曲匹布通片联合熊去氧胆酸对胆囊结石患者的疗效

王兴海，杨明雷，周正，任唯杰，赵凯，黄素芬

(浙江大学明州医院 普外科，浙江 宁波 315000)



曲匹布通片联合熊去氧胆酸对胆囊结石患者的疗效

王兴海Δ，杨明雷，周正，任唯杰，赵凯，黄素芬

(浙江大学明州医院 普外科，浙江 宁波 315000)

目的 观察曲匹布通片联合熊去氧胆酸治疗胆囊结石的临床效果。方法 选取浙江大学明州医院普外科2013年2月～2014年2月收治的确诊为胆囊结石的患者共200例，按随机数字表法分为观察组和对照组各100例，对照组给予熊去氧胆酸治疗50 mg/(kg·d)，2次/天，疗程6个月，观察组患者在对照组的基础上给予曲匹布通片，1片/天，3次/天，4周为1个疗程，疗程之间间隔2周，共用药4个疗程。治疗结束后，随访并记录2组患者胆囊壁厚度、胆囊收缩功能状况。结果 治疗6月后观察组患者胆囊壁厚度为(2.77±0.38) mm优于对照组(3.24±0.36)mm(P<0.05)。治疗6月后观察组患者胆囊收缩功能评分为(58.75±4.79)优于对照组(53.11±5.02)(P<0.05)。观察组治疗6个月后复发率为9%优于对照组18%(χ2=3.468，P<0.05)。结论 曲匹布通片联合熊去氧胆酸治疗胆囊结石的临床效果良好，未见明显不良反应。

曲匹布通片；熊去氧胆酸；联合用药；胆囊结石

胆囊结石是肝胆外科常见病、多发病，是与种族遗传、环境、内分泌、代谢等相关的多因素性疾病，与肥胖、胰岛素抵抗，2型糖尿病、高血压、高血脂症等代谢紊乱性疾病密切相关[1]。一般胆囊结石患者临床症状不明显或无症状，但少数病人的胆囊结石症状较典型，可表现为持续或间断的胆绞痛[2]。虽然手术治疗胆囊结石效果比较确切，但手术治疗需要一定的适应症，部分患者可能因身体耐受原因而不能型手术治疗[3]。药物治疗胆囊结石有一定效果，曲匹布通与熊去氧胆酸均为治疗胆囊结石的常见药物，但2者之间的联合应用报道较少。本研究选用曲匹布通联合熊去氧胆酸对胆囊结石患者进行治疗取得满意效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取浙江大学明州医院普外科2013年2月～2014年2月收治并确诊为胆囊结石的患者共200例，按随机数字表法分为观察组和对照组各100例。观察组：男性55例，女性45例，年龄34～46岁，平均年龄(40.5±5.4)岁；观察组：男性53例，女性47例，年龄33～47岁，平均年龄(41.2±5.6)岁，2组患者性别、年龄等基线资料比较差异无统计学意义。诊断标准：参考2014版《中国慢性胆囊炎、胆囊结石内科诊疗共识意见》[4]中有关胆囊结石的诊断标准。 纳入标准：①影像检查胆囊收缩功能未见异常；② B超结果回示胆囊壁厚小于4 mm；③影像学检查、检验证实心、肝、肾等基本功能正常；④经本院医学伦理委员会自愿接受治疗并签署知情同意书。排除标准：① 孕期及哺乳期妇女；②合并严重心血管、血液、免疫等器官疾病；③对本研究药物过敏患者；④遵医嘱或配合治疗差的患者。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对照组患者行饮食控制(避免暴饮暴食、避免油腻食物、摄入足量蔬菜维生素)并给予熊去氧胆酸(宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H42022097，产品规格：50 mg*30 s)治疗，50 mg/(kg·d)，2次/天，疗程6个月。治疗组在对照组的基础上给予曲匹布通片(浙江南洋药业有限公司、国药准字H33021808 、40 mg*50片)口服治疗，1片/天，3次/天，4周为1个疗程，疗程之间间隔2周，共用药4个疗程。

