伊立替康联合顺铂对宫颈癌患者血清Bcl-2及MACC1蛋白的影响

袁超君，蒋冰

(南昌市第三人民医院 妇产科，江西 南昌 330000)



伊立替康联合顺铂对宫颈癌患者血清Bcl-2及MACC1蛋白的影响

袁超君Δ，蒋冰

(南昌市第三人民医院 妇产科，江西 南昌 330000)

目的 探究伊立替康联合顺铂方案对宫颈癌患者血清B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2，Bcl-2)和结肠癌转移相关基因1(metastasis-associated in colon cancer 1，MACC1)蛋白的影响。方法 收集南昌市第三人民医院妇产科接受宫颈癌手术患者92例，随机分为对照组和治疗组。对照组采用紫杉醇疗法实施化疗方案，对照组患者实施伊立替康联合顺铂方案，比较2组患者临床疗效以及血清Bcl-2及MACC1蛋白情况。结果 治疗前2组患者Bcl-2、MACC1水平比较无统计学意义；治疗后2组患者血清Bcl-2、MACC1蛋白含量降低(P<0.05)，与对照组治疗后相比，治疗组患者血清Bcl-2、MACCI蛋白含量较低(P<0.05)；随访中，半年内治疗组和对照组分别死亡5例和6例，存活率分别为89.13%和86.96%(χ2=0.103，P>0.05)，1年内治疗组和对照组分别死亡4例和12例，存活率分别为91.30%和73.91%(χ2=4.84，P<0.05)。结论 伊立替康联合顺铂方案治疗宫颈癌1年的存活率较高，其可能与降低血清Bcl-2及MACC1蛋白含量有关。

伊立替康；顺铂方案；宫颈癌；Bcl-2；MACC1

宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤，其发病率在女性恶性肿瘤中仅次于乳腺癌，居我国女性生殖系统恶性肿瘤首位。近年来发病率呈现逐年升高且年轻化的趋势，严重影响女性身心健康[1]。临床宫颈癌治疗通常以手术为主，在手术前需要进行化疗辅助治疗。研究显示，B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2 ，Bcl-2)是一种参与细胞凋亡调控的原癌基因[2]，在肿瘤组织内常有表达，结肠癌转移相关基因1(metastasis-associated in colon cancer 1,MACC1)具有调控HGF/c-Met信号通路的功能，促进肿瘤的增殖、侵袭[3]。本研究通过比较Bcl-2与MACC1蛋白宫颈癌患者血清中的表达，以探究2种不同化疗方法的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2013年11月～2014年9月南昌市第三人民医院妇产科接受宫颈癌治疗的患者92例，采用随机数字分配法，随机分为治疗组与对照组，治疗组46例，年龄25～60岁，平均年龄(45.92±4.81)岁，鳞癌32例，腺癌14例，病理分型：17例G1级，15例G2级，14例G3级；对照组年龄23～59岁，平均年龄(45.23±4.24)岁，鳞癌31例，腺癌15例，病理分型：19例G1级，14例G2级，13例G3级。2组患者的一般资料比较差异不具有统计学意义。本实验经本院医学伦理委员会批准，患者签署知情同意书。纳入标准：①诊断符合国际妇产科联盟 2012 宫颈癌诊治指南[4]中宫颈癌的诊断标准具备以下临床特点：阴道不规则出血，阴道排白色或血性液，稀薄如水或米泔状液体，有腥臭味；②原位癌以及微小侵润癌无明显病灶，宫颈光滑或柱状上皮异位，随病情发展出现宫颈肥大、质硬、坏死脱落以及溃疡空洞等体征；③自愿参与本实验，并签署知情同意书。排除标准：①药物过敏史，接受免疫抑制剂治疗的患者，妊娠期或哺乳期妇女；②高血压、糖尿病以及严重心、肝、肾等多脏器功能障碍或衰竭；③合并其他恶性肿瘤、癫痫等神经系统疾病。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：2组患者入院后均进行常规入院检查，根据患者病情、全身状况以及医疗设备制定个体化对症治疗，对照组采用紫杉醇疗法实施化疗方案，75 g/m2多西紫杉醇配合500 mL 5%葡萄糖相溶静脉滴注，第1天注射1次，注射时间持续 1 h， 7 d为1个疗程，每疗程第1天重复注射治疗。治疗组患者实施伊立替康联合顺铂方案，60 mg/m2伊立替康溶解于250 mL 0.9%的氯化钠注射液内，第1天注射1次，注射时间持续1 h，7 d为1个疗程，每疗程第1天重复注射治疗，60 mg/m2顺铂溶解于500 mL 0.9%的氯化钠注射液内，每疗程第1天重复注射治疗，时间为4 h。密切观察2组患者在治疗过程中的生命体征，如有异常立刻对症处理。

