薄层液基细胞学联合阴道镜检查在宫颈上皮病变筛查中的应用分析

印琴

【摘 要】目的：评价薄层液基细胞学（ThinPrep Cytology Test TCT）联合阴道镜检查在宫颈上皮细胞病变筛查中的应用价值，探讨如何提高宫颈病变诊断的准确率。方法：选择妇保门诊宫颈普查工作中TCT检查异常，均行阴道镜检查及宫颈活检的176例患病者，以宫颈活检病理检查结果为标准，对检查结果进行回顾性对比分析。结果：TCT检查结果为：ASA-US 89例，LSIL 17例，HSIL 14例。宫颈活检结果为：慢性炎症86例，CINI 49例，CINⅡ 22例，CINⅢ 15例，癌4例。两者的符合率分别为：ASC-US 33.7%，ASC-H 62.5%，LSIL 94.1%，HSIL 100%，宫颈癌及高级别宫颈上皮内病变的高发年龄为30～49岁，但有年轻化趋势。结论：TCT与阴道镜宫颈活检的符合率高，尤其对宫颈高级别上皮内瘤变和宫颈癌的发现率高。且随着宫颈活检结果分级的增加，上述两种检查方法符合率也随之提高，两者呈正相关（P<0.01）。两种方法联合应用，可提高阳性检出率，是宫颈上皮病变筛查的理想方法。因此门诊宫颈普查中TCT检查异常者应及时联合阴道镜检查，尤其对提示高级别病变者应及时活检或随访，防止漏诊。

【关键词】薄层液基细胞学；阴道镜；宫颈筛查；临床价值

宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一，近年来其发病率逐渐上升。世界卫生组织（WHO）指出，如果不尽快采取措施，在未来十年中，子宫颈癌的发生人数将上升约25%[1]。许多细胞学和流行病学证据提示宫颈上皮内瘤变约10年发展为浸润癌，原位癌发展为浸润癌时间为3～10年。宫颈癌是目前唯一病因明确，可以早发现、早诊断、早治疗的癌症[2]。因此，早期发现宫颈癌前病变，预防宫颈癌的发生以及早期发现、诊断、治疗宫颈癌，控制宫颈癌的发展，对维护女性健康十分重要。目前通过筛查是预防和控制宫颈癌的主要手段，随着TCT在妇科的应用以及TBS诊断系统的普及，使细胞学诊断宫颈癌及宫颈上皮内瘤变（CIN）的特异性及敏感性大幅度提高[3]。阴道镜则是通过放大直接观察宫颈表面血管上皮的形态结构，目前也成为筛查宫颈癌变的主要手段[4]。为更好地提高宫颈病变的筛查率，本文以宫颈活检病理检查结果为标准，对TCT联合阴道镜检查的结果进行对比、分析、临床评价，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择收集我所2010年9月至2013年9月门诊宫颈普查妇女中TCT检查结果异常者共176例，均为ASC-US以上病变行阴道镜及宫颈活检者，年龄25～64岁，平均（32.4±6.5岁）。研究对象均无宫颈癌病史，无子宫和宫颈手术史，检查前半月内无宫颈物理治疗或药物治疗病史。

1.2 检查方法

1.2.1 宫颈薄层液基细胞学检查 按要求采用专配宫颈刷取材涂片等，送至检验科并由细胞学医师诊断。

1.2.2 阴道镜检查 充分暴露宫颈及阴道壁，观察宫颈外形、宫颈鳞、柱状上皮交界处，并涂以5%醋酸溶液，约10～30S后观察转化区及周围组织形态、颜色及血管有无异常转变，然后进行碘溶液试验。

1.2.3 宫颈活检病理检查 阴道镜下醋酸实验阳性或碘实验阴性患者以及可疑病变的宫颈异常处进行多点活检，将活检组织分瓶固定送病理诊断。

1.3 诊断标准

细胞学按现行国际通用TBS诊断系统诊断标准[5]。即：未见上皮内病变/恶性病变（NILM），未明确诊断意义的不典型鳞状细胞和腺细胞（ASC-US，AGC-US），不除外上皮内高度病变的不典型鳞状细胞（ASC-H），低度鳞状上皮内病变（LSIL），高度鳞状上皮内病变（HSIL），鳞状细胞癌和腺癌。TBS报告正常或炎症反应为细胞学阴性。ASC-us或AGC-us及以上病变为细胞学阳性，组织病理诊断包括：正常或炎性反应、宫颈上皮内瘤变（CIN）及浸润癌。CIN按轻、中、重分为三级，即：轻度不典型性增生（CINⅠ），中度不典型性增生（CINⅡ），重度不典型性增生和原位癌（CINⅢ）。为统一细胞学和组织学的诊断术语，根据TBS标准LSIL即CINⅠ，HSIL包括CINⅡ和CINⅢ[6-7]。符合率按照公式：符合率=真阳性例数/（真阳性例数+假阳性例数）计算。