1.2.2 观测指标：随访并记录2组患者术后半年胆囊壁厚度、胆囊收缩功能、结石复发状况。①胆囊壁厚度：用B超测定禁食6 h时胆囊壁厚度；②胆囊收缩功能：B超测定患者空腹时胆囊的最大长径、横径及前后径，计算出餐前胆囊容积，接着进食脂肪餐，1 h后再次测定胆囊壁厚度，并计算出每例患者餐后胆囊容积, 得出餐后胆囊收缩功能=[(餐前容积 - 餐后容积)÷餐前容积]×100%；③记录治疗后结石复发例数。

2 结果

2.1 2组患者治疗后随访6月后胆囊壁厚度分析 所有病例均完成随访，未见脱失病例，2组在治疗前胆囊壁厚度差异无统计学意义。2组治疗后胆囊厚度均降低(P<0.05)。与对照组治疗后比较，随访6月后观察组患者胆囊壁厚度更低(P<0.05)。见表1。

组别 例数时间胆囊壁厚度对照组100治疗前3.57±0.37治疗后3.24±0.36#观察组100治疗前3.56±0.38治疗后2.77±0.28*#

#P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment ；*P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 2组患者治疗后随访6月后胆囊收缩功能分析 2组在治疗前胆囊收缩功能评分差异无统计学意义。2组治疗后胆囊收缩功能均增强(P<0.05)。与对照组治疗后比较，治疗后随访6月后观察组患者胆囊收缩功能较强(P<0.05)。见表2。

组别 例数时间胆囊收缩功能对照组100治疗前35.43±5.02治疗后53.11±5.06#观察组100治疗前35.24±4.80治疗后58.75±4.79*#

#P<0.05，与同组治疗前比较，compared with the same group pre-treatment；*P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组患者治疗后随访6月后结石复发比较 治疗后随访6月后，观察组有9人结石复发，复发率为9%；对照组有18人复发结石，复发率为18%。观察组复发率明显低于对照组(χ2=3.468，P<0.05)。

3 讨论

胆囊结石发生的机制比较复发，目前该疾病的具体发病机制仍未得到完全阐释，可能涉及到胆汁排泄不畅、胆汁成分变化、神经内分泌等多种因素。研究发现[5]，胆囊结石的形成包含主要包括密切相关的2个步骤：① 胆汁胆固醇过饱和后胆固醇脱水析出；②促核因素聚集结晶形成结石。分子机制研究发现[6]，胆囊结石与胆囊收缩素受体缺乏以及细菌和免疫球蛋白等密切相关，后者直接或间接地影响胆固醇类结石的形成。

大多数有症状的胆囊结石均推荐手术治疗，但仍有一部分患者因胆囊结石较小或患者身体耐受差等原因不能接受手术治疗，对不能手术治疗的患者可以采用药物保守治疗。曲匹布通片与熊去氧胆酸均为治疗胆囊结石的一线药物。文献报道[7～8]熊去氧胆酸具有多种生理功能：该药物可促进机体性胆汁酸分泌增加同时减少胆汁酸吸收；具有直接溶解胆固醇性结石的作用，能一定程度上对患者免疫状态进行调节；熊去氧胆酸可以激活钙离子-蛋白激酶C信号网络来使胆汁淤积肝细胞的分泌能力加强，最终达到相当程度的抗胆汁淤积效果。曲匹布通片的主要成分为曲匹布通，该药物可以选择性作用于胆道平滑肌，抑制胆道平滑肌的收缩功能，促使胆道平滑肌的舒张[9]。曲匹布通还可以直接对胆道奥狄括约肌进抑制，促使胆道括约肌药物性松弛，降低胆囊内容物通过括约肌时的阻力，最终达到降低胆囊、胆管内压、促进胆汁和胰液的的利胆效果[10]。