1.2.2 观察指标：血清Bcl-2与MACC1蛋白含量检测：患者治疗前与治疗后患者均与清晨采取空腹血5 mL，3000 r/min离心15 min后，取上清置于PU管中备用。采用酶联免疫吸附法(ELISA法)对患者Bcl-2与MACC1蛋白含量进行检测，严格按照试剂盒说明书进行操作。酶标仪购于上海巴玖实业有限公司；Bcl-2与MACC1试剂盒购于上海北诺生物科技有限公司。

1.2.3 随访方法：对患者治疗后半年、1年的电话随访，随访为每2周1次，随访内容为记录患者的死亡情况以及患者半年、1年的生存率。

2 结果

2.1 2组患者Bcl-2蛋白含量比较 研究结果显示，治疗前2组患者Bcl-2水平比较无统计学意义；治疗后2组患者血清Bcl-2蛋白含量降低(P<0.05)，与对照组治疗后相比，治疗组患者血清Bcl-2蛋白含量较低(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者Bcl-2蛋白含量比较Tab.1 Comparison of content of Bcl-2 protein between two ±s，mmol/L)

*P<0.05，与同组治疗前相比，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.2 2组患者MACC1蛋白含量比较 治疗前2组患者MACC1水平比较无统计学意义；治疗后2组患者血清MACC1蛋白含量降低(P<0.05)，与对照组治疗后相比，治疗组患者血清MACC1蛋白含量较低(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者MACC1蛋白含量比较Tab.2 Comparison of content of MACC1 protein between two ±s，mmol/L)

*P<0.05，与同组治疗前相比，compared with the same group pre-treatment；#P<0.05，与对照组治疗后比较，compared with control group post-treatment

2.3 2组患者随访结果 随访中，半年内治疗组和对照组分别死亡5例和6例，存活率分别为89.13%和86.96%(χ2=0.103，P>0.05);1年内治疗组和对照组分别死亡4例和12例，存活率分别为91.30%和73.91%(χ2=4.84，P<0.05)。

3 讨论

宫颈癌是由于人乳头瘤病毒(human papilloma virus，HPV)感染在宫颈内发生发展以及转移[5]，其中由感染到侵润癌时间较长，并有多因素控制。据统计全球约有50万宫颈癌新发病例数[6]，位居妇科恶性肿瘤之首。宫颈癌初期出现接触性出血，阴道排液以及下身肿痛等症状，严重影响患者正常生活，因此其诊断以及治疗也成为当今社会的热议问题。放疗方法治疗的同时杀死正常血清细胞，化疗方法作为辅佐疗法用于缩小肿瘤，难以根治且复发率较高。临床研究结果显示，盐酸伊立替康联合顺铂方案对宫颈癌者临床疗效佳[7-8]，显著改善患者症状，并发症复发率较低。伊立替康临床常用于成人转移性大肠癌治疗，是细胞生长抑制剂；顺铂方案采用顺铂注射液，临床用于非精原细胞、晚期难治性卵巢癌以及难治性膀胱痛等，单独用药以及与其他药物同用适当具有显著疗效。

