吸入性扎那米韦治疗流感及流感样患者的安全性观察

郭文明

(三台县人民医院感染科，四川 三台 621100)

流行感冒是由流感病毒导致的急性呼吸道传染疾病，流感病毒传染性较强，对人体健康危害严重。目前流感病毒最主要的神经氨酸酶抑制剂就是吸入性扎那米韦。吸入性扎那米韦在国外已经使用了十多年，但我国对吸入性扎那米韦的治疗效果以及安全性还没有得到进一步的验证［1］。为验证吸入性扎那米韦治疗流感的安全性以及有效性，选取本院感染科2013年10月至2015年2月期间收治的具有流感样症状的疑似流感患者122例为研究对象，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

本院感染科2013年10月10日至2015年2月10日间收治的具有流感样症状的疑似流感患者122例，其中男52例，女70例，年龄最小6岁，最大12岁，平均年龄为(8.21±2.04)岁。全部研究对象满足吸入性扎那米韦中国版说明书的适应证人群，均自愿或者是法定监护人签署知情同意书。

1.2 治疗方法

1.2.1 基本工作 本次研究通过医院伦理委员会审核通过，全部研究对象都完成知情同意书的签署［3］。使用10 mg吸入性扎那米韦，2次/d，连续使用5 d。

1.2.2 随访指标 ①第1次随访:时间为第1天，详细观察患者的生命体征以及症状，检测患者的血常规、心电图等指标。通过RT-PCR方法完成流感病毒阳性的确诊，以及病毒耐药的检测［4］。②第2次随访:时间为第3天，详细观察患者的生命体征、症状以及药物不良反应情况，通过咽拭子取样来检测病毒耐药性［5］。③第3次随访:时间为第6～8天，观察患者生命体征以及症状，检测血常规、血生化、心电图，以及咽拭子取样的病毒是否耐药［6］。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 入组前流感样患者跟流感患者的临床检查以及实验室检查结果比较

接受相应的治疗后，流感样患者的流感样症状评分、白细胞、中性粒细胞、血小板、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、计算机X线摄影以及血尿素氮相比于流感患者具有显著性差异，P＜0.05。见表1。

表1 前流感样患者跟流感患者的临床检查以及实验室检查结果±s，n=122)

表1 前流感样患者跟流感患者的临床检查以及实验室检查结果±s，n=122)

项目 流感样症状评分白细胞(×109L)中性粒细胞(%)血小板(×109L)谷丙转氨酶(U/L)谷草转氨酶(U/L)计算机X线摄影(μmol/L)血尿素氮(mmol/L)流感样患者 10.57 ±2.63 6.48 ±1.37 66.73 ±7.38 191.07 ±56.77 20.92 ±10.38 24.35 ±11.05 58.18 ±19.62 4.49±1.37流感患者 11.52 ±3.82 6.11 ±1.35 77.98 ±8.33 174.38 ±41.08 21.82 ±7.88 25.26 ±8.14 73.13 ±23.18 4.33 ±1.36 t值 0.904 0.876 4.885 1.017 0.296 0.618 1.199 4.261 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 流感患者使用扎那米韦之后的临床症状改善情况比较

经扎那米韦治疗后，流感患者的临床症状改善情况:第1次随访评分为12.00±3.37，第2次随访评分为 4.13±2.68，第 3次随访评分为 2.02±2.44，评分显著降低。

2.3 流感患者使用扎那米韦的咽拭子病毒检测结果比较

分别对流感患者治疗前、治疗中以及治疗结束后的咽拭子病毒检测结果进行分析:第1次随访ASWL有5例，A-H3N2有12例，A+H3N2有0例;第2次随访 A-SWL有 4例，A-H3N2有 10例，A+H3N2有0例;第3次随访A-SWL有2例，A-H3N2有6例，A+H3N2有2例。

2.4 流感患者使用扎那米韦前后实验室检查指标比较

治疗后患者的红细胞、血红蛋白、白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞、血小板、肌酐、尿素氮、谷丙转氨酶以及谷草转氨酶与治疗前比较，差异有统计学意义(P ＜0.05)(表2)。

表2 流感患者使用扎那米韦前后实验室检查指标比较(±s)

表2 流感患者使用扎那米韦前后实验室检查指标比较(±s)

