然水溶性抗氧化剂，在一定范围内对人体具有保护作用。人们在PD动物模型中已发现，尿酸能阻止多巴胺细胞的死亡[12-13]。本实验显示，PD患者血尿酸水平高于对照组，其原因可能与氧化应激反应增强有关。由本实验得出结论，女性患者血尿酸水平低于男性患者，但女性和男性认知功能障碍发病率比较差异无统计学意义（P＞0.05），其原因可能与女性尿酸值正常范围低于男性，不同性别间认知功能障碍发病率不具可比性有关。今后有待更深入的研究分析这一现象的原因。Annamaki等研究证实，PD患者的认知功能水平与血浆尿酸水平呈正相关，尿酸水平升高将会加重PD患者认知功能障碍。本研究结果显示观察组患者尿酸水平与健康对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；重度认知障碍患者尿酸水平为高于中度、轻度认知障碍患者水平，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。中度认知障碍患者尿酸水平高于轻度认知障碍患者，且比较差异有统计学意义（P＜0.05）。非条件Logistic回归分析，显示高尿酸血症是认知功能障碍的危险因素。提示老年人认知功能障碍患者血尿酸高，高尿酸血症可能与老年人的认知功能障碍有关。尿酸是人体中重要的抗氧化剂之一，具有清除体内氧自由基、抗氧化应激和保护多巴胺神经元的作用。已有研究证实帕金森病患者黑质纹状体血尿酸水平的升高，由此可见，尿酸可能参与了PD的病理过程。本研究分析显示合并认知功能障碍的老年患者中，其血尿酸水平显著高于认知功能正常的老年患者，高尿酸水平不仅是老年认知障碍的危险因素，也可能是导致老年患者认知功能减退的重要因素[14-16]。总之，本研究证实了老年认知障碍患者血尿酸水平高于正常对照组，并且发现合并认知功能障碍的老年患者血尿酸水平更高，即高血尿酸水平与PD认知功能密切相关。

本研究发现，认知功能水平与血尿酸水平呈正相关。其原因可能与尿酸的抗氧化应激作用有关。还有研究发现，相对高血尿酸水平的轻度认知功能损害（MCI）患者进展为痴呆的速度减缓。因此，结合MoCA量表，尿酸有可能成为帕金森病早期认知功能障碍的预测因素之一，从而有助于早期发现帕金森病患者的MCI症状。除认知障碍外，抑郁也是帕金森病患者常见的非运动症状。

已有研究表明，氧化应激使多巴胺能神经元变性是帕金森病的主要发病机制。近来研究发现血尿酸（UA）是人体内天然的抗氧化剂，具有抗氧化应激和保护多巴胺神经元的作用。

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[中图分类号]R589.7

[文献标识码]B

[文章编号]2095-0616（2015）23-182-04

[基金项目]广东省深圳市宝安区科技计划社会公益项目（2014015）。

收稿日期：（2015-09-14）

Study on the correlation between hyperuricemia and cognitive impairment in elderly people

TANG Baohai SHUI Shengquan WU Hua ZHU Zhongchu ZHANG Xuezhen
Haihua Community Health Service Center, Baoan People's Hospital, Guangdong, Shenzhen 518101, China

[Abstract]Objective To observe the correlation between hyperuricemia and cognitive impairment in elderly people. Methods Clinical data of 100 patients of more than 60 years old with cognitive impairment assessed cognitive functions who were admitted to our hospital from January 2011 to January 2014 were selected as the observation group. At the same time, 100 healthy people of more than 60 years old in medical examination center of our hospital were selected as the control group. Blood uric acid values were detected and the results were analyzed. Results Differences in uric acid level of patients between the observation group and the control group were statistically significant (P＜0.05). Uric acid level of patients with severe cognitive impairment was higher than that of patients with moderate and mild cognitive impairment (P＜0.05). Uric acid level of patients with moderate cognitive impairment was higher than that of patients with mild cognitive impairment and the comparative difference was statistically significant (P＜0.05). Non conditional logistic regression analysis showed that hyperuricemia was a risk factor for cognitive impairment. Conclusion Uric acid level of patients with cognitive impairment was high. Hyperuricemia may be related with cognitive impairment in elderly people.

[Key words]Hyperuricemia; Elderly people; Cognitive impairment; Correlation