Bcl-2是一种参与细胞凋亡调控的原癌基因，属于滤泡型B淋巴瘤，广泛存在于脑、肺、胃、乳腺、膀胱、宫颈以及卵巢等组织的血清内，与肿瘤的发生发展具有紧密联系，是临床最受关注的基因之一。最初在血液淋巴细胞中发现 Bcl-2抑制细胞死亡，其过度蛋白使观察细胞大部分细胞毒的抵抗性增强，在信号分子以及效应蛋白酶之间产生凋亡的作用位点。有研究显示，Bcl-2在宫颈癌的治疗、判断预后和生物学行为方面都有关键的临床参考价值[9]，宫颈癌患者Bcl-2呈高蛋白状态，细胞凋亡过度抑制，肿瘤细胞获得生长优势。本研究显示，治疗后2组患者血清Bcl-2蛋白含量降低，与对照组相比，治疗组患者血清Bcl-2蛋白含量较低，证实伊立替康联合顺铂方案治疗宫颈癌有效降低Bcl-2蛋白，抑制肿瘤细胞生长，临床疗效显著。

MACC1是临床诊断结肠癌转移相关的基因，并在多种肿瘤中存在异常高蛋白的情况，可调控肿瘤生长以及转移，在肠、胃、气管以及肾等血清器官内蛋白较高，乳腺、胰腺、卵巢、肺以及肝脏等蛋白相对较低。MACC1具有调控HGF/c-Met信号通路的功能，促进肿瘤的增殖、侵袭[10]。本研究显示，治疗后2组患者血清MACC1蛋白含量降低，与对照组相比，治疗组患者血清MACC1蛋白含量较低，证实伊立替康联合顺铂方案有效降低宫颈癌MACC1蛋白含量，抑制肿瘤增殖以及转移。随访1年发现治疗组存活率高于对照组(χ2=4.84，P<0.05)，证实了伊立替康联合顺铂方案治疗宫颈癌远期存活率较高，提高患者生活质量。

本研究通过对本院接受宫颈癌治疗的患者92例的临床疗效以及血清Bcl-2及MACC1蛋白情况进行研究，证实了伊立替康联合顺铂方案能够降低宫颈癌患者血清Bcl-2及MACC1含量，抑制肿瘤细胞增殖生长，临床症状减轻，预后良好，适宜临床推广。但伊立替康血液学毒性较高，存在腹泻以及便秘等不良反应的风险，药物用量的选择尤为关键，在下一步研究中，将对药物剂量选择进一步研究。

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(编校：王冬梅)

Effect of irinotecan combined with cisplatin on serum levels of Bcl-2 and MACC1 protein in patients with cervical cancer

YUAN Chao-junΔ, JIANG Bing

(Department of Gynaecology and Obstetrics, The Third People’s Hospital of Nanchang, Nanchang 330000, China)

ObjectiveTo investigate effect of irinotecan combined with cisplatin on level of Bcl-2 and MACC1 protein in serum in patients with cervical cancer.Methods92 cases of patients with cervical cancer surgery from department of gynaecology and obstetrics,the third People’s hospital of Nanchang were randomly divided into control group and treatment group. Control group was treated with paclitaxel therapy chemotherapy, treatment group were treated with irinotecan combined with cisplatin.Bcl-2 and MACC1 protein in serum were compared before and after the treatment.ResultsThe level of Bcl-2 and MACC1 in both groups were not statistically significant pre-treatment；After treatment, the levels of Bcl-2 and MACC1protein in serum were decreased (P<0.05).Compared with control group post-treatment, the level of Bcl-2 and MACC1 protein in serum were lower in treatment group (P< 0.05).During follow-up, death cases of treatment group and control group were 5 cases and 6 cases respectively, the survival rate of 89.13% and 86.96% respectively within the past six months(χ2=0.103，P>0.05). Death cases of treatment group and control group were 4 cases and 12 cases respectively. the survival rate of 91.30% and 73.91% respectively within one year(χ2=4.84,P<0.05)ConclusionIrinotecan combined with cisplatin in the treatment of cervical cancer in one year survival rate is higher, which may be related to the decrease of serum levels of Bcl-2 and MACC1 protein content.

irinotecan; cisplatin; cervical cancer; Bcl-2; MACC1

袁超君，通信作者，女，硕士，主治医师，研究方向：妇产科肿瘤学的诊断与治疗，E-mail：ycj54894@sina.com。

R711.74

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1005-1678(2015)12-0094-03