1.4 统计学方法

两组所得数据使用SPSS 15.0软件相关性分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 TCT诊断结果

ASC-us 89例（50.6%），ASC-H 56例（31.8%），LSIL 17例（9.7%），HSIL 14例（7.95%）。宫颈活检结果：炎症反应84例（47.7%），CINⅠ56例（31.8%），CINⅡ22例（12.5%），CINⅢ 10例（5.7%），浸润癌4例（2.3%），该组病例中共检出上皮内瘤变及宫颈癌92例，病理阳性率54.5%。

2.2 液基细胞学与宫颈活检结果分析

按上述计算公式，ASC-us符合率33.7%，CIN 28例（包括CINⅠ，CINⅡ，CINⅢ）与组织活检符合率为31.5%。ASC-H符合率62.5%（35/56），LSIL 17例，与组织活检符合率为88.2%（15/17），HSIL 14例与组织活检符合率为100%（14/14）。随着宫颈活检结果分级的增加薄层液基细胞学检查结果符合率也随着提高，两者呈正相关（P<0.01）。

2.3 年龄段分布情况

本组资料176例，年龄分布在25～64岁之间，平均（32.4±6.5），结果显示癌前病变及宫颈癌多集中分布在30～49岁年龄段，20～29岁年龄段虽未发现浸润性癌病例，但有CINⅡ2例，且年龄最小为29岁，浸润癌最小年龄40岁，提示宫颈癌及癌前病变的发病有年轻化趋势，不能忽视对较年轻患者的细胞学筛查及定期复查，尤其对高级别CIN及时干预处理，防止宫颈癌的发生。

3 讨论

宫颈癌及癌前病变的发生率呈上升趋势。早期发现、早期诊断原位癌或早期浸润癌，早期治疗的治愈率可达95%以上。半个世纪以来，常规宫颈涂片细胞学检查作为宫颈癌的筛查方法在早期发现癌前病变等方面起到了重要作用，但是临床实践中往往发现有假阴性出现。中华医学会推荐的宫颈病变筛查三阶梯程序为细胞学、阴道镜及宫颈活检[8]。薄层液基细胞学检查操作简便、创伤小，提高了样本收集率和防止了细胞变形。在宫颈疾病筛查中已逐渐替代了传统的巴氏涂片，作为一种宫颈细胞学的常规筛查手段，从而提高了发现癌前病变的敏感度，提高了筛查率，尤其是高度病变[9]。

本研究进一步验证了“三阶梯式”诊断的合理性，并通过临床应用分析发现，薄层液基细胞学检查联合阴道镜检查作为宫颈病变普查手段，具有较高的检出率，且随着宫颈病变级别的增加，两种检查手段符合率也随之提高，与宫颈活检病理检查结果呈正相关（P<0.01），提示我们当临床上两种检查手段为高级别病变时应引起足够重视[9]。本研究还表明，虽然在临床上，ASC-us可以3～6个月后复查涂片，但及时的阴道镜检查及病理检查可以早期发现宫颈癌和癌前病变提高诊断率，从而争取治疗时机。

HPV感染是宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的主要致病因素。研究表明，迄今已发现HPV有120多种基因型，不同型别引起细胞病理变化的类型不同，因此分为高危型与低危型。高危型主要与宫颈癌和宫颈上皮内瘤变的发生发展有关，低危型主要引起宫颈非特异性炎症或尖锐湿疣[10]。HPV检测作为宫颈癌筛查手段之一也已在临床应用，但HPV检测目前还未单独作为首选筛查试验，主要与细胞学联合应用以提高敏感性，采用标准试剂盒，主要适应症是细胞学结果为ASC-us的妇女，但高危HPV的特异性较低，有许多妇女为阳性，但很少发展为癌前病变或者宫颈癌[11]。再考虑到高危HPV检测价格较贵，我所为基层医疗保健单位，普查妇女接受性、依从性差等原因，HPV检测尚未完全开展开来，有待于今后加大样本，进一步随诊、监测和开展推广，提高HPV检测率，加强临床研究分析。

总之，研究表明液基细胞学与宫颈活检符合率高，两种方法联合使用，可提高宫颈病变诊断检出率，提高检查的准确性和敏感性，降低漏诊率，从而使患者得到早期诊断和治疗。对TCT检查异常者应进行随访，及时行阴道镜检查及活检。这对于判断妇女普查人群中宫颈病变的发展趋势、积极处理癌前病变、阻断病程、预防宫颈癌发生具有重要作用。

参考文献

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