尼莫地平联合复方丹参液治疗蛛网膜下腔出血的临床疗效

薛李喜，郭建朝，冯绿竹

(1.运城市盐湖区人民医院 神经内科，山西 运城 044000；2.运城市盐湖区人民医院 呼吸内科，山西 运城 044000；3.运城市盐湖区人民医院 呼吸内科，山西 运城 044000)



尼莫地平联合复方丹参液治疗蛛网膜下腔出血的临床疗效

薛李喜1Δ，郭建朝2，冯绿竹3

(1.运城市盐湖区人民医院 神经内科，山西 运城 044000；2.运城市盐湖区人民医院 呼吸内科，山西 运城 044000；3.运城市盐湖区人民医院 呼吸内科，山西 运城 044000)

目的 观察研究联合应用尼莫地平和复方丹参治疗蛛网膜下腔出现的临床疗效及安全性。方法 选取2010年1月～2015年1月运城市盐湖区人民医院收治的急性蛛网膜下腔出血患者60例，按随机数字表法分为观察组及对照组，每组各30例，对照组患者给予降颅压、对症支持治疗、稳定酸碱电解质平衡等常规治疗，治疗组在对照组基础上加用尼莫地平联合复方丹参液治疗，记录并分析治疗前后2组患者脑脊液 S100-β蛋白变化、临床疗效及并发症发生率。结果 治疗5、7、14 d后观察组患者S100-β 蛋白分别(0.095±0.014、0.072±0.011、0.022±0.010)μg/L，均优于对照组(1.120±0.012、0.098±0.013、0.052±0.009)μg/(P<0.05)；治疗后观察组总有效率达90.0%，高于对照组 63.3%(P<0.05)；治疗组再出血、脑缺血、脑积水等并发症与对照组相当，两者差异无统计学意义。结论 尼莫地平联合复方丹参液治疗蛛网膜下腔出血疗效肯定、确切，与常规治疗相比无明显不良反应，能显著提高患者蛛网膜下腔出血治愈率、降低患者死亡率，值得临床进一步研究和应用。

尼莫地平；复方丹参液；蛛网膜下腔出血；S100-β蛋白；临床疗效

蛛网膜下腔出血是由于颅内血管破裂、血液流入蛛网膜下腔引起，临床主要表现为头痛、恶心呕吐、脑膜刺激征及意识肢体障碍，发病原因包括饮食不节、过度劳累、情绪激动、气候变化，当前在我国的发病率越来越高[1-2]。目前该疾病的药物治疗方法主要为西药治疗，虽然临床有多种西药均对该疾病有一定效果，但总体治愈率仍有待提高。复方丹参液为中药制剂，文献报道该药物治疗蛛网膜下腔出血有良好效果[3]。近年来本院才采用尼莫地平联合复方丹参液的方案治疗蛛网膜下腔出血，取得良好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2010年1月～2015年1月运城市盐湖区人民医院神经内科收治的诊断为急性蛛网膜下腔出血的患者60例，按随机数字表法分为观察组及对照组，每组各30例。对照组中男14例，女16例；年龄58～80 岁，平均(67.3±4.6)岁；病程2～26 h，平均(15.3±3.2)h，患者按Hunt-Hess 分级位：Ⅰ级7例，Ⅱ级9例，Ⅲ级8例，Ⅳ级7例。治疗组男16例，女14例；年龄57～79 岁，平均(66.9±4.5)岁；病程2～25 h，平均(16.1±3.1)h，患者按Hunt-Hess 分级位：Ⅰ级8例，Ⅱ级8例，Ⅲ级9例，Ⅳ级6例。2组患者年龄、性别、病程、疾病分型等一般资料差异无统计学意义。诊断标准：参考《蛛网膜下腔出血治疗指南》[4]有关蛛网膜下腔出血的诊断要点。纳入标准：①患者符合蛛网膜下腔出血诊断；②年龄小于85岁；③患者签署知情同意。排除标准；①患者合并严重心血管、循环系统、血液系统等疾病无法耐受本研究药物；②患者合并脑部肿瘤疾病；③患者遵医嘱差、不配合。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：对照组患者收入院后给予基础治疗包括调脂治疗、脱水降颅压治疗、防治并发症治疗，同时积极治疗患者慢性病如糖尿病、高血压等。治疗组在对照组治疗的基础上给予尼莫地平联合纳洛酮药物治疗。尼莫地平(扬子江药业集团，国药准字H20130133，5 mg/片)，3次/天，每次5 mg。复方丹参液(宜宾制药有限责任公司， 国药准字Z41020393，2 mL*10支 )，3次/天，每次10 mL。疗程均为2周。