本文结果显示，治疗后随访6个月后观察组患者胆囊壁厚度为明显低于对照组，这表明曲匹布通联合熊去氧胆酸方案在患者体内具有强大的抗炎作用，对胆囊囊壁的炎症反应起抑制作用。治疗后随访6个月后观察组患者胆囊收缩功能明显优于对照组，这提示曲匹布通联合熊去氧胆酸方案对胆囊结石患者胆囊功能的改善效果优于单独应用熊去氧胆酸方案。在实践中结果发现曲匹布通联合熊去氧胆酸方案并无明显不良反应，患者仅1例出现消化不良反应，但持续用药后症状消失，这表明长时间曲匹布通片联合熊去氧胆酸方案并未明显增加药物不良反应情况。

综上所述，曲匹布通片联合熊去氧胆酸治疗胆囊结石的临床效果良好，未见明显不良反应，能有效提高胆囊结石患者的胆囊收缩功能，值得临床进一步研究和应用。

[1] 艾克拜尔·艾力. 新疆维吾尔、汉族脂联素基因表达与胆囊胆固醇结石发病因素的研究[D].乌鲁木齐：新疆医科大学, 2013.

[2] 周孝思. 无症状胆囊结石的处理[J].临床外科杂志，2004，10(1)：54-55.

[3] 陈学和，李宇，王福华. 胆石病的治疗[J].中国乡村医药，2004，11(2)：8-10.

[4] 中国慢性胆囊炎、胆囊结石内科诊疗共识意见(2014年，上海)[J].临床肝胆病杂志，2015(1)：7-11.

[5] 吴丹辉. 胆固醇结石的体外模拟研究[D].无锡：江南大学，2014.

[6] 宁殿宾，曹文庆，赵玉哲. 胆囊结石与胆囊收缩素及其受体的关系研究[J].现代中西医结合杂志，2007，16(9)：1157-1158.

[7] 张铭，田辉. 熊去氧胆酸在胆汁淤积性肝病中的作用机制和治疗指征[J].肝脏，2007，12(1)：64-66.

[8] 陈洁. 熊去氧胆酸治疗胆汁淤症的临床观察与思考[J].健康必读旬刊，2012，11(12)：284.

[9] 陆红，张信岳，刘芳芳，等. 曲匹布通颗粒利胆、抗炎、镇痛作用的实验研究[J].中国中医药科技，2010，17(4)：300-301.

[10] 刘欣媛，刘秋芳. 熊去氧胆酸联合曲匹布通治疗胆囊结石的疗效[J].实用临床医学，2011，11(12)：70.

(编校：王冬梅)

Effect of trepibutone tablet combined with ursodeoxycholic acid in treatment of patients with gallstone

WANG Xing-haiΔ, YANG Ming-lei, ZHOU Zheng, REN Wei-jie, ZHAO Kai, HUANG Su-fen

(Department of General Surgery, Mingzhou Hospital of Zhejiang University, Ningbo 315000, China)

ObjectiveTo investigate effect of trepibutone tablet combined with ursodeoxycholic acid in treatment of patients with gallstone.Methods200 cases with gallstone were diagnosed and randomly divided into observation group and control group from February 2013 to February 2014.100 cases in control group were given ursodeoxycholic acid treatment 50 mg/(kg·d)，two times per day for six month. On the basis of control group observation group were treated with trepibutone one tablet per day，three times per day，4 weeks for 1 course, 2 weeks of treatment interval between 4 courses, totally for four courses.After treatment,patients were followed up and recorded gallbladder wall thickness, gallbladder functional status.ResultsAfter 6 months of treatment in patients with gallbladder wall thickness of observation group (2.77±0.38)mm was superior to control group (3.24±0.36)mm(P<0.05). After 6 months of treatment in patients with gallbladder function score of observation group (58.75±4.79) was better than control group (53.11±5.02) (P<0.05).Recurrence rate of observation group was 9% better than that of control group 18%(χ2=3.468,P<0.05)after treatment for 6 months.Conclusion Effect of trepibutone tablet combined with ursodeoxycholic acid in treatment of patients with gallstone is well.There is no obvious side effects during the treatment.

trepibutone tablet; ursodeoxycholic acid; drug combination； gallstone

王兴海，通信作者，男，本科，主治医师，研究方向：胃肠恶性肿瘤，E-mail:wxh951236@sina.com。

R575.6

A

1005-1678(2015)12-0120-03