红细胞(×1012L)4.64 ±0.45 4.39 ±0.55 ＜0.01血红蛋白(g/L) 128.66 ±12.33 127.22 ±16.78 ＜0.01白细胞(×109L) 6.49 ±1.42 5.25 ±2.24 ＜0.01中性粒细胞(%) 78.22 ±8.55 57.08 ±15.72 ＜0.01淋巴细胞(%) 15.69 ±7.62 37.18 ±15.44 ＜0.01血小板(×109L) 178.08 ±39.55 192.74 ±59.44 ＜0.01肌酐(μmol/L) 72.08 ±23.59 60.62 ±12.46 ＜0.01尿素氮(mmol/L) 4.28 ±1.41 4.29 ±1.06 ＜0.01谷丙转氨酶(U/L) 20.68 ±6.68 23.88 ±7.29 ＜0.01谷草转氨酶(U/L)24.13 ±7.05 26.08 ±6.15 ＜0.01

3 讨论

流感是一种急性呼吸道传染病，每年都会发生，并有可能造成局部暴发和广泛传播，临床症状主要为发热、咽痛、肌痛、咳嗽等，严重者可发生肺炎、脑炎、心肌炎等［7－8］。治疗流感的临床抗病毒药物包括神经氨酸酶抑制剂(奥司他韦和扎那米韦)和M2离子通道抑制剂两大类［9］。由葛兰素史克公司研发生产的扎那米韦是流感病毒神经氨酸酶抑制剂，其作为WHO和美国疾控中心及我国卫计委推荐的治疗抗流感病毒药物［10－11］，主要以慢结合方式抑制流感病毒。而当前新的H1N1病毒对金刚脘胺产生了耐药性，但仍对神经氨酸酶抑制剂敏感，可与病毒神经氨酸酶的活性部位结合，通过抑制神经氨酸酶来改变流感病毒在感染细胞内的聚集和释放［12］，其起效迅速且作用强大［13］。

本研究所确诊的病例为50例流感的患者，我们将这些流感患者在使用扎那米韦前后流感症状评分比较有统计学差异;患者红细胞、白细胞、血红蛋白以及血小板水平比较，差异有统计学意义;中性粒细胞比例以及淋巴细胞比例比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。虽然流感患者经过临床治疗后症状会得到显著改善，但如果患者咽拭子流感病毒的检测仍呈阳性，则提示其为潜在的病毒传染源，需要及时隔离。流感病毒清除时间的确切机制目前尚不清楚，一般情况下与人体内自身免疫状态有关。本组2例患者存在甲型H1N1跟甲型H3N2的合并感染，表明同一个感染患者身上也会存在不同类型的甲型流感病毒。

综上所述，吸入性扎那米韦治疗流感疗效显著且安全性好，无明显的副作用，值得临床推广。

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［4］吴亚君.浅析流感病毒与抗病毒药物［J］.临床合理用药，2012，5(8):150 －151.

［5］王博，刘宗英，李玉环，等.扎那米韦长链酯衍生物1c体内外抗流感病毒活性研究［J］.中国抗生素杂志，2012，8(1):557－558.

［6］朱建华，易红，刘宗英，等.扎那米韦亲酯性烷氧烷基衍生物的合成工艺研究［J］.中国抗生素杂志，2010，8(4):225 －226.

［7］郭娜，杨阳，杨资伟，等.扎那米韦吸入粉雾剂理化性质及其初步稳定性考察［J］.中国药学杂志，2012，47(23):1911 －1914.

［8］李晓灵，辛隽，石雪梅，等.吸入性扎那米韦治疗流行性感冒临床疗效评价［J］.现代预防医学，2011，38(22):4779 －4780.

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［10］Word health Organization.WHO Guidelines for Pharmacological Management of pandemic(H1N1)2009 influenza and other influenza viruses［EB/OL］.(2009 －08 －21)［2009 －11 －12］.http://www.who.int/csr/resources/publications/swineflu/h1n1 usa antivirals 20090820 en/index.html.

［11］卫生部.关于印发《甲型H1N1流感诊疗方案(2009年第三版)》的通知［EB/OL］.(2009－10－13)［2009－11－12］.http://61.49.18.65/publicfiles/business/htmlfiles/mohyzs/s3586/200910/43111.htm.

［12］刘爱芹，于学清，刘静.抗流感新药－扎那米韦［J］.齐鲁药事，2004，23(8):60 －61.

［13］田耕，王晶，涂银平，等.吸入性扎那米韦治疗流感及流感样患者的疗效及安全性研究［J］.实用药物与临床，2012，15(3):135－137.