1.2.2 观察指标及疗效判定：S100-β蛋白检测采用ELISA法，DG5033A型酶标仪购自南京华东电子公司，试剂盒购自南京华东电子公司，操作步骤严格按照试剂盒说明书进行。

疗效判断方法：基本治愈(功能缺损程度评分减少 90%～100% ，可自由活动和恢复工作)；有效(功能程度评分减少21%～89% ，部分活动自如，生活部分自理)；无效(功能缺损程度增减<20%)。

2 结果

2.1 2组患者脑脊液 S100-β蛋白比较 治疗后1、3 d后，2组患者治疗脑脊液S100-β 蛋白含量相当，差异无统计学意义。治疗5、7、14 d后，观察组患者S100-β蛋白含量均低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 治疗后2组脑脊液 S100-β蛋白比较， μg/L)Tab.1 Comparison of cerebrospinal fluid S100-β protein between two groups ±s， μg/L)

*P<0.05，与对照组相比， compared with control group

2.2 2组患者临床疗效比较 观察组疗程总有效率达90.0%，高于对照组 63.3%(χ2=5.963，P<0.05)。见表2。

表2 2组患者临床疗效比较Tab.2 Comparison of clinical efficacy between two groups post-treatment

*P<0.05，与对照组相比， compared with control group

2.3 2组患者并发症发生率比较 治疗组再出血、脑缺血、脑积水等并发症与对照组相当，2者差异均无统计学意义(χ2=0.089，P>0.05)。见表3。

表3 2组患者并发症发生率比较(n)Tab.3 Comparsion of incidences of complications between two groups post-treatment(n)

*P<0.05，与对照组相比， compared with control group

3 讨论

血液进入蛛网膜下腔后, 主要沉积在脑底部各脑池中呈紫红色。如出血量大, 血液凝结后, 颅底的血管、神经可被掩盖。部分脑表面也可见薄层血凝块。脑膜可有轻度炎性反应,以后可发生粘连。脑实质出血血肿破入脑室, 血量多时可充满全部脑室。很容易直接刺激这些血管, 诱发脑血管痉挛[5]。脑代谢障碍等情况易诱发脑内动脉瘤破裂出血，一旦发生破裂，血管直接进入颅底脑池的蛛网膜下腔，使颅内压进一步增高，脑疝形成，脑干受压，造成患者中枢性呼吸衰竭，引发死亡[6]。 病变部位脑组织细胞膜多种通道蛋白失活，细胞膜发生通透性改变，细胞启动凋亡机制，造成严重脑组织损伤[7]。

尼莫地平是新一代二氢吡啶类钙离子拮抗剂，其良好的脂溶性可使其很好地透过血脑屏障，选择性作用于脑组织和脑血管平滑肌细胞膜上的受体依赖性钙通道，有效地调节钙离子流入细胞内，增强细胞内线粒体、内质网等钙库的摄取和储存作用，防止钙超载、保护神经元线粒体的完整性，提高脑细胞缺氧耐受性，增加脑血流量、改善微循环，使脑水肿、脑缺血、颅内高压与继发性脑损害减轻，从而保护脑组织，降低致残率[8]。复方丹参注射液成分以丹参为主，具有钙拮抗和抗红细胞、血小板聚集、抗氧化作用，能阻断Ca2+进入细胞，使痉挛的血管平滑肌松弛，能改善脑循环，增加血流量，纠正脑缺血、缺氧所致的神经元代谢紊乱[9-10]。从而改善蛛网膜下腔患者预后。本研究结果显示治疗5天后反应脑组织损伤的S100-β蛋白联合用药组含量明显低于对照组，这表明联合用药组脑出血的状况得到了更快速的控制，症状改善明显优于对照组。本文2组患者治疗有效率高达90.0%，明显优于对照组63.3%，而2组患者的治疗并发症发生状况相当，这说明，联合用药组治蛛网膜下腔出血的效果显著高于常规方案，且不良反应于常规治疗方法相当。

综上所述，尼莫地平联合复方丹参液治疗蛛网膜下腔出血疗效肯定、确切，与常规治疗相比无明显不良反应，能显著提高患者蛛网膜下腔出血治愈率、降低患者死亡率，值得临床进一步研究和应用。

[1] 李娟. 蛛网膜下腔出血的药物辅助干预分析[J]. 吉林医学，2013，34(32)：6719-6720.

[2] 华扬. 实用颈动脉与颅脑血管超声诊断学 [M]. 北京：科学出版社，2002：104.

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[7] 孙保亮，贾莉，孙田歌，等. 细胞凋亡机制参与蛛网膜下腔出血继发性脑缺血损伤(摘要)[C]// 第六次全国中西医结合神经科学术会议.2007.

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[9] 张月华. 复方丹参注射液治疗蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛24例报告[J]. 河南实用神经疾病杂志，2002，5(3)：59.

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(编校：王冬梅)

Clinical efficacy observation of nimodipine combined with compound danshen solution in treating patients with subarachnoid hemorrhage

XUE Li-xi1Δ, GUO Jian-zhao2, FENG Lu-zhu3

(1.Department of Neurology, Yuncheng Yan Hu Qu People’s Hospital, Yuncheng 044000, China; 2.Department of Respiratory Medicine,Yuncheng Yan Hu Qu People’s Hospital, Yuncheng 044000, China; 3. Department of Respiratory Medicine, Yuncheng Yan Hu Qu People’s Hospital, Yuncheng 044000, China)

ObjectiveTo analyze clinical efficacy of nimodipine combined with compound danshen solution in treating patients with subarachnoid hemorrhage.Methods60 patients with acute subarachnoid hemorrhage were randomly divided into observation group and control group from January 2010 to January 2015， 30 cases in each group. Control group was treated with reduce intracranial pressure, symptomatic and supportive treatment, stable pH and electrolyte balance and other conventional treatment, observation group was given conventional therapy basis on the use of nimodipine combined with compound danshen solution, the situation of S100-β in cerebrospinal fluid,clinical efficacy and the incidence of complications of two groups were recorded and analyzed before and after treatment.ResultsTreatment 5, 7, 14d after S100-β protein were observed in patients (0.095 ± 0.014,0.072 ± 0.011,0.022±0.010) μg/L, were better than control group (1.120 ± 0.012,0.098 ± 0.013,0.052 ± 0.009) μg/L (P<0.05). Treatment observation group total effective rate was 90.0%,higher than 63.3% of control group(P<0.05). Rebleeding, cerebral ischemia, hydrocephalus and other complications of treatment group were similar to control group, the difference was not significant.ConclusionClinical efficacy of nimodipine combined with compound danshen solution in treating subarachnoid hemorrhage is effective, precise, which compares with conventional therapy, there is no significant adverse reactions.It can significantly improve the cure rate in patients with subarachnoid hemorrhage, reducing mortality, and it is worthy of further research and applications.

nimodipine; compound danshen solution; subarachnoid hemorrhage; S100-β protein；clinical efficacy

薛李喜，通信作者，男，在职硕士，研究方向：神经病学，E-mail: qwe78457845@sina.com。

R743.35

A

1005-1678(2015)12-0087-03